Načítání…
Načítání…
Idarucizumab je vyráběný rekombinantní DNA technologií za použití ovariálních buněk čínského křečíka.
Pomocné látky se známým účinkem Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g sorbitolu a 25 mg sodíku v 50 ml (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Praxbind je specifický přípravek k reverzi účinku dabigatranu a je indikován u dospělých pacientů léčených dabigatran-etexilátem v situacích, kdy je třeba urychleně zvrátit jeho antikoagulační účinky:
U podskupiny pacientů byl pozorován opětovný výskyt plazmatické koncentrace nevázaného dabigatranu a zároveň prodloužení hodnot koagulačních testů až 24 hodin po podání idarucizumabu (viz bod 5.1). Podání druhé 5g dávky idarucizumabu lze zvážit v těchto situacích:
rekurence klinicky významného krvácení spolu s prodloužením doby srážení krve;
pokud by potenciální obnovení krvácení bylo život ohrožující a zjistí se prodloužená doba srážení krve;
pokud pacienti vyžadují další neodkladný chirurgický/urgentní výkon a vykazují prodlouženou dobu srážení krve.
Relevantními koagulačními parametry jsou aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), dilutovaný trombinový čas (dTT) nebo ekarinový koagulační čas (ECT) (viz bod 5.1).
Maximální denní dávka nebyla hodnocena. Znovuzahájení antitrombotické terapie Léčbu dabigatran-etexilátem lze znovu zahájit 24 hodin po podání idarucizumabu, pokud je pacient klinicky stabilní a bylo dosaženo odpovídající hemostázy.
Po podání idarucizumabu lze kdykoli zahájit jinou antitrombotickou terapii (např. nízkomolekulární heparin), pokud je pacient klinicky stabilní a bylo dosaženo odpovídající hemostázy.
Bez antitrombotické léčby jsou pacienti vystaveni riziku trombózy vzhledem k jejich základnímu onemocnění nebo zdravotnímu stavu.
Zvláštní populace Starší pacienti Pacienti ve věku 65 let a více nevyžadují žádnou úpravu dávky (viz bod 5.2). Pacienti s poruchou funkce ledvin Pacienti s poruchou funkce ledvin nevyžadují žádnou úpravu dávky. Porucha funkce ledvin neovlivnila reverzní účinek idarucizumabu (viz bod 5.2). Pacienti s poruchou funkce jater Pacienti s poruchou funkce jater nevyžadují žádnou úpravu dávky (viz bod 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Praxbind u dětí ve věku do 18 let nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1. Způsob podání Intravenózní podání. Praxbind (2 injekční lahvičky po 2,5 g/50 ml) se podává intravenózně jako dvě po sobě následující infuze, každá v délce 5 až 10 minut, nebo jako bolusová injekce. Další pokyny k použití a zacházení viz bod 6.6.
Idarucizumab se specificky váže na dabigatran a ruší jeho antikoagulační účinek. Neruší účinky jiných antikoagulancií (viz bod 5.1).
Léčbu přípravkem Praxbind lze kombinovat se standardními podpůrnými opatřeními, která jsou z medicínského hlediska považována za vhodná.
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita Riziko použití přípravku Praxbind u pacientů se známou hypersenzitivitou (např. anafylaktoidní reakcí) na idarucizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku je třeba pečlivě zvážit oproti potenciálnímu přínosu této neodkladné léčby. Pokud dojde k anafylaktické reakci nebo jiné závažné alergické reakci, je třeba přípravek Praxbind okamžitě vysadit a zahájit vhodnou léčbu. Hereditární intolerance fruktózy Doporučená dávka přípravku Praxbind obsahuje 4 g sorbitolu jako pomocnou látku. U pacientů s hereditární intolerancí fruktózy je parenterální podávání sorbitolu spojováno s hlášeními hypoglykemie, hypofosfatemie, metabolické acidózy, zvýšené hladiny kyseliny močové, akutního jaterního selhání s narušením exkrečních a syntetických funkcí a úmrtí. Proto se u pacientů s hereditární intolerancí fruktózy musí riziko léčby přípravkem Praxbind zvážit oproti potenciálnímu přínosu takové neodkladné léčby. Pokud je přípravek Praxbind podáván těmto pacientům, je nutné zintenzivnit lékařskou péči během expozice přípravku Praxbind a během 24 hodin po ní. Tromboembolické příhody Pacienti léčení dabigatranem mají základní onemocnění, která je predisponují k tromboembolickým příhodám. Reverze účinků léčby dabigatranem vystavuje pacienty riziku trombózy vzhledem k jejich základnímu onemocnění. Aby se toto riziko snížilo, je třeba zvážit obnovení antikoagulační léčby hned, jakmile to bude z medicínského hlediska vhodné (viz bod 4.2). Vyšetření bílkovin v moči Praxbind způsobuje přechodnou proteinurii jako fyziologickou reakci na nadbytek bílkovin procházejících ledvinami po bolusové/krátkodobé intravenózní aplikaci 5 g idarucizumabu (viz bod 5.2). Při vyšetření moči je třeba vzít v úvahu, že přechodná proteinurie nesvědčí o poškození ledvin. Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg sodíku v jedné dávce, což odpovídá 2,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí přípravku Praxbind a jiných léčivých přípravků. Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem a vysoké specifitě vazby na dabigatran se klinicky relevantní interakce s jinými léčivými přípravky považují za nepravděpodobné.
