ITOVEBI

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Itovebi 3 mg potahované tablety Itovebi 9 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍItovebi 3 mg potahované tabletyJedna potahovaná tableta obsahuje 3 mg inavolisibu.

Pomocná látka se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 22 mg laktózy. Itovebi 9 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 9 mg inavolisibu. Pomocná látka se známým účinkem Jedna potahovaná tableta obsahuje 66 mg laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAPotahovaná tableta (tableta).Itovebi 3 mg potahované tabletyČervená, kulatá, vypouklá potahovaná tableta s vyraženým „INA 3“ na jedné straně. Přibližný průměr:

• 6 mm. Itovebi 9 mg potahované tablety

Růžová, oválná potahovaná tableta s vyraženým „INA 9“ na jedné straně. Přibližná velikost: 13 mm (délka), 6 mm (šířka).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem je indikován k léčbě dospělých pacientů s estrogen-receptor (ER) pozitivním, HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu s mutací genu PIK3CA po relapsu během adjuvantní endokrinní léčby nebo do 12 měsíců od jejího dokončení (viz bod 5.1).

Je třeba, aby pacienti dříve léčení inhibitorem CDK 4/6 v (neo)adjuvantním režimu, měli interval alespoň 12 měsíců mezi ukončením léčby inhibitorem CDK 4/6 a detekcí rekurence.

U pre/perimenopauzálních žen a u mužů je třeba kombinovat endokrinní terapii s agonistou luteinizačního hormonu (LHRH).

• 4.2 Dávkování a způsob podání Léčbu přípravkem Itovebi má zahájit lékař se zkušenostmi s protinádorovou terapií.

Pacienty s ER pozitivním, HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je třeba vybírat k léčbě přípravkem Itovebi na základě přítomnosti jedné nebo více mutací genu PIK3CA ve vzorku nádorové tkáně nebo plazmy pomocí in vitro diagnostického (IVD) zdravotnického

prostředku s označením CE s odpovídajícím zamýšleným účelem (viz bod 5.1). Není-li prostředek IVD s označením CE k dispozici, má se použít alternativní validovaný test. Není-li mutace přítomna v jednom typu vzorku, může být přítomna v jiném typu vzorku, je-li k dispozici.

Dávkování Doporučená dávka přípravku Itovebi je 9 mg perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Přípravek Itovebi má být podáván v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem. Doporučená dávka palbociklibu je 125 mg perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po které následuje

• 7 dnů bez léčby; celý cyklus dohromady tak tvoří 28 dnů. Doporučená dávka fulvestrantu je 500 mg podávaných intramuskulárně ve dnech 1, 15 a 29, a pak jednou měsíčně. Další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku pro palbociklib a fulvestrant.

Léčba pre/perimenopauzálních žen a mužů přípravkem Itovebi má dále zahrnovat agonistu LHRH v souladu s místní klinickou praxí.

Délka léčby

Doporučuje se pokračovat v léčbě přípravkem Itovebi do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Opožděné nebo vynechané dávky

Pacientům je třeba doporučit, aby dávku užívali každý den přibližně ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Itovebi, lze ji užít do 9 hodin po obvyklé době užití. Po více než 9 hodinách je třeba dávku pro daný den vynechat. Následující den je třeba přípravek Itovebi užít v obvyklou dobu. Pokud pacient zvrací po užití dávky přípravku Itovebi, není třeba užít ve stejný den další dávku, ale je třeba pokračovat v obvyklém dávkování následující den v obvyklou dobu.

Úprava dávkování

K úpravě nežádoucích účinků může být třeba dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby přípravkem Itovebi. Tabulka 1 uvádí doporučené úpravy dávky v případě nežádoucích účinků.

Tabulka 1: Doporučené snížení dávky v případě nežádoucích účinků

Dávku přípravku Itovebi lze opět zvýšit na maximální denní dávku 9 mg na základě klinického zhodnocení pacienta ošetřujícím lékařem. Doporučená úprava dávkování v případě specifických nežádoucích účinků je uvedena v tabulkách 2-4.

Hyperglykemie

Tabulka 2: Úprava dávky a léčba hyperglykemie

Stomatitida

Tabulka 3: Úprava dávky a léčba stomatitidy

Ostatní nežádoucí účinky

Tabulka 4: Úprava dávky a léčba ostatních nežádoucích účinků

Zvláštní populace Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u dětí a dospívajících ve věku 0 až 17 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti

U pacientů ve věku ≥ 65 let se nevyžaduje žádná úprava dávkování přípravku Itovebi na základě populační farmakokinetické analýzy. Údaje o pacientech ve věku ≥ 65 let jsou omezené (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

Doporučená úvodní dávka přípravku Itovebi pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 30 až < 60 ml/min podle rovnice CKD-EPI) je 6 mg perorálně jednou denně. U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60 až < 90 ml/min) se nevyžaduje žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly stanoveny (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > horní hranice normálních hodnot [ULN] až ≤ 1,5 × ULN nebo AST > ULN a celkový bilirubin ≤ ULN) se nevyžaduje žádná úprava dávkování. Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebyly stanoveny (viz bod 5.2).

