EMBLAVEO

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Emblaveo 1,5 g/0,5 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 1,5 g aztreonamu a 0,5 g avibaktamu ve formě sodné soli avibaktamu.

Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 131,2 mg aztreonamu a 43,7 mg avibaktamu (viz bod 6.6).

Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkem: Jedna injekční lahvička přípravku Emblaveo obsahuje přibližně 44,6 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok (prášek pro koncentrát). Bílý až mírně nažloutlý lyofilizovaný koláč.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Emblaveo je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých pacientů (viz body 4.4 a 5.1):

• komplikované intraabdominální infekce (cIAI);
• nozokomiální pneumonie (HAP) včetně ventilátorové pneumonie (VAP);
• komplikované infekce močových cest (cUTI) včetně pyelonefritidy.

Přípravek Emblaveo je také indikován k léčbě infekcí vyvolaných aerobními gramnegativními mikroorganismy u dospělých pacientů s omezenými možnostmi léčby (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučené postupy pro správné používání antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučuje se přípravek Emblaveo používat k léčbě infekcí vyvolaných aerobními gramnegativními mikroorganismy u dospělých pacientů s omezenými možnostmi léčby pouze po konzultaci s lékařem s odpovídajícími zkušenostmi s vedením léčby infekčních onemocnění.

Dávkování Dávka u dospělých s odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min V tabulce 1 je uvedena doporučená intravenózní dávka pro pacienty s clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min. Po jednorázové nasycovací dávce následují udržovací dávky počínaje dalším dávkovacím intervalem.

Tabulka 1. Doporučená intravenózní dávka podle typu infekce u dospělých pacientů s CrCla > 50 ml/min

• a Vypočteno za použití vzorce podle Cockcrofta a Gaulta.
• b Má se používat v kombinaci s metronidazolem, pokud je známo nebo existuje podezření, že se na infekčním procesu podílejí anaerobní patogeny.

Zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování na základě věku (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin

• U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (odhadovanou CrCl > 50 až ≤ 80 ml/min) není nutná žádná úprava dávkování.
• V tabulce 2 jsou uvedeny doporučené úpravy dávky u pacientů s odhadovanou clearance kreatininu ≤ 50 ml/min. Po jednorázové nasycovací dávce následují udržovací dávky počínaje další plánovanou dávkou.

Tabulka 2. Doporučené dávky u pacientů s odhadovanou CrCl ≤ 50 ml/min

• a Vypočteno za použití vzorce podle Cockcrofta a Gaulta.
• b Doporučené dávky vycházejí z farmakokinetického (FK) modelování a simulace.
• c Aztreonam i avibaktam jsou eliminovány hemodialýzou; ve dnech hemodialýzy se má přípravek Emblaveo podávat po absolvování hemodialýzy.
• d Aztreonam/avibaktam se nemá používat u pacientů s CrCl ≤ 15 ml/min s výjimkou případů, kdy je zahájena hemodialýza nebo jiná forma náhrady funkce ledvin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje pečlivé monitorování odhadované clearance kreatininu (viz body 4.4 a 5.2).

Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení úpravy dávkování u pacientů podstupujících jinou náhradu funkce ledvin, než je hemodialýza (např. kontinuální venovenózní hemofiltraci nebo peritoneální dialýzu). Pacienti podstupující kontinuální náhradu funkce ledvin (CRRT) potřebují vyšší dávku než pacienti na hemodialýze. U pacientů podstupujících kontinuální náhradu funkce ledvin má být dávka upravena na základě clearance CRRT (CLCRRT v ml/min).

Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Emblaveo u pediatrických pacientů ve věku < 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Intravenózní podání. Přípravek Emblaveo se podává intravenózní infuzí po dobu 3 hodin. Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce, závažná kožní reakce) na jakékoli jiné beta-laktamového antibiotikum (např. peniciliny, cefalosporiny nebo karbapenemy).

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hypersenzitivní reakce

Před léčbou je třeba stanovit, zda má pacient v anamnéze hypersenzitivní reakce na aztreonam nebo jiné beta-laktamové antibiotikum. Emblaveo je kontraindikováno u pacientů, kteří mají v anamnéze závažné hypersenzitivní reakce na jakékoli beta-laktamové antibiotikum (viz bod 4.3). Kromě toho je třeba postupovat s opatrností při podávání aztreonamu/avibaktamu pacientům s anamnézou jakéhokoli jiného typu hypersenzitivní reakce na jiné beta-laktamové antibiotikum. V případě závažných hypersenzitivních reakcí musí být přípravek Emblaveo okamžitě vysazen a musí být zahájena odpovídající nouzová opatření.

Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin se během léčby přípravkem Emblaveo doporučuje pečlivé monitorování. Aztreonam a avibaktam jsou eliminovány převážně ledvinami, a proto je třeba dávku snížit podle stupně poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2). U pacientů s poruchou funkce ledvin a ve spojitosti s předávkováním beta-laktamem bylo hlášeno několik případů neurologických následků při léčbě aztreonamem (např. encefalopatie, zmatenost, epilepsie, porucha vědomí, poruchy pohybu) (viz bod 4.9). Souběžná léčba nefrotoxickými přípravky (např. aminoglykosidy) může nežádoucím způsobem ovlivnit funkci ledvin. U pacientů s proměnlivou funkcí ledvin je třeba monitorovat CrCl a dávku přípravku Emblaveo náležitě upravit (viz bod 4.2). Porucha funkce jater Při léčbě přípravkem Emblaveo byly pozorovány zvýšené hladiny jaterních enzymů (viz bod 4.8).

