DEFERASIROX ACCORD

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Deferasirox Accord 90 mg potahované tablety Deferasirox Accord 180 mg potahované tablety Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Deferasirox Accord 90 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 90 mg deferasiroxu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna 90mg tableta obsahuje také 27 mg laktózy (ve formě monohydrátu) a 2,95 mg ricinového oleje. Deferasirox Accord 180 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 180 mg deferasiroxu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna 180mg tableta obsahuje také 54 mg laktózy (ve formě monohydrátu) a 5,9 mg ricinového oleje. Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 360 mg deferasiroxu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna 360mg tableta obsahuje také 108 mg laktózy (ve formě monohydrátu) a 11,8 mg ricinového oleje. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta). Deferasirox Accord 90 mg potahované tablety

Žlutě zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami s vyraženým označením „D“ na jedné straně a „90“ na straně druhé. Přibližné rozměry tablety jsou 11,0 mm x 4,20 mm.

Deferasirox Accord 180 mg potahované tablety Žlutě zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami s vyraženým označením „D“ na jedné straně a „180“ na straně druhé. Přibližné rozměry tablety jsou 14,0 mm x 5,50 mm. Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety Žlutě zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami s vyraženým označením „D“ na jedné straně a „360“ na straně druhé. Přibližné rozměry tablety jsou 17,0 mm x 6,80 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Deferasirox Accord je indikován k léčbě chronického přetížení (nadměrné zátěže) organismu železem způsobeného častými transfuzemi krve (≥ 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy) u pacientů s betatalasemií major ve věku 6 let a více.

Deferasirox Accord je také indikován k léčbě chronického přetížení organismu železem způsobeného transfuzemi krve, kde je léčba deferoxaminem kontraindikována nebo nedostatečná, u následujících skupin pacientů:

• u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let s beta-talasemií major s přetížením organismu železem způsobeným častými transfuzemi krve ( 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy),
• u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 let s beta-talasemií major s přetížením organismu železem způsobeným málo častými transfuzemi krve (< 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy),
• u dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 let s jinými typy anemiít.

Deferasirox Accord je také indikován k léčbě chronického přetížení organismu železem vyžadujícího chelatační terapii u pacientů ve věku od 10 let se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí v případech, kdy je léčba deferoxaminem kontraindikovaná nebo nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Zahajovat léčbu a léčit deferasiroxem má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického přetížení organismu železem.

Deferasirox Accord je k dispozici pouze ve formě potahovaných tablet. Všechny odkazy na přípravek ve formě dispergovatelných tablet v celém Souhrnu údajů o přípravku se vztahují na referenční léčivý přípravek ve formě dispergovatelných tablet.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem a syndromy talasemie nezávislé na krevních transfuzích vyžadují odlišné dávkování. Všichni lékaři, kteří hodlají předepsat přípravek Deferasirox Accord, se musí ujistit, že obdrželi a seznámili se se vzdělávacími materiály pro lékaře (Příručka pro zdravotnické pracovníky, která obsahuje také kontrolní seznam předepisujícího lékaře).

Potransfuzní přetížení organismu železem Dávky (v mg/kg tělesné hmotnosti) musí být vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety. Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

Deferasirox ve formě potahovaných tablet vykazuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). V případě přechodu z lékové formy dispergovatelné tablety na potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o 30 % nižší, než byla dávka užívaná ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na nejbližší počet celých tablet.

Úvodní dávka

Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek (cca 100 ml/kg) erytrocytární masy (PRBC, packed red blood cells), nebo jestliže bylo klinickým sledováním prokázáno chronické přetížení organismu železem (tj. hladina feritinu v séru > 1 000 mikrogramů/l) (viz Tabulka 1).

Tabulka 1 Doporučené úvodní dávkování pro potransfuzní přetížení organismu železem

Úprava dávky

Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku přípravku Deferasirox Accord potahované tablety upravit, pokud je to nutné, každých 3 až 6 měsíců podle trendu změn hodnot hladin

• sérového feritinu (viz Tabulka 2). Úpravy dávky mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg/den podle individuální odpovědi pacienta a léčebného cíle (udržení nebo snížení zátěže organismu železem).

Tabulka 2 Doporučená úprava dávky pro potransfuzní přetížení železem

Dostupnost dlouhodobých údajů získaných z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti přípravku Deferasirox Accord dispergovatelné tablety použitého v dávkách nad 30 mg/kg (ekvivalent 21 mg/kg při podávání ve formě potahovaných tablet) je v současné době omezená (264 pacientů bylo sledováno v průměru 1 rok po zvýšení dávkování). Dávky vyšší než 28 mg/kg/den se nedoporučují pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním (viz bod 5.1).

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Chelatační léčba má být zahájena pouze při známkách přetížení organismu železem (koncentrace železa v játrech [LIC] ≥ 5 mg Fe/g suché hmotnosti [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 µg/l). LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení organismu železem a má být použita, kdykoli je to možné. U všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

Deferasirox ve formě potahovaných tablet vykazuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). V případě přechodu z lékové formy dispergovatelné tablety na potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o 30% nižší, než byla dávka užívaná ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na nejbližší počet celých tablet.

Úvodní dávka Doporučená úvodní denní dávka přípravku Deferasirox Accord potahované tablety je u pacientů se syndromy talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg/den tělesné hmotnosti.

Úprava dávky Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4). Doporučené úpravy dávek pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 Doporučené úpravy dávek pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevníchtransfuzí

U dospělých i pediatrických pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l nemá dávka přípravku Deferasirox Accord ve formě potahovaných tablet překročit 7 mg/kg/den.

Zvláštní populace Starší pacienti (≥ 65 let) Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší četnost nežádoucích účinků než u pacientů mladších (především průjmu), u těchto pacientů mají být pozorně sledovány nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat úpravu dávkování. Pediatrická populace Potransfuzní přetížení organismu železem: Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením organismu železem způsobeným transfuzemi je stejné jako pro dospělé (viz bod 4.2). Doporučuje se sledovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4). Při výpočtu dávky je nutné vzít v úvahu změnu tělesné hmotnosti pediatrických pacientů během růstu.

• U dětí s přetížením organismu železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety je expozice nižší než

• u dospělých (viz bod 5.2). Tato věková skupina může tedy vyžadovat vyšší dávkování, než je nutné

• u dospělých. Počáteční dávka však musí být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací. Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí:

• U pediatrických pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí nemá dávka přípravku Ddeferasirox Accord potahované tablety překročit 7 mg/kg/den. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé sledování LIC a sérového feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci (viz bod 4.4). Jako doplnění měsíčního vyhodnocení sérového feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového feritinu ≤800 mikrogramů/l hodnocena LIC každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců: Bezpečnost a účinnost deferasiroxu u dětí od narození do 23 měsíců nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin Deferasirox nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce ledvin a je kontraindikován u pacientů s odhadovanou clearance kreatininu  60 ml/min (viz body 4.3 a 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater Deferasirox se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha).

• U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B dle Childa a Pugha) má být dávka výrazně snížena s následným postupným zvyšováním až do výše 50 % doporučené léčebné dávky pro pacienty s normální funkcí jater (viz body 4.4 a 5.2) a deferasirox musí být u těchto pacientů používán s opatrností. Jaterní funkce všech pacientů mají být monitorovány před léčbou, každé 2 týdny během prvního měsíce léčby a potom každý měsíc (viz bod 4.4). Způsob podání Perorální podání.

Potahované tablety se polykají v celku a zapíjí se dostatečným množstvím vody. Pacientům, kteří nejsou schopni polykat celé tablety, je možné potahované tablety rozdrtit a podat plnou dávku zamíchanou v měkké potravě, např. v jogurtu nebo v jablečném pyré. Dávka má být ihned a zcela spotřebována, dávku nelze ukládat pro pozdější použití.

Potahované tablety musí být užívány jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu, nalačno nebo s lehkým jídlem (viz body 4.5 a 5.2).

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kombinace s jinými terapeutickými chelátory železa, protože bezpečnost takových kombinací nebyla stanovena (viz bod 4.5).

Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu  60 ml/min.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Funkce ledvin

Deferasirox byl studován pouze u pacientů s výchozí hodnotou sérového kreatininu odpovídající normálnímu rozmezí v daném věku.

• V klinických studiích se zvýšení sérového kreatininu o > 33 % při ≥ 2 po sobě jdoucích měřeních, někdy nad horní hranici normálního rozmezí, vyskytlo asi u 36 % pacientů. Toto zvýšení bylo závislé na dávce. Asi u dvou třetin pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem se hladiny vrátily pod úroveň 33 % bez úpravy dávkování. U zbývající třetiny pacientů zvýšení sérového kreatininu nereagovalo vždy na snížení dávky nebo na ukončení léčby. V některých případech byla po snížení dávky pozorována pouze stabilizace hodnot sérového kreatininu. Po uvedení deferasiroxu na trh byly hlášeny případy akutního selhání ledvin (viz bod 4.8). V některých případech po uvedení přípravku na trh vedlo zhoršení funkce ledvin k jejich selhání, které vyžadovalo přechodnou nebo trvalou potřebu dialýzy.

Důvody zvýšení sérového kreatininu nebyly objasněny. Zvláštní pozornost je tedy nutno věnovat monitorování sérového kreatininu u pacientů, kterým je souběžně podáván léčivý přípravek snižující funkci ledvin, a u pacientů léčených vysokými dávkami deferasiroxu a/nebo u málo častých transfuzí krve ( 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy nebo  2 jednotky/měsíc u dospělého). I když v klinických studiích nebylo po zvýšení dávek deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet nad 30 mg/kg pozorováno zvýšení počtu nežádoucích účinků týkajících se ledvin, zvýšené riziko nežádoucích účinků týkajících se ledvin při dávkách deferasiroxu ve formě potahovaných tablet nad 21 mg/kg nelze vyloučit.