Způsob podání Přípravek Itovebi se užívá perorálně. Tablety lze užívat nezávisle na jídle. Tablety se polykají v celku a nesmí se kousat, drtit, rozpouštět ani dělit.

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hyperglykemie

Bezpečnost a účinnost přípravku Itovebi u diabetiků 1. typu nebo diabetiků 2. typu vyžadujících průběžnou antihyperglykemickou léčbu nebyly hodnoceny, protože tito pacienti byli vyloučeni ze studie INAVO120. Pouze 1 diabetik 2. typu byl zařazen do ramena s přípravkem Itovebi ve studii INAVO120, což je třeba zohlednit při předepisování přípravku Itovebi pacientům s diabetem mellitem. Pacienti s diabetem mellitem v osobní anamnéze mohou během léčby přípravkem Itovebi vyžadovat intenzivnější antihyperglykemickou léčbu a častější měření glykemie nalačno. Léčba přípravkem Itovebi nemá být zahájena, dokud není optimalizována glykemie nalačno. Před zahájením léčby přípravkem Itovebi je třeba zvážit poradu s lékařem s praxí v léčbě hyperglykemie.

U pacientů léčených přípravkem Itovebi byla často hlášena hyperglykemie včetně ketoacidózy s fatálními komplikacemi.

Ve studii INAVO120 byla hyperglykemie léčena pomocí antihyperglykemické léčby a úpravou léčby přípravkem Itovebi podle klinické indikace (viz bod 4.8). Při hyperglykemii lze použít jako záchrannou léčbu krátkodobě podávaný inzulin. Zkušenosti s podáváním inzulinu pacientům léčeným přípravkem Itovebi jsou omezené. Je třeba zvážit možnost hypoglykemie při užívání antidiabetik (např. inzulin, sulfonylurea), pokud jsou používány k léčbě hyperglykemie před přerušením nebo ukončením léčby přípravkem Itovebi.

Před zahájením léčby přípravkem Itovebi je třeba pacienty poučit o známkách a příznacích hyperglykemie (např. nadměrná žízeň, časté močení, rozmazané vidění, zmatenost, potíže s dýcháním nebo zvýšená chuť k jídlu spojená s úbytkem tělesné hmotnosti) a o nutnosti okamžitě vyhledat lékaře, pokud se tyto příznaky vyskytnou. Před zahájením léčby a během ní je třeba zajistit optimální hydrataci.

Před zahájením léčby přípravkem Itovebi a pravidelně během ní je třeba u pacientů měřit glykemii nalačno (glukózu v plazmě nalačno [FPG] nebo glukózu v krvi nalačno [FBG]) a glykovaný hemoglobin [HbA1C] (viz tabulka 5). U pacientů s rizikovými faktory pro hyperglykemii nebo u pacientů s výskytem hyperglykemie je třeba zvážit zahájení domácího měření glykemie nalačno. U pacientů s rizikovými faktory hyperglykemie lze zvážit premedikaci metforminem. Všechny pacienty je třeba poučit o změnách životního stylu (např. úpravách stravy, pohybové aktivitě).

Tabulka 5: Plán měření glykemie nalačno a HbA1C

Stomatitida U pacientů léčených přípravkem Itovebi byla hlášena stomatitida (viz bod 4.8). Podle závažnosti stomatitidy lze podávání přípravku Itovebi přerušit, omezit nebo trvale ukončit (viz tabulka 3). Ve studii INAVO120 byla k profylaxi stomatitidy doporučena ústní voda s obsahem kortikosteroidu. Z pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem použilo profylaxi s obsahem dexamethasonu 19,1 % a profylaxi s obsahem triamcinolonu 1,2 % pacientů. Pacienty je třeba poučit, aby při první známce stomatitidy začali používat ústní vodu bez alkoholu, ale s obsahem kortikosteroidu a aby nepoužívali ústní vody s alkoholem nebo peroxidem, které mohou stomatitidu zhoršovat (viz bod 4.8). Je třeba zvážit úpravy stravy (např. vyhýbat se kořeněným pokrmům).

Použití u pacientů, kteří byli dříve léčení inhibitorem CDK 4/6 U pacientů, kteří byli dříve léčení inhibitorem CDK 4/6 v rámci neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby, jsou informace o účinnosti kombinace přípravku Itovebi, palbociklibu a fulvestrantu velmi omezené. U těchto pacientů může být účinnost nižší. Laktóza Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Inhibitory a induktory CYP

Výsledky klinických studií ukázaly, že hlavní metabolity inavolisibu nejsou zprostředkovány enzymy CYP a že hlavní metabolickou cestou byla hydrolýza. To naznačuje nízkou pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi inavolisibem a inhibitory nebo induktory CYP.