• U pacientů s poruchou funkce jater se během léčby přípravkem Emblaveo doporučuje pečlivé monitorování. Omezení klinických dat Použití aztreonamu/avibaktamu k léčbě pacientů s cIAI, HAP včetně VAP a cUTI včetně

pyelonefritidy vychází ze zkušeností s aztreonamem samotným, z farmakokinetických/farmakodynamických analýz aztreonamu/avibaktamu a z omezených údajů z randomizované klinické studie s 422 dospělými s cIAI nebo HAP/VAP.

Použití aztreonamu/avibaktamu k léčbě infekcí vyvolaných aerobními gramnegativními mikroorganismy u pacientů s omezenými možnostmi léčby vychází z farmakokinetické/farmakodynamické analýzy aztreonamu/avibaktamu a z omezených údajů z randomizované klinické studie s 422 dospělými s cIAI nebo HAP/VAP (z nichž 17 pacientů s karbapenem-rezistentními [meropenem-rezistentními] mikroorganismy bylo léčeno přípravkem Emblaveo) a randomizované klinické studie s 15 dospělými (z nichž 12 pacientů bylo léčeno přípravkem Emblaveo) se závažnými infekcemi vyvolanými gramnegativními bakteriemi produkujícími metalo-beta-laktamázu (MBL) (viz bod 5.1).

Spektrum účinnosti aztreonamu/avibaktamu Aztreonam vykazuje nízkou nebo žádnou účinnost proti většině bakterií Acinetobacter spp., grampozitivním mikroorganismům a anaerobům (viz body 4.2 a 5.1). Pokud je známo nebo existuje podezření, že se na infekčním procesu podílejí tyto patogeny, je třeba použít další antibakteriální léčivé přípravky. Inhibiční spektrum avibaktamu zahrnuje řadu enzymů, které inaktivují aztreonam, včetně beta-laktamáz třídy A a beta-laktamáz třídy C podle Amblerovy klasifikace. Avibaktam neinhibuje enzymy třídy B (metalo-beta-laktamázy) a není schopen inhibovat řadu enzymů třídy D. Aztreonam je obecně stabilní vůči hydrolýze enzymy třídy B (viz bod 5.1). Průjem vyvolaný bakterií Clostridioides difficile Při léčbě aztreonamem byly hlášeny průjem vyvolaný bakterií Clostridioides (C.) difficile (CDAD) a pseudomembranózní kolitida, jejichž závažnost se může pohybovat od mírné po život ohrožující. Tuto diagnózu je třeba vzít v úvahu u pacientů, u kterých se během podávání přípravku Emblaveo nebo poté vyskytne průjem (viz bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Emblaveo a podání specifické léčby infekce vyvolané bakterií C. difficile. Nemají se podávat léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku. Necitlivé mikroorganismy Použití přípravku Emblaveo může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů, což může vyžadovat přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření. Prodloužení protrombinového času / zvýšená aktivita perorálních antikoagulancií

• U pacientů dostávajících aztreonam bylo hlášeno prodloužení protrombinového času (viz bod 4.8). Pokud jsou souběžně předepsána perorální antikoagulancia, je třeba provádět odpovídající monitorování a pro zachování požadované úrovně antikoagulace může být nutná úprava jejich dávky. Interference se sérologickými testy

Během léčby aztreonamem se může objevit přímý nebo nepřímý Coombsův test (přímý nebo nepřímý antiglobulinový test) pozitivní výsledek (viz bod 4.8).

Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 44,6 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Přípravek Emblaveo lze ředit za použití roztoků s obsahem sodíku (viz bod 6.6) a to je třeba zvážit ve

vztahu k celkovému množství sodíku ze všech zdrojů, které bude pacientovi podáno.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

In vitro jsou aztreonam a avibaktam substráty transportérů organických aniontů OAT1 a OAT3, což může přispívat k aktivnímu vychytávání z krevního kompartmentu, a tedy i k vylučování ledvinami. Probenecid (silný inhibitor OAT) inhibuje vychytávání avibaktamu o 56 % až 70 % in vitro, a proto při souběžném podávání má potenciál měnit eliminaci avibaktamu. Vzhledem k tomu, že nebyla provedena klinická studie interakcí aztreonamu/avibaktamu a probenecidu, souběžné podávání s probenecidem se nedoporučuje.

Aztreonam není metabolizován enzymy cytochromu P450. Avibaktam v klinicky relevantním rozsahu expozice neprokázal in vitro žádnou významnou inhibici enzymů cytochromu P450 ani žádnou indukci cytochromu P450. Avibaktam v klinicky relevantním rozsahu expozice neinhibuje in vitro hlavní renální a jaterní transportéry, a proto se potenciál k lékovým interakcím prostřednictvím těchto mechanismů považuje za nízký.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství

Údaje o podávání aztreonamu nebo avibaktamu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie aztreonamu na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Studie avibaktamu na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu bez průkazu teratogenních účinků (viz bod 5.3).

Aztreonam/avibaktam se má v těhotenství používat pouze tehdy, když je to jasně indikováno a přínos pro matku převažuje nad rizikem pro dítě.