Předklinický výzkum neprokázal u idarucizumabu žádné interakce s
Údaje o podávání idarucizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční a vývojové toxicity nebyly vzhledem k charakteru a zamýšlenému klinickému použití léčivého přípravku
provedeny. Přípravek Praxbind lze použít v těhotenství, pokud očekávaný klinický přínos převáží potenciální rizika.
Kojení Není známo, zda se idarucizumab/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Fertilita Údaje o účinku idarucizumabu na fertilitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
V klinické studii fáze III byla bezpečnost přípravku Praxbind hodnocena u 503 pacientů, kteří nekontrolovaně krváceli nebo potřebovali neodkladný chirurgický nebo urgentní výkon a byli léčeni přípravkem Pradaxa (dabigatran-etexilát), a rovněž u 224 dobrovolníků v klinických studiích fáze I. Dále bylo 359 pacientů zařazeno do globálního programu sledujícího podávání idarucizumabu, jehož cílem bylo shromáždit údaje o způsobech používání v reálných podmínkách. Jeden pediatrický pacient byl léčen v kontextu hodnocení bezpečnosti u pediatrické populace. Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nejvyšší jednotlivá dávka idarucizumabu studovaná u zdravých subjektů byla 8 g. U této skupiny nebyly identifikovány žádné bezpečnostní signály.
Idarucizumab je specifická látka k reverzi účinku dabigatranu. Je to fragment humanizované monoklonální protilátky (Fab), který se s velmi vysokou afinitou váže na dabigatran; afinita jeho vazby je přibližně 300násobně vyšší než vazebná afinita dabigatranu na trombin. Komplex idarucizumab-dabigatran se vyznačuje rychlou asociací a extrémně pomalou disociací, proto je velmi stabilní. Idarucizumab se silně a specificky váže na dabigatran a jeho metabolity a neutralizuje jejich antikoagulační účinek.
Farmakodynamické účinky Farmakodynamika idarucizumabu po podání dabigatran-etexilátu byla hodnocena u 141 subjektů ve studiích fáze I, v jejichž rámci byly hlášeny údaje pro reprezentativní podskupinu 6 zdravých subjektů ve věku 45 až 64 let, kterým byla podána dávka 5 g formou intravenózní infuze. Medián vrcholové expozice dabigatranu u hodnocených zdravých subjektů byl v rozmezí podávání 150 mg dabigatranetexilátu dvakrát denně pacientům. Účinek idarucizumabu na expozici a antikoagulační působení dabigatranu Okamžitě po podání idarucizumabu se plazmatická koncentrace nevázaného dabigatranu snížila o více než 99 %, čímž bylo dosaženo hladiny bez antikoagulační aktivity.
Většina pacientů vykázala reverzi koncentrace dabigatranu v plazmě přetrvávající až 12 hodin (≥ 90 %). U podskupiny pacientů byla zjištěna rekurence plazmatické hladiny nevázaného dabigatranu a souběžné zvýšení hodnot koagulačních časů; možnou příčinou je redistribuce dabigatranu z periferie. Došlo k tomu během 1–24 hodin po podání idarucizumabu, a to zejména v časových bodech ≥ 12 hodin.
Dabigatran prodlužuje dobu srážení ukazatelů koagulace, jako je např. dTT, TT, aPTT a ECT, což dává přibližnou představu o intenzitě antikoagulace. Hodnota v normálním rozmezí po podání idarucizumabu udává, že pacient již není antikoagulován. Hodnota nad normálním rozmezím může značit zbytkový aktivní dabigatran nebo jiné klinické stavy, např. přítomnost jiných léčivých látek nebo transfuzní koagulopatii. Tyto testy byly použity k vyhodnocení antikoagulačního účinku dabigatranu. Úplná a trvalá reverze prodloužení doby srážení indukovaného dabigatranem byla zjištěna okamžitě po infuzi idarucizumabu a přetrvala po celou dobu sledování, tedy nejméně 24 h.