Stanovení sérového kreatininu se doporučuje provést před započetím léčby dvakrát. Sérový kreatinin, clearance kreatininu (stanovená metodou podle Cockcrofta a Gaulta nebo metodou MDRD

• u dospělých a Schwartzovou metodou u dětí) a/nebo plazmatické hladiny cystatinu C je nutno monitorovat před léčbou, každý týden v prvním měsíci po zahájení léčby nebo po změně dávky deferasiroxu (včetně změny lékové formy) a poté jednou měsíčně. U pacientů s preexistující poruchou funkce ledvin a pacientů, kteří užívají léčivé přípravky snižující funkci ledvin, může být vyšší riziko komplikací. U pacientů, u kterých se vyvine průjem nebo zvracení, je nezbytné zajistit dostatečnou hydrataci.

• V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy metabolické acidózy, které se objevovaly během léčby deferasiroxem. Většina těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii (Fanconiho syndrom), průjem nebo stavy, kdy je známou komplikací acidobazická nerovnováha. Pokud je to klinicky indikováno, má být u těchto populací sledována acidobazická rovnováha.

• U pacientů, u kterých se rozvine metabolická acidóza, má být zváženo přerušení léčby deferasiroxem.

Případy závažných forem renální tubulopatie (např. Fanconiho syndrom) a selhání ledvin spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie byly hlášeny po uvedení přípravku na trh u pacientů léčených deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické encefalopatie a změřit hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny duševního stavu během léčby deferasiroxem.

Tabulka 4 Úprava dávky a přerušení léčby pro renální sledování

|| |Sérový kreatinin| |Clearance kreatininu| |---|---|---|---| |Před začátkem léčby|Dvakrát (2x)|a|Jednou (1x)| |Kontraindikováno| | |<60 ml/min| |Sledování<br><br>- První měsíc po zahájení léčby nebo po úpravě dávky (včetně změny lékové formy)<br>- Potom<br>|Týdně<br><br>Měsíčně<br><br>|a<br><br>a|Týdně<br><br>Měsíčně| |Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den (potahované tablety), jsou-li naměřeny následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není ničím jiným ovlivněno|Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den (potahované tablety), jsou-li naměřeny následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není ničím jiným ovlivněno|Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den (potahované tablety), jsou-li naměřeny následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není ničím jiným ovlivněno|Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den (potahované tablety), jsou-li naměřeny následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není ničím jiným ovlivněno| |Dospělí pacienti Pediatričtí pacienti<br><br>|>33% nad průměrnou hodnotou před léčbou > věkově odpovídající ULN**|a a/nebo|Snížení <LLN* (<90 ml/min) Snížení <LLN* (<90 ml/min)| |Po úpravě dávky, přerušení léčby, jestliže|Po úpravě dávky, přerušení léčby, jestliže|Po úpravě dávky, přerušení léčby, jestliže|Po úpravě dávky, přerušení léčby, jestliže| |Dospělí a pediatričtí pacienti|Zůstává >33% nad průměrnou hodnotou před léčbou|a/nebo|Snížení <LLN* (<90 ml/min)| |*LLN: spodní hranice normálních hodnot<br><br>**ULN: horní hranice normálních hodnot<br>|*LLN: spodní hranice normálních hodnot<br><br>**ULN: horní hranice normálních hodnot<br>|*LLN: spodní hranice normálních hodnot<br><br>**ULN: horní hranice normálních hodnot<br>|*LLN: spodní hranice normálních hodnot<br><br>**ULN: horní hranice normálních hodnot<br>|

Léčba může být znovu zahájena v závislosti na individuálním klinickém obrazu. Snížení dávky nebo ukončení léčby je možno zvážit při výskytu abnormálních hodnot markerů ledvinných tubulárních funkcí a/nebo je-li to klinicky indikováno:

• proteinurie (stanovení je nutno provádět před léčbou a pak vždy měsíčně)

• glykosurie u nediabetiků a snížená hladina draslíku, fosfátů, hořčíku nebo urátů v séru, nebo fosfaturie a aminoacidurie (monitorovat podle potřeby). Renální tubulopatie byla hlášena především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených deferasiroxem. Pacienty je nutno předat do péče specialistovi na ledviny a případně zvážit další specializovaná vyšetření (např. biopsii ledvin) pokud při snížení dávky nebo vysazení:

• zůstává sérový kreatinin významně zvýšen a

• existují-li persistující abnormality jiného markeru renálních funkcí (např. proteinurie, Fanconiho syndrom). Funkce jater

• U pacientů léčených deferasiroxem bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů. U pacientů léčených deferasiroxem byly po jeho uvedení na trh hlášeny případy selhání jater, z nichž některé byly

fatální. Závažné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie mohou nastat u pacientů léčených deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické encefalopatie a změřit hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny duševního stavu během léčby deferasiroxem. U pacientů ohrožených dehydratací (např. v důsledku průjmu, zvracení), zejména u dětí s akutním onemocněním, je třeba dbát na udržení přiměřené hydratace. Většina hlášení jaterního selhání zahrnovala pacienty se závažnými komorbiditami, včetně preexistujících chronických onemocnění jater (zahrnujících cirhózu jater a hepatitidu typu C) a multiorgánového selhání.Úloha deferasiroxu, jako přispívajícího nebo zhoršujícího faktoru, však nemůže být vyloučena (viz bod 4.8). Kontrolní vyšetření sérových aminotransferáz, bilirubinu a alkalické fosfatázy se doporučuje provést před zahájením léčby, pak každé 2 týdny během prvního měsíce léčby a dále pak jednou za měsíc. Jestliže zvýšená hladina aminotransferáz v séru přetrvává, dále se zvyšuje a nejsou známy žádné jiné příčiny tohoto zvýšení, léčba deferasiroxem má být přerušena. Jakmile je příčina abnormálních hodnot jaterních funkčních testů objasněna nebo se hladiny vrátí k normálním hodnotám, je možné uvažovat o opatrném opětovném zahájení léčby nižší dávkou s následným postupným zvyšováním dávky. Nedoporučuje se podávat deferasirox pacientům s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha) (viz bod 5.2).

Tabulka 5 Přehled doporučení pro sledování bezpečnosti

Test Četnost Sérový kreatinin Dvakrát před léčbou.

Jednou týdně během prvního měsíce léčby nebo po úpravě dávky (včetně změny lékové formy). Poté jednou měsíčně.

Clearance kreatininu a/nebo cystatin C v plazmě

Před léčbou. Jednou týdně během prvního měsíce léčby nebo po úpravě dávky (včetně změny lékové formy). Poté jednou měsíčně.

Proteinurie Před léčbou. Poté jednou měsíčně.

Další markery funkce tubulů ledvin (jako je glykosurie u nediabetických pacientů a nízké hladiny draslíku, fosfátů, hořčíku nebo urátu v krevním séru, fosfaturie, aminoacidurie)

Podle potřeby.

Sérové aminotransferázy, bilirubin, alkalická fosfatáza

Před léčbou. Každé 2 týdny během prvního měsíce léčby. Poté jednou měsíčně.

Vyšetření sluchu a zraku Před léčbou. Poté jednou ročně.

Tělesná hmotnost, výška a pohlavní vývoj

Před léčbou. Jednou ročně u pediatrických pacientů.

• U pacientů s krátkou očekávanou délkou života (například s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem), zejména pokud komorbidity mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků, může být prospěch z léčby deferasiroxem omezen a může být nižší než riziko. Z těchto důvodů není léčba deferasiroxem u těchto pacientů doporučená.

• U starších pacientů má být kvůli vyšší četnosti nežádoucích účinků (především průjmu) dbáno

opatrnosti. Údaje u dětí s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí jsou velmi omezené (viz bod 5.1). Proto musí být léčba deferasiroxem pečlivě sledována, aby bylo možné zjistit nežádoucí účinky a sledovat zátěž železem u pediatrické populace. Před zahájením léčby deferasiroxem u dětí se silným přetížením organismu železem s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí si má být lékař vědom skutečnosti, že důsledky dlouhodobé expozice u těchto pacientů nejsou v současné době známé. Gastrointestinální onemocnění

• U pacientů, kteří užívali deferasirox, včetně dětí a dospívajících, byly hlášeny ulcerace a krvácení z horní části gastrointestinálního traktu. U některých pacientů byly pozorovány mnohočetné ulcerace (viz bod 4.8). Byla zaznamenána hlášení tvorby ulcerací komplikovaných perforací gastrointestinálního traktu (GIT). Také byla zaznamenána hlášení fatální gastrointestinální hemoragie, především u starších pacientů s hematologickými malignitami a/nebo nízkým počtem trombocytů. Lékaři a pacienti mají být během léčby deferasiroxem pozorní na známky a příznaky gastrointestinální ulcerace a krvácení. V případě gastrointestinálního vředu nebo krvácení z gastrointestinálního traktu

• má být přípravek deferasirox vysazen a musí být okamžitě zahájena další vyšetření a léčba..Je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří užívají deferasirox v kombinaci s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou nesteroidní antiflogistika (NSAID), kortikosteroidy nebo perorální bisfosfonáty, pacientům užívajícím antikoagulancia a pacientům s počtem trombocytů pod 50 000/mm3 (50 x 109/l) (viz bod 4.5). Kožní onemocnění

Během léčby deferasiroxem se může objevit kožní vyrážka. Vyrážka většinou vymizí spontánně. Je-li nutné léčbu přerušit, může být po vymizení vyrážky léčba obnovena nižší dávkou s následným postupným zvyšováním. V závažných případech může být obnovení léčby prováděno s kombinací krátkodobého perorálního podávání kortikosteroidů. Byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální, nežádoucí kožní reakce (SCARs) zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Při podezření na těžkou nežádoucí kožní reakci musí být podávání deferasiroxu okamžitě ukončeno a nesmí být znovu zahájeno. Při předepisování tohoto léku mají být pacienti upozorněni na možné známky a příznaky závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni.