Kojení Aztreonam se vylučuje do lidského mateřského mléka v koncentracích, které jsou nižší než 1 % koncentrací zjištěných ve stejné době v séru matky. Není známo, zda se avibaktam vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo ukončit/přerušit podávání aztreonamu/avibaktamu. Fertilita Data o účinku aztreonamu/avibaktamu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Studie s aztreonamem nebo avibaktamem na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky z hlediska fertility (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky (např. závrať), které mohou mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinkySouhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky léčivého přípravku u pacientů léčených aztreonamem/avibaktamem (ATM-AVI) byly anemie (6,9 %), průjem (6,2 %), zvýšená hladina alaninaminotransferázy (ALT) (6,2 %) a zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) (5,2 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u aztreonamu samotného a/nebo byly zjištěny během klinických hodnocení fáze 2 a fáze 3 s přípravkem Emblaveo (N = 305). Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů (SOC) a kategorií frekvence definovaných pomocí následující klasifikace: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo frekvence není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3. Frekvence nežádoucích účinků léčivého přípravku seřazené podle třídy orgánovýchsystémů

Kounisův syndrom Akutní koronární syndrom spojený s alergickou reakcí (Kounisův syndrom) byl hlášen u jiných beta-laktamových antibiotik. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

• 4.9 Předávkování

Předávkování může vést k encefalopatii, zmatenosti, epilepsii, poruše vědomí a poruchám hybnosti zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).

• V případě potřeby lze aztreonam a avibaktam částečně eliminovat hemodialýzou.

• V průběhu 4hodinové hemodialýzy se eliminuje 38 % dávky aztreonamu a 55 % dávky avibaktamu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná beta-laktamová antibiotika, monobaktamy, ATC kód: J01DF51

Mechanismus účinku Aztreonam inhibuje syntézu peptidoglykanů ve stěně bakteriální buňky po navázání na proteiny vázající penicilin (PBP), což vede k lýze a zániku bakteriální buňky. Aztreonam je obecně stabilní vůči hydrolýze enzymy třídy B (metalo-beta-laktamázy). Avibaktam je nebetalaktamový inhibitor beta-laktamázy, který působí tak, že vytváří kovalentní aditivní produkt s enzymem, který je stabilní vůči hydrolýze. Avibaktam inhibuje beta-laktamázy třídy A a třídy C podle Amblerovy klasifikace a některé enzymy třídy D, včetně beta-laktamáz s rozšířeným spektrem (ESBL), karbapenemáz Klebsiella pneumoniae (KPC) a karbapenemáz OXA-48, a enzymy AmpC. Avibaktam neinhibuje enzymy třídy B a není schopen inhibovat řadu enzymů třídy D. Rezistence Mechanismy bakteriální rezistence, které by potenciálně mohly ovlivnit aztreonam/avibaktam, zahrnují enzymy beta-laktamázy refrakterní k inhibici avibaktamem a schopné hydrolyzovat aztreonam, mutantní nebo získané PBP, sníženou permeabilitu vnější membrány pro obě sloučeniny a aktivní eflux obou sloučenin. Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami Studie kombinací léčiv in vitro s aztreonamem/avibaktamem a amikacinem, ciprofloxacinem, kolistinem, daptomycinem, gentamicinem, levofloxacinem, linezolidem, metronidazolem, tigecyklinem, tobramycinem a vankomycinem neprokázaly žádnou synergii ani antagonismus. Hraniční hodnoty testování citlivosti Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti aztreonamu/avibaktamu tato interpretační kritéria minimální inhibiční koncentrace (MIC): https://example.com breakpoints_en.xlsx. Farmakokinetický/farmakodynamický vztah Bylo prokázáno, že antimikrobiální aktivita aztreonamu proti specifickým patogenům nejlépe koreluje s procentem času koncentrace volného léčiva nad minimální inhibiční koncentrací

aztreonamu/avibaktamu v průběhu intervalu dávkování (%fT > MIC aztreonamu-avibaktamu). Farmakokinetickým/farmakodynamickým (FK/FD) indexem avibaktamu je procento času koncentrace volného léčiva nad prahovou koncentrací v průběhu intervalu dávkování (%fT > CT).

Antibakteriální aktivita proti specifickým patogenům Studie in vitro naznačují, že následující patogeny budou citlivé na aztreonam/avibaktam, pokud nebudou přítomny získané mechanismy rezistence: Aerobní gramnegativní mikroorganismy

• Citrobacter freundii komplex
• Citrobacter koseri
• Escherichia coli
• Enterobacter cloacae komplex
• Klebsiella aerogenes
• Klebsiella pneumoniae
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganii
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri
• Providencia stuartii
• Raoultella ornithinolytica
• Serratia spp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens
• Stenotrophomonas maltophilia Studie in vitro naznačují, že následující druhy nejsou citlivé na aztreonam/avibaktam:
• Acinetobacter spp.
• Aerobní grampozitivní mikroorganismy
• Anaerobní mikroorganismy Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Emblaveo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekcí vyvolaných aerobními gramnegativními bakteriemi u pacientů s omezenými možnostmi léčby (informace o použití

• u pediatrické populace viz bod 4.2.).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Všeobecný úvod

Geometrický průměr (CV%) maximální plazmatické koncentrace aztreonamu a avibaktamu

• v ustáleném stavu (Cmax,ss) a plocha pod křivkou koncentrace v čase po dobu 24 hodin (AUC24,ss) po opakovaných 3hodinových infuzích 1,5 g aztreonamu / 0,5 g avibaktamu podávaných každých 6 hodin pacientům z fáze 3, kteří měli normální funkci ledvin (n = 127), byly 54,2 mg/l (40,8), resp. 11,0 mg/l (44,9) a 833 mgh/l (45,8), resp. 161 mgh/l (47,5). Farmakokinetické parametry aztreonamu a avibaktamu po jednorázovém a opakovaném podání aztreonamu/avibaktamu v kombinaci byly obdobné jako farmakokinetické parametry zjištěné při podání aztreonamu nebo avibaktamu samotných. Distribuce Vazba avibaktamu a aztreonamu na lidský protein je nezávislá na koncentraci a nízká, přibližně 8 %,

resp. 38 %. Distribuční objemy aztreonamu a avibaktamu v ustáleném stavu po opakovaných dávkách 1,5 g / 0,5 g aztreonamu/avibaktamu podávaných formou 3hodinových infuzí každých 6 hodin pacientům s komplikovanými intraabdominálními infekcemi byly srovnatelné, přibližně 20 l, resp. 24 l.