Parametry generování trombinu Dabigatran výrazně ovlivňuje parametry endogenního potenciálu trombinu (ETP). Léčba idarucizumabem normalizovala jak poměr „lag time generování trombinu“ (čas od iniciace k prvnímu detekovatelnému generování trombinu), tak poměr času potřebného k dosažení maximální koncentrace vůči výchozím hodnotám při stanovení za 0,5 až 12 hodin po ukončení infuze idarucizumabu. Samotný idarucizumab nevykazoval žádný prokoagulační účinek měřený jako ETP. To naznačuje, že idarucizumab nemá žádný protrombotický účinek.
Opakované podání dabigatran-etexilátu Opakované podání dabigatran-etexilátu 24 hodin po infuzi idarucizumabu vedlo k očekávanému antikoagulačnímu účinku.
Předklinická farmakodynamika Byl proveden model traumatu u prasat při použití tupého poranění jater po podání dabigatranu, kterým bylo dosaženo supraterapeutické koncentrace přibližně 10násobně přesahující hladiny v lidské plazmě. Idarucizumab účinně a rychle zvrátil život ohrožující krvácení do 15 minut po podání injekce. Při dávkách idarucizumabu přibližně 2,5 a 5 g přežila všechna prasata. Bez idarucizumabu byla mortalita u antikoagulované skupiny 100 %.
Klinická účinnost a bezpečnost Ke zhodnocení bezpečnosti, účinnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky idarucizumabu při podání samostatně nebo po podání dabigatran-etexilátu byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze I u 283 subjektů (224 léčených idarucizumabem). Hodnocená populace sestávala ze zdravých subjektů a subjektů se specifickými populačními parametry zahrnujícími věk, tělesnou hmotnost, rasu, pohlaví a poruchu funkce ledvin. Dávky idarucizumabu byly v těchto studiích v rozmezí od 20 mg do 8 g a délka infuze v rozmezí od
Reprezentativní hodnoty farmakokinetických a farmakodynamických parametrů byly stanoveny podle zdravých subjektů ve věku 45-64 let, kteří dostali 5 g idarucizumabu (viz body 5.1 a 5.2).
Byla provedena jedna prospektivní, otevřená, nerandomizovaná, nekontrolovaná studie (RE-VERSE AD), kterou se hodnotila léčba dospělých pacientů, u kterých došlo k život ohrožujícímu nebo nekontrolovanému krvácení, které souviselo s dabigatranem (skupina A), nebo kteří vyžadovali neodkladný chirurgický nebo urgentní výkon (skupina B). Primárním cílovým parametrem byla maximální procentuální reverze antikoagulačního účinku dabigatranu během 4 hodin od podání idarucizumabu na základě dTT nebo ECT stanovených centrální laboratoří. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem bylo obnovení hemostázy.
Studie RE-VERSE AD zahrnovala údaje od 503 pacientů: 301 pacientů se závažným krvácením (skupina A) a 202 pacientů, kteří vyžadovali neodkladný chirurgický/urgentní výkon (skupina B). Přibližně polovina pacientů v každé skupině byla mužského pohlaví. Medián věku byl 78 let a medián clearance kreatininu (CrCl) 52,6 ml/min. Dabigatranem v dávce 110 mg dvakrát denně bylo léčeno 61,5 % pacientů ve skupině A a 62,4 % pacientů ve skupině B.
Reverze byla hodnotitelná pouze u pacientů s prodlouženou dobou srážlivosti před léčbou idarucizumabem. U většiny pacientů ve skupině A i B bylo dosaženo úplné reverze antikoagulačního účinku dabigatranu (dTT: 98,7 %; ECT: 82,2 %; aPTT: 92,5 % hodnocených pacientů) během prvních
4 hodin po podání 5 g idarucizumabu. Projevy reverze účinku byly patrné okamžitě po podání.