Hypersenzitivní reakce

• U pacientů léčených deferasiroxem byly hlášeny případy závažných hypersenzitivních reakcí (jako anafylaxe a angioedém), u většiny případů se reakce vyskytla během prvního měsíce léčby (viz bod

• 4.8). Objeví-li se takové reakce, je nutné ukončit podávání deferasiroxu a zavést přiměřenou léčbu. U pacientů, u nichž se objevila hypersenzitivní reakce, nesmí být léčba deferasiroxem znovu zahájena vzhledem k riziku anafylaktického šoku (viz bod 4.3). Zrak a sluch

Byly hlášeny poruchy sluchu (zhoršení sluchu) a zraku (zákal čočky) (viz bod 4.8). Před zahájením léčby se doporučuje vyšetření sluchu a zraku (včetně vyšetření očního pozadí) a potom v pravidelných intervalech (každých 12 měsíců). Při zaznamenání poruch během léčby lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Poruchy krve

• V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy leukopenie, trombocytopenie nebo pancytopenie (popřípadě zhoršení stavu cytopenií) a zhoršení stavu anemie u pacientů léčených deferasiroxem. Většina z těchto pacientů měla preexistující hematologické poruchy, které jsou často spojené se selháním kostní dřeně. Nicméně přispívající nebo přitěžující vliv nelze vyloučit. Přerušení

léčby má být zváženo u pacientů, u nichž se vyvinula neobjasněná cytopenie. Další pokyny Hladinu sérového feritinu se doporučuje vyšetřovat každý měsíc, aby se stanovila odpověď pacienta na léčbu a zabránilo se nadměrné chelataci (viz bod 4.2). V období léčby vysokými dávkami nebo pokud se hladiny sérového feritinu blíží cílovému rozmezí se doporučuje dávku snížit nebo podrobněji sledovat funkce ledvin a jater a hladinu sérového feritinu. Pokud hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 µg/l (u potransfuzního přetížení organismu železem) nebo pod 300 µg/l (u syndromů talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí), je třeba zvážit přerušení léčby. Výsledky testů sérového kreatininu, sérového feritinu a sérových aminotransferáz je nutno zaznamenávat a pravidelně vyhodnocovat z hlediska vývoje. Ve dvou klinických studiích u pediatrických pacientů léčených deferasiroxem po dobu až 5 let nebylo zjištěno ovlivnění růstu a pohlavního vývoje (viz bod 4.8). Avšak, jako obecné preventivní opatření při léčbě pediatrických pacientů s přetížením organismu železem způsobeným transfuzemi, musí být

• u těchto pacientů sledována tělesná hmotnost, výška a pohlavní vývoj, a to před léčbou a pak
• v pravidelných intervalech (každých 12 měsíců).

Srdeční poruchy jsou známou komplikací závažného přetížení organismu železem. Při dlouhodobé léčbě deferasiroxem je nutno u pacientů se závažným přetížením organismu železem monitorovat funkce srdce.

Pomocné látky Deferasirox Accord obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Deferasirox Accord obsahuje ricinový olej. Tento léčivý přípravek může způsobit podráždění žaludku a průjem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Bezpečnost deferasiroxu v kombinaci s jinými chelátory železa nebyla stanovena. Z tohoto důvodu se nesmí kombinovat s jinou léčbou chelátory železa (viz bod 4.3).

Interakce s potravou Cmax deferasiroxu ve formě potahovaných tablet byla zvýšena (o 29 %), pokud byl užíván spolu s potravou, která je bohatá na tuky. Z tohoto důvodu musí být deferasirox ve formě potahovaných tablet užíván buď nalačno nebo s lehkým jídlem a přednostně vždy ve stejnou denní dobu (viz body

• 4.2 a 5.2). Látky, které mohou snižovat systémovou expozici deferasiroxu

Metabolismus deferasiroxu je závislý na enzymech UGT. Ve studii se zdravými dobrovolníky současné používání deferasiroxu (jednorázová dávka 30 mg/kg, dispergovatelné tablety) a silného induktoru UGT, rifampicinu (opakovaná dávka 600 mg/den), mělo za následek pokles expozice deferasiroxu o 44 % (90% CI: 37 %-51 %). Proto by současné podávání deferasiroxu se silnými induktory UGT (jako je rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) mohlo vést ke snížení účinnosti deferasiroxu. Během kombinace a po kombinaci je nutno monitorovat pacientovu hladinu sérového feritinu a případně upravit dávku deferasiroxu.

• V mechanistické studii k určení stupně enterohepatálního oběhu kolestyramin významně snižoval

expozici deferasiroxu (viz bod 5.2). Interakce s midazolamem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP3A4 Ve studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet a midazolamu (substrátu CYP3A4) ke snížení expozice midazolamu o 17 % (90% CI: 8 %-26 %). V běžném klinickém prostředí může být tento účinek ještě výraznější. Vzhledem k možnému snížení účinnosti musí být uplatněna zvýšená opatrnost při současném podávání deferasiroxu v kombinaci s látkami metabolizovanými enzymem CYP3A4 (např. cyklosporin, simvastatin, hormonální antikoncepční přípravky, bepridil, ergotamin). Interakce s repaglinidem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP2C8 Ve studii se zdravými dobrovolníky současné podávání deferasiroxu jako středně silného inhibitoru CYP2C8 (30 mg/kg denně, dispergovatelné tablety), a repaglinidu, substrátu CYP2C8, podaného

• v jednorázové dávce 0,5 mg, zvýšilo hodnoty AUC repaglinidu asi 2,3násobně (90% CI [2,03-2,63]) a Cmax, repaglinidu 1,6násobně (90% CI [1,42-1,84]). Vzhledem k tomu, že pro repaglinid v dávkách vyšších než 0,5 mg nebyly stanoveny interakce, je třeba se současnému podávání deferasiroxu s repaglinidem vyhnout. Pokud je kombinace nezbytná, má být prováděn pečlivý klinický monitoring a monitoring glykemie (viz bod 4.4). Nelze vyloučit interakci deferasiroxu a jiných substrátů CYP2C8 jako paklitaxelu. Interakce s theofylinem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP1A2

Ve studii se zdravými dobrovolníky vyústilo současné podávání přípravku deferasiroxu jako inhibitoru CYP1A2 (opakovaná dávka 30 mg/kg/den, dispergovatelné tablety) a substrátu CYP1A2 theofylinu (jednorázová dávka 120 mg) ve zvýšení AUC teofylinu o 84 % (90% CI: 73 % až 95 %). Cmax jednorázové dávky nebyla ovlivněna, ale zvýšení Cmax teofylinu se očekává u chronického dávkování. Proto není současné užívání deferasiroxu a theofylinu doporučené. Při současném podávání deferasiroxu a theofylinu je doporučeno sledovat koncentraci theofylinu a má se zvážit snížení dávky theofylinu. Nelze vyloučit interakci mezi deferasiroxem a dalšími substráty CYP1A2. Pro látky, které jsou převážně metabolizovány CYP1A2 a které mají úzký terapeutický index (např. klozapin, tizanidin) platí stejná doporučení jako pro theofylin.

Další informace

Souběžné podávání deferasiroxu a antacid obsahujících hliník nebylo formálně studováno. Ačkoli má deferasirox nižší afinitu k hliníku ve srovnání s železem, není doporučeno užívat tablety deferasiroxu s antacidy obsahujícími hliník.

Souběžné podávání deferasiroxu s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové ve vysokých dávkách), kortikosteroidy nebo perorální bisfosfonáty, může zvýšit riziko gastrointestinální toxicity (viz bod 4.4). Současné podávání deferasiroxu s antikoagulancii také může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení. Pokud je deferasirox kombinován s těmito látkami, je vyžadováno pečlivé klinické sledování.

Souběžné podávání deferasiroxu a busulfanu vedlo ke zvýšené expozici busulfanu (AUC), ale mechanismus interakce zůstává neobjasněn. Je-li to možné, má být provedeno vyhodnocení farmakokinetiky (AUC, clearance) testovací dávky busulfanu, aby bylo možné upravit dávkování.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání deferasiroxu během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly určitou reprodukční toxicitu v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.

Proto se preventivně doporučuje nepodávat přípravek Deferasirox Accord v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Přípravek Deferasirox Accord může snížit účinnost hormonální antikoncepce (viz bod 4.5). Ženám ve fertilním věku se doporučuje při užívání přípravku Deferasirox Accord používat i další nehormonální typ antikoncepce.

Kojení Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že deferasirox je rychle a ve značném rozsahu vylučován do mateřského mléka. Účinek na mláďata nebyl zjištěn. Není známo, zda je deferasirox vylučován do lidského mateřského mléka.

• V průběhu podávání přípravku Deferasirox Accord se kojení nedoporučuje. Fertilita

Údaje o fertilitě u člověka nejsou známy. U zvířat nebyly nalezeny nežádoucí účinky na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Deferasirox Accord má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých se vyskytla závrať jako méně častý nežádoucí účinek, musí zvýšit opatrnost při řízení nebo obsluze strojů (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinkySouhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky během chronické léčby v období klinických studií s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet byly u dospělých a pediatrických pacientů gastrointestinální poruchy (především nauzea, zvracení, průjem nebo bolest břicha) a kožní vyrážka. Průjem je hlášen častěji u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let a u starších pacientů. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce, jsou převážně mírné až středně závažné, obvykle přechodného charakteru a většinou vymizí i při pokračování léčby.

• V klinických studiích se u cca 36 % pacientů vyskytlo v závislosti na dávce zvýšení sérového kreatininu, nicméně ve většině případů se hladina pohybovala v normálním rozmezí. Během prvního roku léčby bylo pozorováno snížení průměrné clearance kreatininu u pediatrických i u dospělých pacientů s beta talasemií a potransfuzním přetížením organismu železem, avšak dle záznamů hodnoty

• v následujících letech léčby již dále neklesaly. Bylo hlášeno zvýšení jaterních aminotransferáz. Je doporučeno bezpečnostní sledování změn parametrů jaterních a ledvinových funkcí. Poruchy sluchu (zhoršení sluchu) a zraku (zákal oční čočky) jsou méně časté, pravidelné roční prohlídky jsou také doporučeny (viz bod 4.4).