Aztreonam prostupuje placentou a vylučuje se do mateřského mléka. Průnik aztreonamu do tekutiny epiteliální výstelky plic nebyl klinicky hodnocen; u intubovaných pacientů byl hlášen průměrný poměr koncentrace v bronchiálních sekretech ke koncentraci v séru 21 % až 60 % v době 2 až 8 hodin po jednorázové intravenózní dávce 2 g aztreonamu. Avibaktam proniká do lidské bronchiální ELF v koncentracích odpovídajících přibližně 30 % koncentrace v plazmě a s profilem koncentrace v čase obdobným v tekutině epiteliální výstelky i v plazmě. Avibaktam proniká do subkutánní tkáně v místě kožních infekcí, přičemž koncentrace v tkáni jsou přibližně stejné jako koncentrace volného léčiva v plazmě. Průnik aztreonamu do intaktní hematoencefalické bariéry je omezený, což vede k nízkým hladinám aztreonamu v mozkomíšním moku, pokud není přítomen zánět; při meningitidě se však koncentrace v mozkomíšním moku zvyšují. Biotransformace Aztreonam není rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolit je inaktivní a vzniká otevřením beta-laktamového kruhu v důsledku hydrolýzy. Údaje o vyloučených látkách naznačují, že přibližně 10 % dávky se vylučuje ve formě tohoto metabolitu. Nebyl pozorován žádný metabolismus avibaktamu v preparátech z lidských jater (mikrozomech a hepatocytech). Nezměněný avibaktam byl hlavní složkou související s léčivem v lidské plazmě a v moči po podání avibaktamu značeného [14C]. Eliminace Terminální poločasy (t½) aztreonamu i avibaktamu po intravenózním podání činí přibližně 2 až 3 hodiny. Aztreonam se vylučuje aktivní tubulární sekrecí a glomerulární filtrací do moči. V moči bylo nalezeno přibližně 75 % až 80 % intravenózní nebo intramuskulární dávky. Radioaktivními složkami v moči byly nezměněný aztreonam (přibližně 65 % vyloučeno do 8 hodin), inaktivní produkt hydrolýzy beta-laktamového kruhu aztreonamu (přibližně 7 %) a neznámé metabolity (přibližně 3 %). Přibližně 12 % aztreonamu se vylučuje ve stolici. Avibaktam se vylučuje v nezměněné formě do moči s renální clearance přibližně 158 ml/min, což kromě glomerulární filtrace vypovídá také o aktivní tubulární sekreci. Procento nezměněného léčiva vyloučeného v moči bylo nezávislé na podané dávce a dosahovalo 83,8 % až 100 % dávky avibaktamu v ustáleném stavu. Méně než 0,25 % avibaktamu se vylučuje ve stolici. Linearita/nelinearita Farmakokinetika aztreonamu a avibaktamu v hodnoceném dávkovém rozmezí (1 500 mg až 2 000 mg aztreonamu; 375 mg až 600 mg avibaktamu) je přibližně lineární. Po opakovaných intravenózních infuzích 1 500 mg / 500 mg aztreonamu/avibaktamu podávaných každých 6 hodin po dobu až 11 dní zdravým dospělým s normální funkcí ledvin nebyla pozorována žádná znatelná akumulace aztreonamu nebo avibaktamu. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin je eliminace aztreonamu a avibaktamu snížená. Průměrné zvýšení AUC avibaktamu je 2,6násobné u subjektů s lehkou poruchou funkce ledvin (zde definovanou

jako CrCl 50 až 79 ml/min); 3,8násobné u subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (zde definovanou jako CrCl 30 až 49 ml/min); 7násobné u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min, nevyžadující dialýzu) a 19,5násobné u subjektů s terminálním stadiem renálního onemocnění ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin (zde definovanou jako CrCl > 80 ml/min). U pacientů s odhadovanou CrCl ≤ 50 ml/min je nutná úprava dávky, viz bod 4.2.

Porucha funkce jater Farmakokinetika avibaktamu u pacientů s poruchou funkce jater jakéhokoli stupně nebyla hodnocena. Zdá se, že aztreonam a avibaktam nejsou významně metabolizovány v játrech, a proto se neočekává, že by porucha funkce jater významně změnila systémovou clearance kterékoli z léčivých látek.

Starší pacienti (≥ 65 let) U starších pacientů je průměrný poločas eliminace jak aztreonamu, tak i avibaktamu zvýšený a plazmatická clearance snížená, což odpovídá snížení renální clearance aztreonamu a avibaktamu v souvislosti s věkem.

Pediatrická populace Farmakokinetika aztreonamu/avibaktamu u pediatrických pacientů nebyla hodnocena.

Pohlaví, rasa a tělesná hmotnost Pohlaví ani rasa nemá významný vliv na farmakokinetiku aztreonamu/avibaktamu. V populační farmakokinetické analýze aztreonamu/avibaktamu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozicích u pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 v porovnání s dospělými pacienty s BMI < 30 kg/m2.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Aztreonam

Neklinické údaje týkající se aztreonamu získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity s aztreonamem podávaným intravenózní cestou nebyly provedeny.