Obrázek 4 Reverze prodloužení doby srážení způsobeného dabigatranem stanovená podle dTT u pacientů ve studii RE-VERSE AD (n = 487)
110
100
90
80
dTT [s]
70
60
50
40
30
Výchozí stav
10-30 min 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h
Mezi jednotlivými injekčními lahvičkami
Baseline Between10-30 min 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h
vials
Time post Idarucizumab
Čas po podání idarucizumabu
Individuální údaje s mediánem a 25./75. percentilem
Individual data with median T 10th/90th percentiles and 25th/75th percentiles
10./90. percentil 5./95. percentil
5th/95th percentiles Upper limit normal
Horní hranice normálu
375
350
325
300
275
250
225
ECT [s]
200
175
150
125
100
75
50
25
Výchozí stav
Mezi jednotlivými injekčními lahvičkami
10-30 min 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h
Baseline Between10-30 min 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h
vials
Čas po podání idarucizumabu
Time post Idarucizumab
Individual data with median T 10th/90th percentiles and 25th/75th percentiles
Individuální údaje s mediánem a 25./75. percentilem
10./90. percentil 5./95. percentil
5th/95th percentiles Upper limit normal
Horní hranice normálu
Obrázek 6 Reverze prodloužení doby srážení způsobeného dabigatranem stanovená podle aPTT
u pacientů ve studii RE-VERSE AD (n = 486)
Obnovení hemostázy bylo dosaženo u 80,3 % hodnotitelných pacientů se závažným krvácením a normální hemostázu vykazovalo 93,4 % pacientů, u kterých bylo třeba provést urgentní výkon.
Z celkového počtu 503 pacientů jich 101 zemřelo; všechna úmrtí souvisela buď s komplikacemi prvotní příhody nebo komorbiditami. Trombotické příhody byly hlášeny u 34 pacientů (23 ze 34 pacientů nebyla v okamžiku příhody podávána antitrombotická terapie) a ve všech těchto případech lze trombotickou příhodu přiřadit základnímu onemocnění pacienta. Byly hlášeny mírné příznaky potenciální hypersenzitivity (pyrexie, bronchospasmus, hyperventilace, vyrážka nebo pruritus). Nebylo možné stanovit kauzální vztah s idarucizumabem.
Pediatrická populace Do otevřeného hodnocení bezpečnosti po intravenózním podání jednorázové dávky idarucizumabu byl zařazen jeden pediatrický pacient. Do tohoto hodnocení byli zařazeni pediatričtí pacienti z klinických hodnocení dabigatran-etexilátu při léčbě a sekundární prevenci žilní tromboembolie (VTE). Aby mohli být pacienti do hodnocení zařazeni, nezbytnou podmínkou u nich byla nutnost rychlé reverze antikoagulačního účinku dabigatranu. Pacient (ve věku 16-< 18 let) byl léčen dabigatran-etexilátem
140
130
120
110
100
90
aPTT[s]
80
70
60
50
40
30
20
Výchozí stav
Mezi jednotlivými injekčními lahvičkami
10-30 min 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h
Baseline Between10-30 min 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h
vials
Čas po podání idarucizumabu
Time post Idarucizumab
Individuální údaje s mediánem a 25./75. percentilem
Individual data with median T 10th/90th percentiles and 25th/75th percentiles
10./90. percentil
5th/95th percentiles Upper limit normal
5./95. percentil
Horní hranice normálu
Imunogenita Vzorky séra 283 subjektů v klinických studiích fáze I (224 dobrovolníků léčených idarucizumabem) a 501 pacientů byly před léčbou a po ní testovány na protilátky proti idarucizumabu. Preexistující protilátky se zkříženou reaktivitou na idarucizumab byly zjištěny u přibližně 12 % (33/283) subjektů ve fázi I a u 3,8 % (19/501) pacientů. Nebyl pozorován žádný dopad na farmakokinetiku ani reverzní účinek idarucizumabu; nebyly pozorovány ani hypersenzitivní reakce. U 4 % (10/224) subjektů ve fázi I a u 1,6 % (8/501) pacientů byly zjištěny potenciálně perzistentní protilátky proti idarucizumabu s nízkými titry vyplývající z léčby, což naznačuje nízký imunogenní potenciál idarucizumabu. U podskupiny 6 subjektů ve fázi I byl idarucizumab podán podruhé dva měsíce po prvním podání. U těchto subjektů nebyly před druhým podáním detekovány žádné protilátky proti idarucizumabu. U jednoho subjektu byly po druhém podání detekovány protilátky proti idarucizumabu vyplývající z léčby. Devíti pacientům byl idarucizumab podán opakovaně. Všem 9 pacientům byl idarucizumab znovu podán během 6 dnů po první dávce idarucizumabu. Žádný z pacientů, jimž byl idarucizumab podán opakovaně, neměl pozitivní test na protilátky proti idarucizumabu.