Při užívání deferasiroxu byly hlášeny závažné nežádoucí kožní reakce (SCARs) zahrnující StevensůvJohnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou seřazeny níže s použitím následující konvence: velmi časté (1/10); časté (1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky

• 1 Nežádoucí účinky hlášené ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Tyto účinky jsou odvozeny ze spontánních hlášení, pro které není vždy možné zodpovědně stanovit četnost nebo příčinnou souvislost s expozicí léčivému přípravku.
• 2 Byly hlášeny závažné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie.

Popis vybraných nežádoucích účinků Žlučové kameny a s nimi spojené žlučníkové obtíže byly hlášeny u přibližně 2 % pacientů. Zvýšení

hladiny jaterních aminotransferáz bylo hlášeno jako nežádoucí účinek léku u 2 % pacientů. Zvýšení aminotransferáz vyšší než 10násobek horní hranice normálních hodnot naznačující hepatitidu bylo méně časté (0,3 %). Po uvedení deferasiroxu na trh bylo hlášeno v souvislosti s deferasiroxem jaterní selhání, z nichž některá byla fatální (viz bod 4.4). V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy metabolické acidózy. Většina těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii (Fanconiho syndrom), průjem nebo stavy, kdy je známou komplikací acidobazická nerovnováha (viz bod 4.4). Bez zjevných biliárních předpokladů se objevily případy závažné akutní pankreatitidy. Obdobně jako při léčbě jinými chelatačními přípravky pro chelataci železa, byla u pacientů léčených deferasiroxem méně často pozorována porucha slyšení tónů o vysoké frekvenci a zákaly čočky (časné katarakty) (viz bod 4.4).

Clearance kreatininu u potransfuzního přetížení organismu železem

• V retrospektivní metaanalýze 2102 dospělých a pediatrických pacientů s beta-talasemií a potransfuzním přetížením organismu železem léčených deferasiroxem (dispergovatelné tablety) ve dvou randomizovaných klinických studiích a čtyřech otevřených studiích až po dobu pěti let, byl pozorován během prvního roku léčby průměrný pokles clearance kreatininu u dospělých pacientů 13,2 % (95% CI: -14,4 % až -12,1 %; n=935) a u pediatrických pacientů 9,9 % (95% CI: -11,1 % až -8,6 %; n=1142). V podskupině pacientů (n=250), sledovaných až po dobu pěti let, nebyl pozorován další pokles průměrných hodnot clearance kreatininu. Klinická studie u pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

• V 1leté studii u pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí a s přetížením organismu železem (dispergovatelné tablety v dávce 10 mg/kg/den) patří mezi nejčastější nežádoucí účinky spojené se studijní medikací hlášené pacienty průjem (9,1 %), vyrážka (9,1 %) a nauzea (7,3 %). Abnormální hladiny sérového kreatininu byly hlášené u 5,5 % pacientů a clearance kreatininu u 1,8 % pacientů. Více jak dvojnásobné zvýšení hladin jaterních aminotransferáz oproti výchozímu stavu a jejich 5násobné převýšení horní hranice normálních hodnot bylo hlášeno u 1,8 % pacientů. Pediatrická populace

Ve dvou klinických studiích u pediatrických pacientů léčených deferasiroxem až po dobu 5 let nebylo zjištěno ovlivnění růstu a pohlavního vývoje (viz bod 4.4).

• U pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let je průjem hlášený častěji než u starších pacientů.

Renální tubulopatie byla hlášená především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených deferasiroxem. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno velké množství případů metabolické acidózy, která se vyskytla u dětí v souvislosti s Fanconiho syndromem. Zejména u dětí a u dospívajících byla hlášena akutní pankreatitida. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Časnými známkami akutního předávkování jsou zažívací problémy jako je bolest břicha, průjem, nauzea a zvracení. Byly hlášeny případy poruch funkce jater a ledvin, včetně případů zvýšených hladin jaterních enzymů a kreatininu, s návratem k normálním hodnotám po ukončení léčby. Chybně podaná jednorázová dávka 90 mg/kg vedla k diagnóze Fanconiho syndromu, který ustoupil po léčbě.

Pro deferasirox neexistuje žádné specifické antidotum. Mohou být indikovány standardní postupy pro léčbu předávkování a symptomatická léčba dle klinické potřeby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Látky tvořící cheláty se železem, ATC kód: V03AC03 Mechanismus účinku

Deferasirox je perorálně účinná chelatační látka, která je vysoce selektivní pro trojmocné železo. Je to trojvazné chelatační činidlo, které váže železo s vysokou afinitou v poměru 2 : 1. Deferasirox podporuje vylučování železa, a to převážně do stolice. Deferasirox má nízkou afinitu k zinku a mědi, a nepůsobí proto trvalý pokles hladin těchto kovů v séru.

Farmakodynamické účinky

• V bilanční metabolické studii železa provedené u dospělých pacientů s thalasemií s přetížením organismu železem indukoval deferasirox (dispergovatelné tablety) v denních dávkách 10, 20 a 40 mg/kg v průměru čisté vyloučení železa 0,119; 0,329, resp. 0,445 mg Fe/kg tělesné hmotnosti/den. Klinická účinnost a bezpečnost Studie klinické účinnosti byly provedeny u deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet. Deferasirox byl studován u 411 dospělých (ve věku  16 let) a 292 pediatrických pacientů (ve věku od

• 2 do < 16 let) s chronickým přetížením organismu železem v důsledku krevních transfuzí. Z pediatrických pacientů bylo 52 ve věku od 2 do 5 let. Mezi základní onemocnění, která vyžadovala transfuze, patřila beta-talasemie, srpkovitá anemie a jiné kongenitální a získané anemie (myelodysplastický syndrom [MDS], Diamondův-Blackfanův syndrom, aplastická anemie a jiné velmi vzácné anemie).

Denní léčba deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet v dávkách 20 a 30 mg/kg po dobu jednoho roku dospělým a pediatrickým pacientům s beta-talasemií, kteří dostávali často transfuze, měla za následek snížení indikátorů celkového železa v organismu; koncentrace železa v játrech byla v průměru snížena o 0,4, resp. 8,9 mg/g jater (suchá hmotnost biopticky získané tkáně), sérový feritin poklesl v průměru přibližně o 36, resp. 926 mikrogramů/l. Při těchto stejných dávkách byly poměry vyloučeného železa : příjmu železa 1,02 (udávající netto bilanci železa) resp. 1,67 (udávající hodnotu netto odstraněného železa). U pacientů s přetížením organismu železem s jinými anemiemi vyvolal deferasirox podobné terapeutické odpovědi. Denní dávky 10 mg/kg (dispergovatelné tablety) po dobu jednoho roku by mohly udržovat hladinu železa v játrech a sérového feritinu a indukovat vyrovnanou bilanci železa u pacientů dostávajících transfuze méně často nebo těch, kteří dostávají výměnné transfuze. Sledování jednou měsíčně stanovených hodnot sérového feritinu odráží změny koncentrace železa v játrech a ukazuje, že trendy sérového feritinu mohou být použity k monitorování léčebné odpovědi. Omezené klinické údaje (29 pacientů s normální srdeční funkcí na počátku) získané při použití MRI naznačují, že při léčbě deferasiroxem v dávkách 10 až 30 mg/kg/den (dispergovatelné tablety) po dobu jednoho roku může také dojít ke snížení hladiny železa v srdci (v průměru MRI T2* bylo zvýšeno z 18,3 na 23,0 milisekund).

Hlavní analýza pivotní srovnávací studie u 586 pacientů s beta-talasemií a přetížením organismu železem způsobeným transfuzemi neprokázala non-inferioritu deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet oproti deferoxaminu v analýze celkové populace pacientů. V post-hoc analýze této studie u podskupiny pacientů s koncentrací železa v játrech ≥ 7 mg Fe/g sušiny léčených deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (20 a 30 mg/kg) nebo deferoxaminem (35 až

≥ 50 mg/kg) byla kritéria non-inferiority dosažena. U pacientů s koncentrací železa v játrech  7 mg Fe/g sušiny léčených deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (5 a 10 mg/kg) nebo deferoxaminem (20 až 35 mg/kg) však non-inferiorita nebyla prokázána vzhledem k nerovnováze

• v dávkování obou chelatačních látek. Tato nerovnováha vznikla, protože pacientům léčeným deferoxaminem bylo dovoleno setrvat na původní podávané dávce, i když ta byla vyšší než dávka stanovená protokolem. Této pivotní studie se účastnilo 56 pacientů ve věku pod 6 let, z nichž 28 dostávalo deferasirox ve formě dispergovatelných tablet.

Z předklinických i klinických studií se zdá, že deferasirox ve formě dispergovatelných tablet je stejně účinný jako deferoxamin, pokud je používán v poměru dávek 2 : 1 (tj. dávka deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet je aritmetickou polovinou dávky deferoxaminu). Pro deferasirox ve formě potahovaných tablet platí poměr dávek 3:1 (tj. dávka deferasiroxu ve formě potahovaných tablet je aritmetrickou jednou třetinou dávky deferoxaminu). Toto doporučené dávkování však nebylo v klinickém hodnocení prospektivně vyhodnoceno. Dále, u pacientů s koncentrací železa v játrech ≥ 7 mg Fe/g sušiny s různými vzácnými anemiemi nebo srpkovitou anemií, deferasirox ve formě dispergovatelných tablet v dávce do 20 a 30 mg/kg způsobil pokles koncentrace železa v jaterní tkáni a sérového feritinu srovnatelný s poklesem u pacientů s betatalasemií.

U 225 pacientů s MDS (nízce/středně riziková skupina 1) a potransfuzním přetíženímorganismu železem byla provedena placebem kontrolovaná randomizovaná studie. Výsledky

této studie naznačují pozitivní vliv deferasiroxu na přežití bez příhody (EFS, kombinovaný cílový parametr složený z nefatální srdeční nebo jaterní příhody) a sérové koncentrace feritinu. Bezpečností profil odpovídal předchozím studiím u dospělých pacinetů s MDS.