Avibaktam Neklinické údaje o avibaktamu získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání nebo genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity s avibaktamem nebyly provedeny. Toxicita kombinace aztreonamu a avibaktamu Toxikologická studie kombinovaného podání potkanům trvající 28 dní naznačila, že avibaktam při podávání v kombinaci nezměnil bezpečnostní profil aztreonamu. Reprodukční toxicita Studie aztreonamu na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky z hlediska fertility, těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje, porodu nebo postnatálního vývoje. U březích králíků, kterým byl podáván avibaktam v dávkách 300 a 1 000 mg/kg/den, byla pozorována s dávkou související nižší průměrná hmotnost plodu a opožděná osifikace potenciálně související s maternální toxicitou. Plazmatické expoziční hladiny na úrovni NOAEL pro matku a plod (100 mg/kg/den) naznačují střední až nízké rozpětí bezpečnosti. U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na embryofetální vývoj nebo fertilitu. Po podávání avibaktamu potkanům po dobu březosti a laktace nebyl pozorován žádný vliv na přežití, růst

nebo vývoj mláďat; došlo však ke zvýšení incidence dilatace ledvinných pánviček a močovodů u méně než 10 % potkaních mláďat při expozici matek vyšší než nebo rovné přibližně 2,8násobku terapeutických expozic u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Arginin
• 6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

• 6.3 Doba použitelnosti Suchý prášek 3 roky Po rekonstituci

Rekonstituovaný obsah injekční lahvičky se má použít do 30 minut k přípravě infuzního roztoku v infuzním vaku nebo zásobního roztoku, který zajistí příslušnou dávku aztreonamu/avibaktamu pro intravenózní infuzi.

Po naředění Infuzní vaky Pokud se intravenózní roztok připravuje za použití injekčního roztoku chloridu sodného (0,9%) nebo Ringerova roztoku s laktátem, byla chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a poté na dobu až 12 hodin při teplotě až do 30 °C. Pokud se intravenózní roztok připravuje za použití injekčního roztoku glukózy (5%), byla chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a poté na dobu až 6 hodin při teplotě až do 30 °C. Z mikrobiologického hlediska se má léčivý přípravek použít okamžitě, pokud rekonstituce a ředění nebyly provedeny za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku připraveného k použití jsou v odpovědnosti uživatele a nesmí překročit dobu a podmínky uvedené výše.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička ze skla třídy I o objemu 30 ml s pryžovou (chlorbutylovou) zátkou a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím krytem.

Léčivý přípravek se dodává v baleních po 10 injekčních lahvičkách.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Prášek se musí před použitím rekonstituovat za použití sterilní vody pro injekci a výsledný koncentrát se poté musí okamžitě naředit. Rekonstituovaný roztok je čirý, bezbarvý až žlutý roztok a neobsahuje viditelné částice.

Při přípravě roztoku a jeho podávání je třeba používat standardní aseptické postupy. Dávky musí být připraveny v infuzním vaku odpovídající velikosti.

Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují viditelné částice.

Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Celkový časový interval mezi zahájením rekonstituce a dokončením přípravy intravenózní infuze nemá překročit 30 minut. Přípravek Emblaveo (aztreonam/avibaktam) je kombinovaný přípravek; jedna injekční lahvička obsahuje 1,5 g aztreonamu a 0,5 g avibaktamu ve fixním poměru 3 : 1. Pokyny pro přípravu dávek pro dospělé, v INFUZNÍM VAKU: POZNÁMKA: Následující postup popisuje kroky k přípravě infuzního roztoku s konečnou koncentrací aztreonamu 1,5–40 mg/ml a avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml. Před zahájením těchto kroků je třeba provést všechny výpočty.

1. Připravte rekonstituovaný roztok (koncentrace aztreonamu 131,2 mg/ml a koncentrace avibaktamu 43,7 mg/ml):

• a) Zaveďte jehlu skrz zátku injekční lahvičky a injikujte 10 ml sterilní vody pro injekci.

• b) Vytáhněte jehlu a injekční lahvičku jemně protřepejte, aby vznikl čirý, bezbarvý až žlutý roztok bez viditelných částic.

2. Připravte konečný infuzní roztok (konečná koncentrace aztreonamu musí být 1,5–40 mg/ml a avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml):

Infuzní vak: Rekonstituovaný roztok dále nařeďte přenesením správně vypočteného objemu rekonstituovaného roztoku do infuzního vaku, který obsahuje kterýkoli z následujících roztoků: injekční roztok chloridu sodného (0,9%), injekční roztok glukózy (5%), nebo Ringerův roztok s laktátem.

Viz tabulka 4 níže.

Tabulka 4. Příprava dávek přípravku Emblaveo pro dospělé, v INFUZNÍM VAKU

• a Nařeďte na konečnou koncentraci aztreonamu 1,5–40 mg/ml (konečnou koncentraci avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml) pro dosažení stability přípravku připraveného k použití na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, poté na dobu až 12 hodin při teplotě až do 30 °C v případě infuzních vaků obsahujících injekční roztok chloridu sodného (0,9%) nebo Ringerův roztok s laktátem.
• b Nařeďte na konečnou koncentraci aztreonamu 1,5–40 mg/ml (konečnou koncentraci avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml) k dosažení stability přípravku připraveného k použití na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, poté na dobu až 6 hodin při teplotě až do 30 °C v případě infuzních vaků obsahujících injekční roztok glukózy (5%).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/24/1808/001
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 22. duben 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgie

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Emblaveo 1,5 g/0,5 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok aztreonam/avibaktam

Jedna injekční lahvička obsahuje 1,5 g aztreonamu a 0,5 g avibaktamu ve formě sodné soli avibaktamu.