Farmakokinetika idarucizumabu byla hodnocena u 224 subjektů ve studiích fáze I, přičemž prezentovány jsou údaje pro reprezentativní podskupinu 6 zdravých subjektů ve věku 45 až 64 let, kterým byla podána dávka 5 g formou intravenózní infuze.
Distribuce
Idarucizumab vykazoval multifázickou dispoziční kinetiku a omezenou extravaskulární distribuci. Po intravenózní infuzi dávky 5 g byl geometrický průměr distribučního objemu v ustáleném stavu (Vdss) 8,9 l (geometrický koeficient variace (gCV) 24,8 %).
Biotransformace Bylo popsáno několik cest, které se mohou podílet na metabolismu protilátek. Všechny tyto cesty zahrnují biodegradaci protilátky na menší molekuly, tj. malé peptidy nebo aminokyseliny, které jsou následně reabsorbovány a inkorporovány do obecné syntézy bílkovin. Eliminace Idarucizumab byl rychle eliminován při celkové clearance 47,0 ml/min (gCV 18,4 %), počátečním poločasu (t1/2) 47 minut (gCV 11,4 %) a terminálním t1/2 10,3 h (gCV 18,9 %). Po intravenózním podání dávky 5 g idarucizumabu bylo v moči nalezeno 32,1 % (gCV 60,0 %) dávky během odběrového období 6 hodin a méně než 1 % v následujících 18 hodinách. Předpokládá se, že zbývající část dávky se eliminuje prostřednictvím katabolismu bílkovin, zejména v ledvinách. Po léčbě idarucizumabem byla zjištěna proteinurie. Přechodná proteinurie je fyziologická reakce na nadbytek bílkovin procházejících ledvinami po bolusové/krátkodobé intravenózní aplikaci 5 g idarucizumabu. Přechodná proteinurie obvykle dosáhla maxima přibližně 4 hodiny po podání idarucizumabu a normalizovala se v průběhu 12-24 hodin. V jednotlivých případech přechodná proteinurie přetrvávala více než 24 hodin. Pacienti s poruchou funkce ledvin Ve studiích fáze I byl přípravek Praxbind hodnocen u subjektů s clearance kreatininu v rozmezí 44 až 213 ml/min. Subjekty s clearance kreatininu pod 44 ml/min nebyly ve fázi I hodnoceny. V závislosti na stupni poruchy funkce ledvin byla celková clearance v porovnání se zdravými subjekty snížena, což vedlo ke zvýšené expozici idarucizumabu.
Na základě farmakokinetických údajů od 347 pacientů s různým stupněm funkce ledvin (medián CrCl 21 – 99 ml/min) se odhaduje, že průměrná expozice idarucizumabu (plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-24h)) se zvyšuje o 38 % u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (CrCl 50 -< 80 ml/min), o 90 % u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (30 –< 50 ml/min) a o 146 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (0 –< 30 ml/min). Jelikož dabigatran je také primárně vylučován ledvinami, lze vidět zvýšení expozice dabigatranu také v závislosti na zhoršování funkce ledvin.
Na základě těchto údajů a míry reverze antikoagulačního účinku dabigatranu u pacientů nemá porucha funkce ledvin vliv na reverzní účinek idarucizumabu.
Pacienti s poruchou funkce jater Nebylo zjištěno, že by porucha funkce jater, posouzená na základě jaterního poškození stanoveného podle zvýšených jaterních testů, měla vliv na farmakokinetiku idarucizumabu. Idarucizumab byl zkoumán u 58 pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater. V porovnání s 272 pacienty bez poruchy funkce jater došlo ke změně mediánu AUC idarucizumabu o -6 % u pacientů se zvýšenými hodnotami AST/ALT na 1 až < 2násobek horní hranice normy (ULN) (n = 34), o 37 % u pacientů se zvýšenými hodnotami AST/ALT na 2 až < 3násobek ULN (n = 3) a o 10 % u pacientů se zvýšenými hodnotami AST/ALT na > 3násobek ULN (n = 21). Na základě farmakokinetických údajů od 12 pacientů s onemocněním jater byla hodnota AUC idarucizumabu zvýšena o 10 % v porovnání s pacienty bez onemocnění jater. Starší pacienti/pohlaví/rasa Podle populačních farmakokinetických analýz neměly věk, pohlaví ani rasa žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku idarucizumabu.
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání po dobu až 4 týdnů u potkanů a 2 týdnů u opic neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly žádné účinky na respirační, centrální nervový ani kardiovaskulární systém.