V 5leté observační studii, které se účastnilo 267 dětí ve věku 2 až <6 let (v době zařazení) stransfuzemi podmíněnou hemosiderózou léčených deferasiroxem , nebyly zaznamenány žádnéklinicky významné rozdíly v bezpečnosti a snášenlivosti deferasiroxu u dětských pacientů ve věku 2až <6 let oproti celkové dospělé či starší pediatrické populaci, včetně zvýšení hladiny sérovéhokreatininu o >33 % a nad horní hranici npormálních hodnot při ≥2 po sobě jdoucích měřeních (3,1 %)a zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) na hodnotu více než 5násobně převyšující horní hranicinormálních hodnot (4,3 %). U 145 pacientů, kteří dokončili studii, byly hlášeny jednotlivé případyzvýšené hodnoty ALT o 20,0 % a aspartátaminotransferázy o 8,3 %.

• V klinické studii týkající se bezpečnosti deferasiroxu ve formě potahovaných a dispergovatelných tablet bylo lěčeno po dobu 24 týdnů 173 dospělých a pediatrických pacientů se syndromem talasémie závislé na podávání krevních transfuzí nebo s myelodysplastickým syndromem. Byl pozorován srovnatelný bezpečnostní profil pro potahované i pro dispergovatelné tablety.

Otevřená randomizovaná studie 1:1 proběhla u celkem 224 pediatrických pacientů ve věku 2 až <18 let s anemií závislou na transfuzi a přetížení železem, aby se vyhodnotila kompliance léčby, účinnost a bezpečnost deferasiroxu ve formě granulí ve srovnání s lékovou formou dispergovatelné tablety. Většina pacientů (142; 63,4 %) ve studii měla zejména beta-talasemii, přičemž 108 (48,2 %) pacientů dosud neužívalo chelatační terapii k odstranění železa (ICT) (medián byl 2 roky, 92,6 % ve věku 2 až <10 let) a a 116 (51,8 %) pacientů bylo již léčeno ICT (medián 7,5 let, 71,6 % ve věku 2 až <10 let), z nichž 68,1 % dříve užívalo deferasirox. V primární analýze provedené u pacientů dosud neléčených ICT po 24 týdnech léčby byla míra kompliance 84,26 % a 86,84 % v rameni s deferasiroxem dispergovatelnými tabletami a v rameni s deferasiroxem granule v uvedeném pořadí, bez statisticky významného rozdílu. Podobně nebyl žádný statisticky významný rozdíl v průměrných změnách hodnot sérového feritinu (SF) od výchozích hodnot mezi dvěma léčebnými rameny (-171,52 μg/l [95% CI: - 517,40; 174,36] pro dispergovatelné tablety [DT] a 4,84 μg/l [95% CI:-333,58; 343,27] pro lékovou formu granule, , přičemž rozdíl v hodnotách je značen jako [granule – DT] 176,36 μg/l [95% CI: - 129,00; 481,72], oboustranná p-hodnota = 0,25). Ze studie vyplývá, že kompliance a účinnost léčby se v různých časových bodech (24 a 48 týdnů) mezi rameny s granulemi deferasiroxu a rameny s dispergovatelnými tabletami deferasiroxu nelišily. Bezpečnostní profil byl celkově srovnatelný u obou

lékových forem granulí a dispergovatelných tablet.

• U pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí a s přetížením organismu železem byla léčba deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet hodnocena v 1leté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie porovnávala účinnost dvou různých režimů deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet (počáteční dávky 5 a 10 mg/kg/den,

• 55 pacientů v každé skupině) a srovnávací skupiny s placebem (56 pacientů). Do studie bylo zařazeno 145 dospělých a 21 pediatrických pacientů. Primárním parametrem účinnosti byla změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozího stavu po 12 měsících léčby. Jedním ze sekundárních parametrů účinnosti byla změna sérového feritinu mezi výchozím stavem a čtvrtým čtvrtletím. Při počáteční dávce 10 mg/kg/denně vedlo podávání deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet ke snížení parametrů celkové hladiny železa v těle. V průměru došlo ke snížení koncentrace železa v játrech o 3,80 mg Fe/g suché hmotnosti u pacientů léčených deferasiroxem dispergovatelné tablety (s počáteční dávkou 10 mg/kg/den) a zvýšení o 0,38 mg Fe/g suché hmotnosti u pacientů léčených placebem (p<0,001). Sérový feritin v průměru poklesl o 222,0 µg/l u pacientů léčených deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (s počáteční dávkou 10 mg/kg/den) a vzrostl o 115 µg/l u pacientů léčených placebem (p<0,001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Deferasirox ve formě potahovaných tablet vykazuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet. Po úpravě síly byla léková forma potahovaná tableta (360 mg) ekvivalentní k deferasiroxu dispergovatelné tablety (500 mg), s ohledem na průměr plochy pod křivkou koncentrace léčiva v krvi (AUC), za podmínek nalačno. Cmax se zvýšila o 30 % (90 % CI: 20,3 % - 40,0 %); nicméně analýza klinické expozice/odpovědi neprokázala klinicky významné účinky uvedeného navýšení.

Absorpce Deferasirox (dispergovatelné tablety) je absorbován po perorálním podání a střední doba (medián) k dosažení maximální koncentrace v plazmě (tmax) je přibližně 1,5 až 4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost (AUC) deferasiroxu (dispergovatelné tablety) je v porovnání s intravenózní dávkou přibližně 70 %. Absolutní biologická dostupnost potahovaných tablet nebyla stanovena. Biologická dostupnost deferasiroxu ve formě potahovaných tablet byla o 36 % vyšší než u lékové formy dispergovatelné tablety.

Ze studie zkoumající vliv potravy, zahrnující podávání potahovaných tablet zdravým dobrovolníkům za podmínek nalačno a dále v kombinaci s potravou s nízkým obsahem tuku (obsahu tuku < 10 % kalorií) nebo s vysokým obsahem tuku (obsah tuku > 50 % kalorií), se zjistilo, že AUC a Cmax se mírně snížily u jídla s nízkým obsahem tuku (o 11 % resp. 16 %). Po tučném jídle došlo naopak ke zvýšení AUC a Cmax(o 18 % resp. 29 %). Zvýšení Cmax v důsledku změny lékové formy a v důsledku potravy s vysokým obsahem tuku se může sčítat, a proto se doporučuje užívat potahované tablety buď na lačný žaludek nebo pouze s lehkým jídlem.

Distribuce Deferasirox je silně vázán na plazmatické proteiny (99 %), téměř výlučně na sérový albumin, a má malý distribuční objem, u dospělých přibližně 14 litrů. Biotransformace Hlavní metabolickou cestou deferasiroxu je glukuronidace s následným vylučováním do žluči. Ve střevě dochází pravděpodobně k dekonjugaci glukuronidů a následné reabsorpci (enterohepatální oběh), ve studii se zdravými dobrovolníky mělo podávání kolestyraminu po podání jednorázové dávky deferasiroxu za následek 45% pokles expozice deferasiroxu (AUC). Glukuronidace deferasiroxu probíhá převážně za účasti UGT1A1 a v menším rozsahu UGT1A3.

Metabolismus deferasiroxu katalyzovaný cytochromem CYP450 (oxidativní) je u člověka minimální (přibližně 8 %). Inhibice metabolismu deferasiroxu hydroxyureou nebyla in vitro pozorována.

Eliminace Deferasirox a jeho metabolity jsou primárně vylučovány stolicí (84 % dávky). Vylučování

deferasiroxu ledvinami je minimální (8 % dávky). Průměrný eliminační poločas (t1/2) se pohybuje v rozmezí 8 až 16 hodin. Na vylučování deferasiroxu žlučí se podílejí transportéry MRP2 a MXR (BCRP).

Linearita/nelinearita Cmax a AUC0-24h deferasiroxu stoupá přibližně lineárně s dávkou za podmínek ustáleného stavu. Při opakovaném podávání se expozice zvyšuje kumulačním faktorem 1,3 až 2,3. Charakteristika u pacientů Starší pacienti

• U starších pacientů (65 let a více) nebyla farmakokinetika deferasiroxu studována. Porucha funkce ledvin a jater

• U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla farmakokinetika deferasiroxu studována. Zvýšením aminotransferáz až do pětinásobku horní hranice normálních hodnot nebyla farmakokinetika deferasiroxu ovlivněna.

• V klinickém hodnocení s jednotlivými dávkami 20 mg/kg deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet byla v porovnání se subjekty s normální funkcí jater průměrná expozice zvýšena o 16 % u subjektů s lehkou poruchou funkce jater (třída A dle Childa a Pugha) a o 76 % u subjektů se středně

• těžkou poruchou funkce jater (třída B dle Childa a Pugha). Průměrná hodnota Cmaxdeferasiroxu

• u subjektů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater byla zvýšena o 22 %. U jednoho subjektu s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha) byla expozice zvýšena 2,8násobně (viz body 4.2 a 4.4).

Pohlaví Ženy mají mírně nižší zdánlivou clearance (o 17,5 %) deferasiroxu ve srovnání s muži. Protože dávkování je upravováno individuálně podle odpovědi, nedá se očekávat, že by toto zjištění mělo klinické důsledky.

Děti Celková expozice deferasiroxem u dospívajících (12 až ≤ 17 let) a dětí (2 až < 12 let) po jednorázovém podání a opakovaných dávkách byla nižší než u dospělých pacientů. U dětí mladších než 6 let byla expozice o 50 % nižší než u dospělých. Vzhledem k tomu, že dávkování je upravováno individuálně podle terapeutické odpovědi, nedá se očekávat, že by toto zjištění mělo klinické důsledky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Hlavními nálezy byla renální toxicita a zákal oční čočky (katarakta). Podobné

• nálezy byly pozorovány u novorozených a juvenilních zvířat. Renální toxicita je dávána do souvislosti především s nedostatkem železa u zvířat, která před podáním přípravku nebyla vystavena přetížení organismu železem.