Tento přípravek obsahuje arginin a sodík.

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. 10 injekčních lahviček

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání po rekonstituci a naředění. Injekční lahvička k jednorázovému použití.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP Doba použitelnosti rekonstituovaného a naředěného léku viz příbalová informace.

Uchovávejte v chladničce v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgie

EU/1/24/1808/001

Lot

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Emblaveo 1,5 g/0,5 g prášek pro koncentrát aztreonam/avibaktam i.v.

EXP

Lot

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Emblaveo 1,5 g/0,5 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok aztreonam/avibaktam

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Emblaveo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Emblaveo podán
3. Jak se přípravek Emblaveo používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Emblaveo uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Emblaveo a k čemu se používá

Co je přípravek Emblaveo Přípravek Emblaveo je antibiotikum, které obsahuje dvě léčivé látky, aztreonam a avibaktam.

• Aztreonam patří do skupiny antibiotik zvaných „monobaktamy“. Dokáže usmrtit určité typy bakterií (takzvané gramnegativní bakterie).
• Avibaktam je „inhibitor beta-laktamáz“, který pomáhá usmrtit některé bakterie, které samotný aztreonam usmrtit nedokáže.

K čemu se přípravek Emblaveo používá Přípravek Emblaveo se používá u dospělých k léčbě:

• komplikovaných bakteriálních infekcí břicha (žaludku a střev), kde se infekce rozšířila do břišní dutiny;
• nozokomiální pneumonie (bakteriální infekce plic, kterou se pacient nakazí v nemocnici), včetně pneumonie ventilovaných nemocných (pneumonie, která se rozvine u pacientů připojených k přístroji zvanému ventilátor, který jim pomáhá dýchat);
• komplikované (obtížně léčitelné, protože se rozšířily do jiných částí těla nebo má pacient jiná onemocnění) infekce močových cest, včetně pyelonefritidy (infekce ledvin);
• infekcí vyvolaných gramnegativními bakteriemi, které jiná antibiotika nemusí být schopna usmrtit.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Emblaveo podán

Nesmíte dostávat přípravek Emblaveo, jestliže:

• jste alergický(á) na aztreonam, avibaktam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
• jste někdy prodělal(a) závažnou alergickou reakci (otok obličeje, rukou, nohou, rtů, jazyka nebo hrdla; nebo obtíže při polykání nebo dýchání; nebo závažnou kožní reakci) na jiná antibiotika, která patří do skupin penicilinů, cefalosporinů nebo karbapenemů.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Emblaveo se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:

• jste někdy prodělal(a) jakoukoli alergickou reakci (i když šlo pouze o kožní vyrážku) na jiná antibiotika. Známky alergické reakce zahrnují svědění, vyrážku na kůži nebo obtíže s dýcháním;
• máte problémy s ledvinami nebo užíváte léčivé přípravky, které mají vliv na funkci ledvin, jako jsou jiná antibiotika známá jako aminoglykosidy (streptomycin, neomycin, gentamicin). Pokud máte poškozenou funkci ledvin, lékař Vám může podat nižší dávku přípravku Emblaveo a může chtít během léčby provádět pravidelné krevní testy ke kontrole funkce ledvin. Kromě toho, pokud nebude dávka snížena, může u Vás kvůli zvýšeným hladinám přípravku Emblaveo v krvi existovat vyšší riziko rozvinutí závažných nežádoucích účinků, které mají vliv na nervový systém, jako je encefalopatie (porucha mozku, která může být způsobena onemocněním, zraněním, léky nebo chemikáliemi). Příznaky encefalopatie zahrnují zmatenost, záchvaty a změněnou mentální funkci [viz bod 3: Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Emblaveo, než mělo být];
• jestliže máte jakékoli problémy s játry. Lékař může chtít během léčby provádět pravidelné krevní testy ke kontrole funkce jater, protože při léčbě přípravkem Emblaveo byla pozorována zvýšení hladin jaterních enzymů;
• užíváte léčivé přípravky známé jako antikoagulancia (léčiva, která brání srážení krve). Přípravek Emblaveo může mít vliv na srážení krve. Lékař u Vás bude sledovat hladiny v krvi, aby kontroloval, zda je u Vás během léčby přípravkem Emblaveo potřeba změnit dávku antikoagulancia.

Poraďte se se svým lékařem, jestliže po zahájení léčby přípravkem Emblaveo zaznamenáte:

• závažný, dlouhotrvající nebo krvavý průjem. To může být známkou zánětu tlustého střeva. Může být nezbytné přerušit léčbu přípravkem Emblaveo a zahájit specifickou léčbu průjmu (viz bod 4: Možné nežádoucí účinky).
• jiné infekce. Existuje malá pravděpodobnost, že byste mohl(a) během léčby nebo po léčbě přípravkem Emblaveo dostat jinou infekci způsobenou jinou bakterií.

Laboratorní testy Jestliže máte podstoupit jakékoli testy, sdělte svému lékaři, že dostáváte přípravek Emblaveo. Je to z toho důvodu, že v testu zvaném přímý nebo nepřímý Coombsův test můžete mít abnormální výsledky. Tento test zjišťuje protilátky, které bojují proti červeným krvinkám.

Děti a dospívající Přípravek Emblaveo se nemá používat u dětských a dospívajících pacientů mladších 18 let. Není totiž známo, zda je použití přípravku v této věkové skupině bezpečné.