Studie k vyhodnocení mutagenního a karcinogenního potenciálu idarucizumabu nebyly provedeny. Na základě mechanismu účinku a vlastností bílkovin se neočekávají žádné karcinogenní ani genotoxické účinky.
Studie k vyhodnocení potenciálních účinků idarucizumabu na reprodukci nebyly provedeny. Studie toxicity po opakovaném intravenózním podávání dávek po dobu až 4 týdnů u potkanů a 2 týdnů u opic neodhalily v reprodukčních tkáních ani jednoho z pohlaví žádné účinky související s léčbou. Navíc nebyla zjištěna žádná vazba idarucizumabu na lidské reprodukční tkáně ve studii zkřížené reaktivity tkání. Předklinické výsledky tedy nepoukazují na riziko v oblasti fertility ani embryo-fetálního vývoje.
Po intravenózním ani paravenózním podání idarucizumabu nebylo zjištěno žádné místní podráždění krevní cévy. Struktura idarucizumabu nezpůsobovala hemolýzu lidské plné krve in vitro.
trihydrát natrium-acetátu (E 262) kyselina octová (E 260, pro úpravu pH) sorbitol (E 420) polysorbát 20 (E 432) voda pro injekci
Chemická a fyzikální stabilita idarucizumabu po otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při pokojové teplotě (až do 30 °C).
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Neotevřenou injekční lahvičku lze před použitím uchovávat při pokojové teplotě (až do 30 °C) po dobu až 48 hodin, pokud je uchovávána v původním obalu, aby byla chráněna před světlem. Roztok nemá být vystaven světlu po dobu delší než 6 hodin (v neotevřené injekční lahvičce a/nebo po otevření před použitím).
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
50 ml roztoku ve skleněné injekční lahvičce (sklo třídy I) s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým víčkem a štítkem s integrovaným držákem.
Velikost balení je 2 injekční lahvičky.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
U parenterálních léčivých přípravků, jako je přípravek Praxbind, je před podáním nutné vizuálně zkontrolovat přítomnost pevných částic a změnu zbarvení.
Přípravek Praxbind nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. K podání přípravku Praxbind lze použít stávající intravenózní linku. Linku je nutné před infuzí a po ní propláchnout 0,9% injekčním roztokem (9 mg/ml) chloridu sodného. Stejným intravenózním přístupem se nesmí současně podávat žádná jiná infuze.
Přípravek Praxbind je určen pouze pro jednorázové použití a neobsahuje konzervanty (viz bod 6.3). Nebyly pozorovány inkompatibility mezi přípravkem Praxbind a polyvinylchloridovými, polyethylenovými ani polyuretanovými infuzními soupravami ani polypropylenovými injekčními stříkačkami. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 55216 Ingelheim am Rhein Německo
Datum první registrace: 20. listopadu 2015 Datum posledního prodloužení registrace: 27. července 2020
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 88397 Biberach an der Riss NĚMECKO Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 88397 Biberach an der Riss NĚMECKO Boehringer Ingelheim France 100-104 avenue de France 75013 Paříž FRANCIE V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Praxbind 2,5 g/50 ml injekční/infuzní roztok idarucizumabum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička o objemu 50 ml obsahuje idarucizumabum 2,5 g.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: trihydrát natrium-acetátu (E 262), kyselina octová (E 260), sorbitol (E 420), polysorbát 20 (E 432), voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
injekční/infuzní roztok 2 injekční lahvičky, každá o objemu 50 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání. Pouze pro jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
PC SN NN
| 19. JINÉ – potisk na vnitřní straně obalu |
|---|
| ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Štítek injekční lahvičky<br><br> |
|---|
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU |
|---|
Praxbind 2,5 g/50 ml injekční/infuzní roztok idarucizumabum
| 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK |
|---|
Jedna injekční lahvička o objemu 50 ml obsahuje idarucizumabum 2,5 g.
| 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK |
|---|
Pomocné látky: trihydrát natrium-acetátu (E 262), kyselina octová (E 260), sorbitol (E 420), polysorbát 20 (E 432), voda pro injekci.
| 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ |
|---|
injekční/infuzní roztok 1 injekční lahvička s 50 ml
| 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ |
|---|
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání. Pouze pro jednorázové použití.
| 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ<br><br> |
|---|
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
| 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ |
|---|
| 8. POUŽITELNOST |
|---|
EXP
| 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ |
|---|
| 13. ČÍSLO ŠARŽE |
|---|
Lot
| 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ |
|---|
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
| 15. NÁVOD K POUŽITÍ |
|---|
| 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU |
|---|
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
| 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD |
|---|
| 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM |
|---|
Příbalová informace: informace pro pacienta a uživatele Praxbind 2,5 g/50 ml injekční/infuzní roztok idarucizumabum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Vezměte prosím na vědomí, že tento léčivý přípravek se používá především v naléhavých situacích a že o tom, zda ho potřebujete, rozhodne lékař.