Testy genotoxicity byly in vitro negativní (Amesův test, test chromozomální aberace) zatímco deferasirox in vivo vyvolával při letální dávce u potkanů, kteří nebyli vystaveni zátěži železem, tvorbu mikrojader v kostní dřeni, avšak nikoli v játrech. Žádný takovýto účinek nebyl pozorován u potkanů s předchozí zátěží železem. Pokud byl deferasirox aplikován potkanům po dobu 2 let a transgenickým

p53+/- heterozygotním myším po dobu 6 měsíců, nebyl kancerogenní. Potenciál reprodukční toxicity byl hodnocen u potkanů a králíků. Deferasirox nebyl teratogenní, ale při vysokých dávkách, které byly vysoce toxické pro samice potkanů bez přetížení organismu železem, vyvolal zvýšený výskyt změn skeletu a mrtvě narozených mláďat. Deferasirox neměl jiné účinky na fertilitu nebo reprodukci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety

Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl kroskarmelózy Částečně substituovaná hyprolosa Povidon Poloxamer Monohydrát laktózy Koloidní bezvodý oxid křemičitý Natrium-stearyl-fumarát Hydrogenovaný ricinový olej

Potahová vrstva tablety Hypromelosa (E 464) Propylenglykol (E 1520) Mastek (E 553b) Žlutý oxid železitý (E 172) Oxid titaničitý (E 171)

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

• 6.3 Doba použitelnosti

• 3 roky.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PE/PVdC/hliníkové blistry.

Deferasirox Accord 90 mg a 180 mg potahované tablety Balení obsahuje 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1 nebo 90 x 1 potahovanou tabletu.

Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety Balení obsahuje 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1 nebo 90 x 1 nebo 300 x 1 potahovanou tabletu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6a Planta,

• Barcelona, 08039 Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA Deferasirox Accord 90 mg potahované tablety

• EU/1/19/1412/001

• EU/1/19/1412/002

• EU/1/19/1412/003

• EU/1/19/1412/004 Deferasirox Accord 180 mg potahované tablety

• EU/1/19/1412/005

• EU/1/19/1412/006

• EU/1/19/1412/007

• EU/1/19/1412/008 Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety

• EU/1/19/1412/009

• EU/1/19/1412/010

• EU/1/19/1412/011

• EU/1/19/1412/012

• EU/1/19/1412/013

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. ledna 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 28. listopadu 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o. Ul. Lutomierska 50, 96-200, Pabianice, Polsko

Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000, Malta

LABORATORI FUNDACIÓ DAU C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona, 08040 Barcelona, Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Deferasirox Accord na trh v každém členském státě je držitel rozhodnutí o registraci (MAH) povinen se dohodnout na obsahu a formě vzdělávacího programu, včetně komunikačních médií, distribučních způsobů a na případných dalších aspektech programu s národní kompetentní autoritou.

Podstatou vzdělávacího programu je informovat zdravotnické pracovníky a pacienty, a tím minimalizovat riziko:

• Nesprávného dávkování a biologického monitorování
• Chyby v medikaci způsobené přechodem mezi potahovanými tabletami/granulemi deferasiroxu a generickými verzemi dispergovatelných tablet deferasiroxu.

Riziko chybné medikace je způsobeno přechodem mezi potahovanými tabletami/granulemi deferasiroxu a generickými lékovými formami dispergovatelných tablet deferasiroxu dostupnými na trhu od různých držitelů rozhodnutí o registraci a případně v závislosti na koexistenci těchto lékových forem na vnitrostátní úrovni. Držitel rozhodnutí o registraci je povinen zajistit, aby v každém členském státě, kde bude přípravek Deferasirox Accord uveden na trh, byl všem zdravotnickýmm pracovníkům, kteří budou předepisovat a vydávat přípravek Deferasirox Accord, a všem pacientům, kteří budou užívat přípravek Deferasirox Accord, poskytnut tentovzdělávací balíček pro všechny dostupné lékové formy (např. deferasirox dispergovatelné tablety, potahované tablety a granule) a pro všechny indikace:

• Vzdělávací materiály pro lékaře • Informační balíček pro pacienta

Další pravidelné informace budou poskytnuty, a to zejména v případě, že dojde k podstatným bezpečnostním změnám v informacích o přípravku vedoucím k aktualizaci vzdělávacích materiálů.

Informace pro lékaře musí obsahovat:

• Souhrn údajů o přípravku
• Příručku pro zdravotnické pracovníky (obsahující také kontrolní seznam pro předepisujícího lékaře)

Příručka pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat následující klíčové prvky podle potřeby v závislosti na koexistenci různých lékových foremdeferasiroxu na národní úrovni:

• Popis lékových forem deferasiroxu dostupných na trhu (deferasirox dispergovatelné tablety, potahované tablety a granule) v EU.

• o Rozdílné dávkovací režimy

• o Rozdílné způsoby podání

• Tabulka převodu dávky potahovaných tablet/granulí deferasiroxu a dispergovatelných tablet deferasiroxu jako referenční při přechodu mezi potahovanými tabletami/granulemi deferasiroxu a generickými verzemi dispergovatelných tablet deferasiroxu

• Doporučené dávkování a pravidla pro zahájení léčby

• Nutnost monitorovat sérový feritin měsíčně

• Informaci, že deferasirox způsobuje u některých pacientů zvýšení sérového kreatininu

• o Nutnost monitorovat sérový kreatinin

• ▪ Dvakrát před zahájením léčby

• ▪ Každý týden během prvního měsíce po zahájení léčby nebo při změně léčby

• ▪ Dále měsíčně

• o Nutnost snížit dávku o 7 mg/kg, pokud sérový kreatinin vzroste:

• ▪ Dospělí: > 33% nad výchozí hodnotu a clearance kreatininu klesne pod spodní hranici normálních hodnot (LLN) (90 ml/min)

• ▪ Pediatričtí pacienti: buď vzestup nad horní hranici normálních hodnot (ULN) nebo pokles clearance kreatininu pod LLN při dvou po sobě jdoucích návštěvách

• o Nutnost přerušit léčbu po snížení dávky, pokud sérový kreatinin stoupá:

▪ Dospělí a pediatričtí pacienti: zůstává o > 33% nad výchozí hodnotou nebo clearance kreatininu je nižší než LLN (90 ml/min)

• o Nutnost zvážit biopsii ledvin:

▪ Je-li sérový kreatinin zvýšen a byla-li zjištěna další abnormalita (např. proteinurie, známky Fanconiho syndromu)

• Důležitost měření clearance kreatininu

• Stručný přehled metod pro měření clearance kreatininu

• Informaci o možném zvýšení sérových aminotransferáz vyskytujícím se u pacientů léčených přípravkem Deferasirox Accord

• o Nutnost provedení jaterních funkčních testů před léčbou a poté v měsíčních intervalech nebo častěji, je-li to klinicky indikováno

• o Nepředepisovat pacientům s preexistujícím těžkým onemocněním jater

• o Nutnost přerušit léčbu, zjistí-li se persistující nebo progresivní zvýšení jaterních enzymů

• Nutnost ročního vyšetření sluchu a zraku

• Nutnost pomocné tabulky zdůrazňující předléčebné stanovení sérového kreatininu, clearance kreatininu, proteinurie, jaterních enzymů, feritinu, jako:

X a Y jsou dny (které je nutno určit), kdy je nutno provést stanovení před zahájením léčby.

• Varování před rizikem nadměrné chelatace a nutnosti pečlivého sledování hladin sérového feritinu a funkce ledvin a jater.

• Pravidla pro úpravu dávkování a přerušení léčby při dosažení cílových hodnot sérového feritinu a koncentrace železa v játrech.

• Doporučení pro léčbu pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí (NTDT):

• o Informace o tom, že pro NTDT pacienty je doporučen pouze jeden cyklus léčby

• o Upozornění o nezbytnosti pečlivého sledování koncentrací železa v játrech a feritinu v séru u pediatrické populace

• o Upozornění na v současnosti neznámé bezpečnostní důsledky dlouhodobé léčby u pediatrické populace

Informační balíček pro pacienta musí obsahovat:

• Příbalovou informaci pro pacienta
• Příručku pro pacienta

Příručka pro pacienta musí zahrnovat následující klíčové informace:

• o Informaci o nutnosti pravidelného sledování sérového kreatininu, clearance kreatininu, proteinurie, jaterních enzymů, feritinu a termínech sledování
• o Informaci, že může být požadována biopsie ledvin, pokud se vyskytnou závažné abnormality ledvin
• o Dostupnost různých lékových forem (dispergovatelné tablety, potahované tablety a granule) a jejich hlavní rozdíly (tj. odlišné dávkování, druhy způsobů podání zejména v kombinaci s jídlem)

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Deferasirox Accord 90 mg potahované tablety deferasirox

Jedna potahovaná tableta obsahuje 90 mg deferasiroxu.

Obsahuje také laktózu a ricinový olej. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta

28 x 1 potahovaná tableta 30 x 1 potahovaná tableta

• 56 x 1 potahovaná tableta 90 x 1 potahovaná tableta

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6a Planta, Barcelona, 08039 Španělsko

• EU/1/19/1412/001

• EU/1/19/1412/002

• EU/1/19/1412/003

• EU/1/19/1412/004

Lot

Deferasirox Accord 90 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Deferasirox Accord 90 mg potahované tablety deferasirox

Accord

EXP

Lot

Perorální podání

Deferasirox Accord 180 mg potahované tablety deferasirox

Jedna potahovaná tableta obsahuje 180 mg deferasiroxu.

Obsahuje také laktózu a ricinový olej. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta

28 x 1 potahovaná tableta 30 x 1 potahovaná tableta 56 x 1 potahovaná tableta 90 x 1 potahovaná tableta

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6a Planta, Barcelona, 08039 Španělsko

• EU/1/19/1412/005

• EU/1/19/1412/006

• EU/1/19/1412/007

• EU/1/19/1412/008

Lot

Deferasirox Accord 180 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Deferasirox Accord 180 mg potahované tablety deferasirox

Accord

EXP

Lot

Perorální podání

Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety deferasirox

Jedna potahovaná tableta obsahuje 360 mg deferasiroxu.