Další léčivé přípravky a přípravek Emblaveo Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Před použitím přípravku Emblaveo se poraďte se svým lékařem, jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků:

• lék k léčbě dny zvaný probenecid. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Tento přípravek může být škodlivý pro Vaše nenarozené dítě. Smí se v těhotenství používat pouze tehdy, když to lékař považuje za nezbytné a přínos pro matku převažuje nad rizikem pro dítě.

Tento léčivý přípravek může přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte, je nutno na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku rozhodnout, zda se má přerušit kojení, nebo ukončit podávání tohoto přípravku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Emblaveo může způsobit nežádoucí účinky, jako je závrať, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Neřiďte ani neobsluhujte nástroje nebo stroje, pokud zaznamenáte nežádoucí účinky, jako je závrať (viz bod 4: Možné nežádoucí účinky).

Přípravek Emblaveo obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 44,6 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné injekční lahvičce. To odpovídá 2,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek Emblaveo používá

Přípravek Emblaveo Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.Kolik přípravku se používá

Přípravek Emblaveo se podává infuzí přímo do žíly („kapačkou“). Obvyklá dávka přípravku je jedna injekční lahvička (obsahující 1,5 g aztreonamu a 0,5 g avibaktamu) každých 6 hodin. První dávka je vyšší (2 g aztreonamu a 0,67 g avibaktamu). Infuze bude trvat 3 hodiny. Léčebný cyklus obvykle trvá od 5 až do 14 dní v závislosti na tom, jaký typ infekce máte a jak reagujete na léčbu.

Pacienti s poruchou funkce ledvin Jestliže máte problémy s ledvinami, může Vám lékař snížit dávku a prodloužit dobu mezi dávkami. Je to z toho důvodu, že přípravek Emblaveo se z těla vylučuje ledvinami. Pokud máte poruchu funkce ledvin, může být hladina přípravku Emblaveo v krvi vyšší.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Emblaveo, než mělo být Přípravek Emblaveo Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, takže je nepravděpodobné, že Vám bude podáno příliš mnoho léčivého přípravku. Pokud však budete mít nežádoucí účinky nebo se budete domnívat, že Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Emblaveo, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře. Musíte informovat svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytne zmatenost, změna duševního stavu, poruchy hybnosti nebo záchvat křečí. Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Emblaveo Jestliže se domníváte, že jste vynechal(a) dávku, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky Ihned informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků – je možné, že budete potřebovat neodkladné lékařské ošetření:

• Otok obličeje, rtů, očí, jazyka a/nebo hrdla, kopřivka a obtíže s polykáním nebo dýcháním. Mohou to být známky alergické reakce nebo angioedému, což může být život ohrožující.

• Těžký, přetrvávající nebo krvavý průjem (který může být spojený s bolestí břicha nebo horečkou). Ten se může vyskytnout během léčby nebo po léčbě antibiotiky a může být známkou závažného zánětu střev. Pokud k tomu dojde, neužívejte léky, které zastavují nebo zpomalují vyprazdňování střev.

• Náhlý nástup závažné vyrážky nebo puchýřů či olupování kůže, případně provázený vysokou horečkou nebo bolestí kloubů (mohou to být známky závažnějších zdravotních stavů, jako jsou toxická epidermální nekrolýza, exfoliativní dermatitida, erythema multiforme). Tyto závažné nežádoucí účinky jsou méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100). Další nežádoucí účinky Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: Časté: (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Snížení počtu červených krvinek – zjištěno v krevních testech

• Změna počtu krevních destiček – zjištěno v krevních testech

• Zmatenost

• Závrať

• Průjem

• Pocit na zvracení nebo zvracení

• Bolest břicha

• Zvýšení hladin určitých jaterních enzymů zjištěno v krevních testech

• Vyrážka

• Zánět žíly

• Zánět žíly spojený s krevní sraženinou

• Bolest nebo otok v místě podání infuze

• Horečka Méně časté: (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)

• Zvýšení počtu některých typů bílých krvinek (zvaných „eozinofily“) – zjištěno v krevních testech

• Obtíže s usínáním a spánkem

• Encefalopatie (onemocnění, které postihuje mozek a způsobuje změnu duševního stavu a zmatenost)

• Bolest hlavy

• Snížené vnímání dotyku, bolesti a teploty v ústech

• Porucha chuti

• Mimořádné srdeční stahy

• Krvácení

• Snížený krevní tlak

• Zrudnutí obličeje

• Nadměrné stažení svalstva dýchacích cest způsobující ztížené dýchání

• Krvácení do žaludku a střev

• Vředy v ústech

• Zvýšení hladin některých látek v krvi (gamaglutamyltransferázy, alkalické fosfatázy v krvi, kreatininu)

• Svědění

• Fialové skvrny připomínající modřiny, malé červené skvrnky

• Nadměrné pocení

• Bolest na hrudi

• Slabost Vzácné: (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• Plísňové infekce vaginy

• Nízké hladiny krvinek a krevních destiček

• Významné snížení počtu typu bílých krvinek (zvaných „neutrofily“), které slouží k boji proti infekcím – zjištěno v krevních testech

• Prodloužení doby, než přestane krvácet řezná rána

• Spontánní tvoření modřin

• Abnormální výsledek testu zvaného přímý nebo nepřímý Coombsův test. Tento test zjišťuje protilátky, které bojují proti červeným krvinkám.