Co je přípravek Praxbind Přípravek Praxbind obsahuje léčivou látku idarucizumab. Idarucizumab je specifickým přípravkem ke zvrácení účinku dabigatranu, léčivého přípravku na ředění krve, který v těle blokuje látku, která se podílí na srážení krve.
Praxbind slouží k rychlému vychytání dabigatranu s cílem zrušit jeho účinek. K čemu se přípravek Praxbind používá Praxbind se používá u dospělých v naléhavých situacích, když lékař usoudí, že je třeba rychle zrušit účinek dabigatranu:
Upozornění a opatření Než Vám bude přípravek Praxbind podán, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
Na tyto informace bude brán zřetel, než u Vás bude zahájena léčba přípravkem Praxbind. Tento léčivý přípravek odstraní z organismu pouze dabigatran. Neodstraní jiné léčivé přípravky, které zabraňují srážení krve. Po odstranění dabigatranu z těla nebudete chráněn(a) proti tvorbě krevních sraženin. Jakmile to Váš zdravotní stav umožní, lékař znovu nasadí léčivé přípravky, které zabraňují srážení krve.
Děti a dospívající Nejsou dostupné žádné informace o použití přípravku Praxbind u dětí.
Další léčivé přípravky a přípravek Praxbind Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Tento léčivý přípravek byl navržen tak, aby se vázal pouze na dabigatran. Není pravděpodobné, že by přípravek Praxbind ovlivnil účinek jiných léčivých přípravků, ani že by na přípravek Praxbind měly vliv jiné léčivé přípravky.
Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude podán tento léčivý přípravek.
Nejsou dostupné žádné informace o účincích tohoto léčivého přípravku u těhotných nebo kojících žen. Praxbind nemá vliv na žádné tělesné funkce jako takové, a lékař se proto může rozhodnout Vám tento léčivý přípravek podat, pokud očekávaný přínos převáží případná rizika.
Praxbind obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné dávce. To odpovídá 2,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro nemocniční podání. Doporučená dávka je 5 g (2 injekční lahvičky po 2,5 g/50 ml).
Ve vzácných případech se může stát, že po první dávce tohoto léčivého přípravku budete mít v krvi ještě příliš mnoho dabigatranu, a lékař se ve specifických situacích může rozhodnout podat Vám druhou 5g dávku.
Lékař nebo zdravotní sestra Vám tento přípravek podá injekcí nebo infuzí do žíly. Po podání tohoto léčivého přípravku lékař rozhodne o pokračování Vaší léčby pro předcházení srážení krve. Dabigatran lze znovu podat za 24 hodin po podání tohoto léčivého přípravku. Podrobné pokyny k podání tohoto léčivého přípravku pro lékaře nebo zdravotní sestru jsou uvedeny na konci této příbalové informace (viz „Pokyny k zacházení s přípravkem“).
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Dosud nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky. Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tento léčivý přípravek je po otevření určen k okamžitému použití.
Co přípravek Praxbind obsahuje
Jak přípravek Praxbind vypadá a co obsahuje toto balení Praxbind je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až mírně nažloutlý roztok, který se dodává ve skleněné injekční lahvičce uzavřené butylovou pryžovou zátkou a hliníkovým víčkem.