Obsahuje také laktózu a ricinový olej. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.

Potahovaná tableta

28 x 1 potahovaná tableta 30 x 1 potahovaná tableta 56 x 1 potahovaná tableta 90 x 1 potahovaná tableta 300 x 1 potahovaná tableta

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6a Planta, Barcelona, 08039 Španělsko

• EU/1/19/1412/009

• EU/1/19/1412/010

• EU/1/19/1412/011

• EU/1/19/1412/012

• EU/1/19/1412/013

Lot

Deferasirox Accord 360 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety deferasirox

Accord

EXP

Lot

Perorální podání

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Deferasirox Accord 90 mg potahované tablety Deferasirox Accord 180 mg potahované tablety Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety deferasirox

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Deferasirox Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Deferasirox Accord užívat
3. Jak se Deferasirox Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Deferasirox Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Deferasirox Accord a k čemu se používá

Co je Deferasirox Accord Deferasirox Accord obsahuje léčivou látku nazývanou deferasirox. Je to chelátor železa, což je přípravek používaný k odstranění nadměrného množství železa z organismu (nazýváno také nadměrná zátěž organismu železem nebo přetížení organismu železem). Vychytává a odstraňuje nadbytek železa, který se vylučuje převážně stolicí.

K čemu se Deferasirox Accord používá Opakované krevní transfuze mohou být nezbytné u pacientů s různými typy anemie (chudokrevnosti), např. talasemií, srpkovitou anemií nebo myelodysplastickým syndromem (MDS). Opakované krevní transfuze však mohou být příčinou nadměrného ukládání železa. Je to proto, že krev obsahuje železo a Vaše tělo neumí přirozeným způsobem odstraňovat přebytek železa, který dostáváte při krevních transfuzích. U pacientů se syndromy talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí může

• v průběhu času také dojít k přetížení organismu železem, a to především v důsledku zvýšeného vstřebávání železa z potravy v reakci na nízký počet krevních buněk. Časem může nadbytek železa poškodit důležité orgány, např. játra a srdce. Léčivé přípravky nazývané chelátory železa jsou používány k odstranění nadbytku železa a ke snížení rizika, které je příčinou poškození orgánů.

Deferasirox Accord se používá k léčbě přetížení organismu železem způsobeného častými krevními transfuzemi u pacientů s beta-talasemií major ve věku 6 let a starších.

Deferasirox Accord se také používá k léčbě přetížení organismu železem, je-li léčba deferoxaminem kontraindikována nebo není dostatečná, u pacientů s beta-talasemií major s přetížením organismu železem způsobeným méně častými krevními transfuzemi, u pacientů s jinými typy anemií a u dětí ve věku 2 až 5 let.

Deferasirox Accord se také používá k léčbě pacientů ve věku od 10 let s přetížením organismu železem souvisejícím se syndromy talasemie, kteří však nejsou závislí na transfuzích a léčba deferoxaminem je u nich kontraindikovaná nebo nedostatečná.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Deferasirox Accord užívatNeužívejte přípravek Deferasirox Accord

• jestliže jste alergický(á) na deferasirox nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud se Vás toto týká, řekněte to svému lékaři dříve, než začnete Deferasirox Accord užívat. Jestliže si myslíte, že můžete být alergický(á), požádejte svého lékaře o radu.
• jestliže trpíte středně těžkým až těžkým onemocněním ledvin.
• jestliže v současné době užíváte jakýkoli jiný chelátor železa. Přípravek Deferasirox Accord se nedoporučuje
• pokud máte pokročilé stadium myelodysplastického syndromu (MDS: snížená tvorba krvinek v kostní dřeni) nebo pokročilý stav zhoubného nádorového onemocnění.

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Deferasirox Accord se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

• jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jater.
• jestliže máte srdeční potíže způsobené přetížením organismu železem.
• jestliže zpozorujete významné snížení množství moči (známka problémů s ledvinami).
• jestliže se u Vás objeví závažná vyrážka, nebo obtíže pří dýchání a závrať nebo otok, hlavně obličeje a hrdla (známky závažné alergické reakce, viz též bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
• jestliže zpozorujete kombinaci kterýchkoli z následujících příznaků: vyrážka, zarudnutí kůže, puchýřky v oblasti rtů, očí nebo úst, olupování kůže, vysoká horečka, příznaky podobné chřipce, zvětšené lymfatické uzliny (známky závažné kožní reakce, viz též bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
• jestliže zpozorujete kombinaci ospalosti, bolesti v horní pravé části břicha, zežloutnutí kůže, očního bělma a tmavou moč (známky problémů s játry).
• jestliže zpozorujete potíže s přemýšlením, pamatováním informací nebo řešením problémů, jste méně ostražití nebo bdělí nebo se cítíte velmi ospalí a bez energie (může jít o známky vysoké hladiny amoniaku ve Vaší krvi, které mohou být spojeny s problémy s játry nebo ledvinami, viz též bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
• jestliže zvracíte krev a/nebo máte tmavou stolici.
• jestliže máte časté bolesti břicha, především po jídle nebo po užití přípravku Deferasirox Accord.
• jestliže Vás často pálí žáha.
• jestliže máte ve Vašich krevních testech nízký počet krevních destiček nebo bílých krvinek.
• jestliže máte rozmazané vidění.
• jestliže máte průjem nebo zvracíte. Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, řekněte to okamžitě svému lékaři.

Sledování léčby přípravkem Deferasirox Accord Během léčby Vám budou prováděny pravidelné testy krve a moči. Testy budou sledovat množství železa v těle (hladina feritinu v krvi) za účelem zjištění účinku léčby přípravkem Deferasirox Accord. Testy budou také monitorovat funkci ledvin (hladina kreatininu v krvi, přítomnost bílkovin v moči) a jaterní funkce (hladina aminotransferáz v krvi). Lékař může požadovat, abyste podstoupil(a) biopsii ledvin, jestliže má podezření na závažné poškození ledvin. Můžete podstoupit také MRI (vyšetření pomocí magnetické rezonance) k určení množství železa v játrech. Lbude brát v úvahu výsledky těchto testů při rozhodování o nejvhodnější dávce přípravku Deferasirox Accord a také při rozhodování o tom, kdy máte přípravek Deferasirox Accord přestat užívat.

Jako preventivní opatření bude každoročně během léčby prováděno vyšetření zraku a sluchu.

Další léčivé přípravky a Deferasirox Accord Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

• užíval(a) nebo které možná budete užívat. Především to zahrnuje:

• jiné chelátory železa, které se nesmí užívat spolu s přípravkem Deferasirox Accord,

• antacida (léky užívané k léčbě pálení žáhy) obsahující hliník, které se nesmějí užívat v tutéž denní dobu jako Deferasirox Accord,

• cyklosporin (užívaný k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu tělem nebo u jiných onemocnění jako revmatoidní artritida - zánět kloubů nebo atopická dermatitida – zánět kůže),

• simvastatin (užívaný ke snížení hladiny cholesterolu),

• léky proti bolesti nebo protizánětlivé léky (např. kyselinu acetylsalicylovou, ibuprofen, kortikosteroidy),

• perorální bisfosfonáty (užívané k léčbě osteoporózy),

• antikoagulancia (užívané k prevenci nebo léčbě krevních sraženin),

• hormonální antikoncepční přípravky (léky k zabránění otěhotnění),

• bepridil, ergotamin (používaný k léčbě srdečních problémů a migrény),

• repaglinid (užívaný k léčbě cukrovky),

• rifampicin (užívaný k léčbě tuberkulózy),

• fenytoin, fenobarbital, karbamazepin (používané k léčbě epilepsie),

• ritonavir (užívaný k léčbě infekce virem HIV),

• paklitaxel (užívaný k léčbě rakoviny),

• theofylin (užívaný k léčbě respiračních onemocnění jako je astma),

• klozapin (užívaný k léčbě psychiatrických poruch jako je schizofrenie),

• tizanidin (užívaný k uvolnění napětí kosterního svalstva),

• kolestyramin (užívaný ke snížení hladiny cholesterolu v krvi),

• busulfan (užívaný k přípravě před transplantací s cílem zničit původní kostní dřeň před transplantací).

• midazolam (užívaný k léčbě úzkosti a/nebo při potížích se spánkem).

Za účelem sledování krevních hladin některých výše uvedených léků mohou být nutná doplňující vyšetření.

Starší pacienti (ve věku 65 let a více) Přípravek Deferasirox Accord mohou užívat lidé ve věku 65 let a starší ve stejné dávce jako ostatní dospělí. U starších pacientů se může projevit více nežádoucích účinků (zejména průjem) než

• u pacientů mladších. U starších pacientů má lékař pozorně sledovat nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Děti a dospívající Deferasirox Accord mohou užívat děti a dospívající léčeni pravidelnými krevními transfuzemi ve věku od 2 let a děti a dospívající, kteří nejsou léčeni pravidelnými krevními transfuzemi, ve věku od 10 let. Protože děti rostou, lékař bude upravovat dávku.

Deferasirox Accord se nedoporučuje podávat dětem do 2 let. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Deferasirox Accord se nedoporučuje užívat během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Pokud v současné době užíváte hormonální antikoncepci (branou ústy) k zabránění otěhotnění, je vhodné používat i další typ bariérové antikoncepce (např. kondom), protože přípravek Deferasirox Accord může snižovat účinnost hormonální antikoncepce.

Během léčby přípravkem Deferasirox Accord se nedoporučuje kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Jestliže máte po užití přípravku Deferasirox Accord pocit závratě, neřiďte dopravní prostředek nebo neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje do doby, než se cítíte opět normálně.

Deferasirox Accord obsahuje laktózu (druh cukru) Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Deferasirox Accord obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Deferasirox Accord obsahuje ricinový olej Tento léčivý přípravek může způsobit podráždění žaludku a průjem.

3. Jak se Deferasirox Accord užívá

Léčba přípravkem Deferasirox Accord bude sledována lékařem se zkušenostmi s léčbou přetížení organismu železem způsobeného krevními transfuzemi.