• Záchvat křečí

• Pocity, jako jsou necitlivost, mravenčení, brnění

• Dvojité vidění

• Pocit otáčení

• Ušní šelest

• Ztížené dýchání

• Abnormální dýchací šelesty (sípot)

• Kýchání

• Ucpaný nos (zduření nosní sliznice)

• Zápach z úst

• Zánět jater

• Zežloutnutí kůže a očního bělma

• Bolest svalů

• Citlivost prsů

• Stav, kdy se člověk celkově necítí dobře Není známo: (nelze z dostupných údajů určit)

• Superinfekce (nová infekce, která se vyskytne po zahájení léčby současné infekce)

• Náhlá bolest na hrudi, která může být známkou potenciálně závažné alergické reakce zvané Kounisův syndrom, byla zaznamenána u jiných léků stejného typu. Pokud k ní dojde, ihned to sdělte lékaři nebo zdravotní sestře.

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Emblaveo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Emblaveo obsahuje Léčivými látkami jsou aztreonam a avibaktam. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,5 g aztreonamu a 0,5 g avibaktamu ve formě sodné soli avibaktamu (viz bod 2: Přípravek Emblaveo obsahuje sodík).

• Další složkou je arginin.

Jak přípravek Emblaveo vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Emblaveo je bílý až mírně nažloutlý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok ve skleněné injekční lahvičce s pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím krytem. Je dostupný v baleních obsahujících 10 injekčních lahviček.

Držitel rozhodnutí o registraci Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brussels Belgie

Výrobce Pfizer Service Company BV Hermeslaan 11 1932 Zaventem Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Pfizer NV/SA Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Teл.: +359 2 970 4333

Česká republika Pfizer, spol. s r.o. Tel.: +420 283 004 111

Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: +370 5 251 4000

Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00

Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +356 21344610

Danmark Pfizer ApS Tlf.: +45 44 20 11 00

Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)800 63 34 636

Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000

Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500

Ελλάδα Pfizer Ελλάς A.E. Τηλ: +30 210 6785800

España Pfizer, S.L. Tel: +34 91 490 99 00

Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00

Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500

France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

România Pfizer Romania S.R.L. Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161

Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000

Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21

Κύπρος Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Τηλ: +357 22817690

Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: + 371 670 35 775

Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: +386 (0)1 52 11 400

Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: + 421 2 3355 5500

Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00

Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR. Další zdroje informací

Podrobné údaje o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Důležité: Než přípravek předepíšete, přečtěte si prosím souhrn údajů o přípravku. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou injekčního roztoku chloridu sodného (0,9%), injekčního roztoku glukózy (5%) nebo Ringerova roztoku s laktátem, jak je uvedeno níže.

Prášek se musí před použitím rekonstituovat za použití sterilní vody pro injekci a výsledný koncentrát se poté musí okamžitě naředit. Rekonstituovaný roztok je čirý, bezbarvý až žlutý roztok a neobsahuje viditelné částice.

Přípravek Emblaveo (aztreonam/avibaktam) je kombinovaný přípravek; jedna injekční lahvička obsahuje 1,5 g aztreonamu a 0,5 g avibaktamu ve fixním poměru 3:1.

Při přípravě roztoku a podávání přípravku je třeba používat standardní aseptické postupy. Dávky musí být připraveny v infuzním vaku odpovídající velikosti.

Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují pevné částice.

Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Celkový časový interval mezi zahájením rekonstituce a dokončením přípravy intravenózní infuze nemá překročit 30 minut. Pokyny pro přípravu dávek pro dospělé, v INFUZNÍM VAKU: POZNÁMKA: Následující postup popisuje kroky k přípravě infuzního roztoku s konečnou koncentrací aztreonamu 1,5–40 mg/ml a avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml. Před zahájením těchto kroků je třeba provést všechny výpočty.

1. Připravte rekonstituovaný roztok (koncentrace aztreonamu 131,2 mg/ml a koncentrace avibaktamu 43,7 mg/ml):

• a) Zaveďte jehlu skrz zátku injekční lahvičky a injikujte 10 ml sterilní vody pro injekci.

• b) Vytáhněte jehlu a injekční lahvičku jemně protřepejte, aby vznikl čirý, bezbarvý až žlutý roztok bez viditelných částic.

2. Připravte konečný infuzní roztok (konečná koncentrace aztreonamu musí být 1,5–40 mg/ml a avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml):

Infuzní vak: Rekonstituovaný roztok dále nařeďte přenesením správně vypočteného objemu rekonstituovaného roztoku do infuzního vaku, který obsahuje kterýkoli z následujících roztoků: injekční roztok chloridu sodného (0,9%), injekční roztok glukózy (5%), nebo Ringerův roztok s laktátem.

Viz tabulka 1 níže. Tabulka 1: Příprava dávek přípravku Emblaveo pro dospělé, v INFUZNÍM VAKU

• 1 Nařeďte na konečnou koncentraci aztreonamu 1,5–40 mg/ml (konečnou koncentraci avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml) pro dosažení stability přípravku připraveného k použití na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, poté na dobu až 12 hodin při teplotě až do 30 °C v případě infuzních vaků obsahujících injekční roztok chloridu sodného (0,9%) nebo Ringerův roztok s laktátem.
• 2 Nařeďte na konečnou koncentraci aztreonamu 1,5–40 mg/ml (konečnou koncentraci avibaktamu 0,50–13,3 mg/ml) k dosažení stability přípravku připraveného k použití na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, poté na dobu až 6 hodin při teplotě až do 30 °C v případě infuzních vaků obsahujících injekční roztok glukózy (5%).

Z mikrobiologického hlediska se má léčivý přípravek použít okamžitě, pokud rekonstituce a ředění nebyly provedeny za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku připraveného k použití jsou v odpovědnosti uživatele a nesmí překročit dobu a podmínky uvedené výše.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.