Jedno balení obsahuje dvě injekční lahvičky. Držitel rozhodnutí o registraci Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 55216 Ingelheim am Rhein Německo Výrobce Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 88397 Biberach an der Riss Německo Boehringer Ingelheim France 100-104 avenue de France 75013 Paříž Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien Boehringer Ingelheim SComm Tél/Tel: +32 2 773 33 11
България Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ – клон България Тел: +359 2 958 79 98
Česká republika Boehringer Ingelheim spol. s r.o. Tel: +420 234 655 111
Lietuva Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Lietuvos filialas Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg Boehringer Ingelheim SComm Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Magyarország Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Magyarországi Fióktelepe Tel: +36 1 299 89 00
Danmark Boehringer Ingelheim Danmark A/S Tlf: +45 39 15 88 88
Malta Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tel: +353 1 295 9620
Deutschland Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Boehringer Ingelheim B.V. Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Eesti filiaal Tel: +372 612 8000
Norge Boehringer Ingelheim Danmark Norwegian branch Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300
España Boehringer Ingelheim España, S.A. Tel: +34 93 404 51 00
France Boehringer Ingelheim France S.A.S. Tél: +33 3 26 50 45 33
Hrvatska Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o. Tel: +385 1 2444 600
Ireland Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tel: +353 1 295 9620
Ísland Vistor ehf. Sími: +354 535 7000
Österreich Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Tel: +43 1 80 105-7870
Polska Boehringer Ingelheim Sp. z o.o. Tel: +48 22 699 0 699
Portugal Boehringer Ingelheim Portugal, Lda. Tel: +351 21 313 53 00
România Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Viena - Sucursala Bucureşti Tel: +40 21 302 28 00
Slovenija Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Podružnica Ljubljana Tel: +386 1 586 40 00
Slovenská republika Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG organizačná zložka Tel: +421 2 5810 1211
Italia Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Tel: +39 02 5355 1
Κύπρος Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Latvija Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Latvijas filiāle Tel: +371 67 240 011
Suomi/Finland Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige Boehringer Ingelheim AB Tel: +46 8 721 21 00
United Kingdom (Northern Ireland) Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tel: +353 1 295 9620
Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com
Praxbind se specificky váže na dabigatran a ruší jeho antikoagulační účinek. Neruší účinky jiných antikoagulancií.
Léčbu přípravkem Praxbind lze kombinovat se standardními podpůrnými opatřeními, která jsou z medicínského hlediska považována za vhodná.
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Doporučená dávka přípravku Praxbind obsahuje 4 g sorbitolu jako pomocnou látku. U pacientů s hereditární intolerancí fruktózy existuje riziko závažných nežádoucích účinků, které se musí zvážit oproti potenciálnímu přínosu neodkladné léčby přípravkem Praxbind. Pokud je přípravek Praxbind podáván těmto pacientům, je nutné zintenzivnit lékařskou péči během expozice přípravku Praxbind a během 24 hodin po ní.
Dávkování a podání: Doporučená dávka je 5 g idarucizumabu (2 injekční lahvičky po 2,5 g/50 ml). Podání druhé 5g dávky idarucizumabu lze zvážit v těchto situacích:
Relevantními koagulačními parametry jsou aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), dilutovaný trombinový čas (dTT) nebo ekarinový koagulační čas (ECT).
Maximální denní dávka nebyla hodnocena. Praxbind (2 injekční lahvičky po 2,5 g/50 ml) se podává intravenózně jako dvě po sobě následující infuze, každá v délce 5 až 10 minut, nebo jako bolusová injekce.
Pacienti léčení dabigatranem mají základní onemocnění, která je predisponují k tromboembolickým příhodám. Reverze účinků léčby dabigatranem vystavuje pacienty riziku trombózy vzhledem k jejich základnímu onemocnění. Aby se toto riziko snížilo, je třeba zvážit obnovení antikoagulační léčby hned, jakmile to bude z medicínského hlediska vhodné.
Léčbu dabigatran-etexilátem lze znovu zahájit 24 hodin po podání idarucizumabu, pokud je pacient klinicky stabilní a bylo dosaženo odpovídající hemostázy.
Po podání idarucizumabu lze kdykoli zahájit jinou antitrombotickou terapii (např. nízkomolekulární heparin), pokud je pacient klinicky stabilní a bylo dosaženo odpovídající hemostázy.
Pokyny k zacházení s přípravkem: Přípravek Praxbind nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. K podání přípravku Praxbind lze použít stávající intravenózní linku. Linku je nutné před infuzí a po ní propláchnout 0,9% injekčním roztokem (9 mg/ml) chloridu sodného. Stejným intravenózním přístupem se nesmí současně podávat žádná jiná infuze.
Přípravek Praxbind je určen pouze pro jednorázové použití a neobsahuje konzervanty. Neotevřenou injekční lahvičku lze před použitím uchovávat při pokojové teplotě (až do 30 °C) po dobu až 48 hodin, pokud je uchovávána v původním obalu, aby byla chráněna před světlem. Chemická a fyzikální stabilita idarucizumabu po otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při pokojové teplotě (až do 30 °C). Roztok nemá být vystaven světlu po dobu delší než 6 hodin (v neotevřené injekční lahvičce a/nebo po otevření před použitím). Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Nebyly pozorovány inkompatibility mezi přípravkem Praxbind a polyvinylchloridovými, polyethylenovými ani polyuretanovými infuzními soupravami ani polypropylenovými injekčními stříkačkami.