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik máte užívat přípravku Deferasirox Accord Dávka přípravku Deferasirox Accord je odvozená od tělesné hmotnosti každého pacienta. Lékař Vám vypočítá dávku podle Vaší potřeby a řekne Vám, kolik tablet máte užívat každý den.

• Obvyklá denní dávka přípravku Deferasirox Accord potahované tablety při zahájení léčby je 14 mg na kilogram tělesné hmotnosti u pacientů dostávajících pravidelné krevní transfuze. Lékař Vám může doporučit, podle Vaší individuální potřeby, vyšší nebo nižší úvodní dávku.

• Obvyklá denní dávka přípravku Deferasirox Accord potahované tablety při zahájení léčby u pacientů nedostávajících pravidelné krevní transfuze je 7 mg na kilogram tělesné hmotnosti.

• Podle Vaší léčebné odpovědi může lékař později upravit Vaši léčbu na vyšší nebo nižší dávku.

• Maximální doporučovaná denní dávka přípravku Deferasirox Accord potahované tablety je:

• 28 mg na kilogram tělesné hmotnosti u pacientů dostávajících pravidelné krevní transfuze,

• 14 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dospělých pacientů nedostávajících pravidelné krevní transfuze,

• 7 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dětí a dospívajících pacientů bez léčby pravidelnými krevními transfuzemi.

• V některých zemích může být deferasirox dostupný také ve formě dispergovatelných tablet od jiných výrobců. Pokud přecházíte z těchto dispergovatelných tablet na potahované tablety přípravku Deferasirox Accord, bude nutné upravit dávkování. Lékař vypočítá potřebnou dávku a řekne Vám, kolik potahovaných tablet máte každý den užívat. Kdy máte přípravek Deferasirox Accord užívat

• Deferasirox Accord užívejte jednou denně, každý den přibližně ve stejnou denní dobu a zapijte dostatečným množstvím vody.

• Deferasirox Accord potahované tablety užívejte buď nalačno nebo s lehkým jídlem. Užívání přípravku Deferasirox Accord ve stejnou dobu každý den Vám také pomůže zapamatovat si, kdy si máte vzít tabletu léku.

Pacientům, kteří nejsou schopni polykat celé tablety přípravku Deferasirox Accord potahované tablety, je možné tablety rozdrtit a podat celou dávku zamíchanou v měkké potravě, např. v jogurtu nebo v jablečném pyré. Dávka má být ihned a zcela spotřebována, dávku nelze ukládat pro pozdější použití.

Jak dlouho budete přípravek Deferasirox Accord užívat Deferasirox Accord užívejte každý den tak dlouho, jak Vám řekne lékař. Léčba je dlouhodobá, trvá měsíce nebo roky. Lékař bude pravidelně sledovat Váš zdravotní stav, aby kontroloval, zda má léčba požadovaný účinek (viz také bod 2: „Sledování Vaší léčby přípravkem Deferasirox Accord“).

Jestliže máte dotaz, jak dlouho budete Deferasirox Accord užívat, zeptejte se svého lékaře. Jestliže jste užil(a) více přípravku Deferasirox Accord, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) příliš mnoho přípravku Deferasirox Accord, nebo pokud někdo jiný náhodou užil Vaše tablety, ihned kontaktujte svého lékaře nebo se dostavte do nemocnice pro radu. Ukažte lékaři Vaše balení léku. Okamžitý lékařský zásah může být v této situaci nezbytný. Mohou se objevit příznaky jako je bolest břicha, průjem, pocit na zvracení, zvracení a problémy s ledvinami nebo játry, které mohou být závažné. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Deferasirox Accord Jestliže jste vynechal(a) dávku, vezměte si ji, jakmile si v příslušný den vzpomenete. Další dávku si vezměte tak, jak lék pravidelně užíváte. Nezdvojnásobujte následující dávku příští den, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu(y). Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Deferasirox Accord Přípravek Deferasirox Accord nepřestávejte užívat, dokud Vám to lékař neřekne. Pokud přípravek přestanete užívat, nebude dále nadbytek železa odstraňován z Vašeho těla (viz také bod výše „Jak dlouho budete přípravek Deferasirox Accord užívat“).

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků jsou mírné až středně závažné a obvykle vymizí po několika dnech až týdnech léčby.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat okamžité lékařské ošetření. Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) nebo vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 lidí).

• jestliže se u Vás objeví závažná vyrážka nebo obtíže s dýcháním a závrať nebo otok, zejména obličeje a hrdla (známky závažné alergické reakce),

• jestliže zpozorujete kombinaci kterýchkoli z následujících příznaků: vyrážka, zarudnutí kůže, puchýřky v oblasti rtů, očí nebo úst, olupování kůže, vysoká horečka, příznaky podobné chřipce, zvětšené mízní uzliny (známky závažné kožní reakce),

• jestliže zaznamenáte významné snížení množství moči (známka problémů s ledvinami),

• jestliže zpozorujete kombinaci ospalosti, bolesti v horní pravé části břicha, zežloutnutí kůže nebo očního bělma a tmavou moč (známky problémů s játry),

• jestliže zpozorujete potíže s přemýšlením, pamatováním informací nebo řešením problémů, jste méně ostražití nebo bdělí nebo se cítíte velmi ospalí a bez energie (může jít o známky vysoké hladiny amoniaku v krvi, které mohou být spojeny s problémy s játry nebo ledvinami a vedou ke změně funkce mozku),

• jestliže zvracíte krev a/nebo máte tmavou stolici,

• jestliže trpíte častou bolestí břicha, především po jídle nebo po užití přípravku Deferasirox Accord,

• jestliže Vás často pálí žáha,

• jestliže zpozorujete částečnou ztrátu zraku,

• jestliže trpíte silnou bolestí v horní části břicha (zánět slinivky břišní), přestaňte užívat tento lék a řekněte to ihned svému lékaři.

• Některé nežádoucí účinky by se mohly stát závažnými. Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté

• Pokud se u Vás objeví rozmazané nebo zamlžené vidění,

• Pokud u Vás dojde ke zhoršení sluchu, řekněte to svému lékaři, co nejdříve to je možné.

Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)

• Poruchy ve funkčních testech ledvin. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
• Poruchy zažívání, např. pocit na zvracení, zvracení, průjem, bolest břicha, nadýmání, zácpa, porucha trávení
• Vyrážka
• Bolest hlavy
• Neobvyklé výsledky funkčních testů jater
• Svědění
• Neobvyklé výsledky testů moči (bílkovina v moči) Pokud je kterýkoli z těchto projevů závažný, řekněte to svému lékaři. Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
• Závrať
• Horečka
• Bolest v hrdle
• Otok horních nebo dolních končetin
• Změny zabarvení kůže
• Úzkost
• Poruchy spánku
• Únava Pokud je kterýkoli z těchto projevů závažný, řekněte to svému lékaři. Četnost není známá (z dostupných údajů nelze určit).
• Snížení počtu buněk zapojených do krevní srážlivosti (trombocytopenie), počtu červených krvinek (zhoršení anemie), počtu bílých krvinek (neutropenie) nebo počtu všech typů krevních buněk (pancytopenie)
• Padání vlasů
• Ledvinové kameny
• Snížený výdej moči
• Proděravění stěny žaludku nebo střeva, což může být bolestivé a způsobit pocit na zvracení
• Silná bolest horní části břicha (zánět slinivky břišní)
• Abnormální hladina kyseliny v krvi

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

• v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Deferasirox Accord uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

• Neužívejte Deferasirox Accord, pokud si všimnete poškození nebo známek manipulace s přípravkem.

• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Deferasirox Accord obsahuje Léčivou látkou je deferasirox. Jedna potahovaná tableta (tableta) přípravku Deferasirox Accord obsahuje 90 mg deferasiroxu. Jedna potahovaná tableta (tableta) přípravku Deferasirox Accord obsahuje 180 mg deferasiroxu. Jedna potahovaná tableta (tableta) přípravku Deferasirox Accord obsahuje 360 mg deferasiroxu.

Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelózy, částečně substituovaná hyprolosa, povidon, poloxamer, monohydrát laktózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-stearyl-fumarát, hydrogenovaný ricinový olej (viz bod 2). Potahová vrstva tablety: hypromelosa (E 464), propylenglykol (E 1520), mastek (E 553b), žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171).

Jak Deferasirox Accord vypadá a co obsahuje toto balení Deferasirox Accord 90 mg jsou žlutě zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami s vyraženým označením „D“ na jedné straně a „90“ na straně druhé.

Deferasirox Accord 180 mg jsou žlutě zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami s vyraženým označením „D“ na jedné straně a „180“ na straně druhé.

Deferasirox Accord 360 mg jsou žlutě zbarvené oválné bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami s vyraženým označením „D“ na jedné straně a „360“ na straně druhé.

Deferasirox Accord 90 mg a 180 mg potahované tablety je k dispozici v PVC/PE/PVdC/hliníkových blistrech, přičemž krabička jednoho balení obsahuje 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1 nebo 90 x 1 potahovanou tabletu.

Deferasirox Accord 360 mg potahované tablety je k dispozici v PVC/PE/PVdC/hliníkových blistrech, přičemž krabička jednoho balení obsahuje 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 90 x 1 nebo 300 x1 potahovanou tabletu.

Držitel rozhodnutí o registraci Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6a Planta,

• Barcelona, 08039 Španělsko

Výrobce Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o. Ul. Lutomierska 50, 96-200, Pabianice, Polsko

Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000, Malta

LABORATORI FUNDACIÓ DAU C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,

• Barcelona, 08040 Barcelona, Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: AT / BE / BG / CY / CZ / DE / DK / EE / FI / FR / HR / HU / IS / IT / LT / LV / LU / MT / NL / NO / PT / PL / RO / SE / SI / SK / ES

Accord Healthcare S.L.U. Tel: +34 93 301 00 64

Řecko Win Medica A.E. Tel: +30 210 7488 821

Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM.RRRR}>

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com