Substráty CYP Inavolisib indukuje CYP3A a je časově závislým inhibitorem CYP3A in vitro. Z tohoto důvodu je třeba inavolisib používat opatrně v kombinaci s citlivými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím (např. alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, chinidin, sirolimus, takrolimus), protože inavolisib může zvyšovat nebo snižovat systémovou expozici těmto substrátům. Inavolisib navíc indukuje CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 in vitro. Z tohoto důvodu je třeba inavolisib používat opatrně v kombinaci s citlivými substráty těchto enzymů s úzkým terapeutickým rozmezím (např. paklitaxel, warfarin, fenytoin, S-mefenytoin), protože inavolisib může snižovat jejich systémovou expozici a následně vést ke snížené účinnosti.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen Ženy

Pacientky je třeba poučit, že během léčby přípravkem Itovebi a 1 týden po poslední dávce přípravku Itovebi mají používat účinnou nehormonální antikoncepci.

Muži

Není známo, zda je inavolisib přítomen ve spermatu. K zabránění případné expozici plodu během těhotenství je třeba, aby muži s partnerkami ve fertilním věku nebo těhotnými partnerkami používali kondom během léčby přípravkem Itovebi a 1 týden po poslední dávce přípravku Itovebi.

Těhotenství

• U pacientek ve fertilním věku je třeba před zahájením léčby přípravkem Itovebi zkontrolovat, zda nejsou těhotné. Těhotné pacientky je třeba jednoznačně poučit o možném riziku pro plod.

Údaje o podávání inavolisibu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání přípravku Itovebi se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení Není známo, zda se inavolisib/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Itovebi a po dobu

• 1 týdne od poslední dávky přípravku Itovebi přerušeno. Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku inavolisibu na fertilitu u lidí. Podle studií na zvířatech může inavolisib ovlivnit fertilitu žen a reprodukční potenciál mužů (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Itovebi má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože během léčby přípravkem Itovebi byla hlášena únava.

4.8 Nežádoucí účinkyShrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů, kteří užívali přípravek Itovebi, byly hyperglykemie (59,9 %), stomatitida (51,2 %), průjem (48,1 %), trombocytopenie (48,1 %), únava (37,7 %), anemie (37 %), nauzea (27,8 %), snížená chuť k jídlu (23,5 %), vyrážka (22,8 %), bolest hlavy (21 %), snížení tělesné hmotnosti (17,3 %), zvracení (14,8 %) a infekce močových cest (13 %).

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u pacientů, kteří užívali přípravek Itovebi, byly anemie (1,9 %), průjem (1,2 %) a infekce močových cest (1,2 %).

K trvalému vysazení přípravku Itovebi kvůli nežádoucímu účinku došlo u 3,1 % pacientů. Nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku Itovebi byly hyperglykemie (1,2 %), stomatitida (0,6 %), zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) (0,6 %) a snížení tělesné hmotnosti (0,6 %).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

• Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky na základě údajů o 162 pacientech s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří užívali přípravek Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem v randomizované studii fáze 3 INAVO120, a po uvedení na trh, seřazené podle tříd orgánových systémů MedDRA. Medián délky léčby přípravkem Itovebi v době analýzy byl 9,2 měsíce (rozmezí od 0 do 38,8 měsíce).

Nežádoucí účinky v každé třídě systémových orgánů jsou řazeny podle četnosti výskytu od nejčastějších po nejméně časté. Odpovídající kategorie četnosti jednotlivých nežádoucích účinků jsou vymezeny takto: velmi časté (≥ 1/10 pacientů); časté (≥ 1/100 až < 1/10 pacientů); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100 pacientů); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000 pacientů); velmi vzácné (< 1/10 000 pacientů); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé kategorii četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Itovebi

Popis vybraných nežádoucích účinků Hyperglykemie

Ve studii INAVO120 byla hlášena hyperglykemie jakéhokoliv stupně u 59,9 % pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem; příhody stupně 2 byly hlášeny

• u 38,3 % pacientů a příhody stupně 3 byly hlášeny u 5,6 % pacientů (na základě kritérií CTCAE verze 5.0). Míra prvního výskytu hyperglykemických epizod u pacientů, u kterých se hyperglykemie vyskytla, byla nejvyšší během prvních dvou měsíců léčby s mediánem doby do prvního výskytu 7 dnů (rozmezí od 2 do 955 dnů).

Z 97 pacientů, kteří užívali přípravek Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem a u kterých se vyskytla hyperglykemie, užívalo 74,2 % (72/97) antihyperglykemika včetně inhibitorů SGLT2, thiazolidindionů a inhibitorů DPP-4 k profylaxi nebo léčbě hyperglykemie. Všichni pacienti, kteří užívali antihyperglykemika, užívali metformin v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihyperglykemiky (tj. inzulinem, inhibitory DPP-4 a sulfonylureou) a 11,3 % (11/97) dostávalo inzulin (viz bod 4.4).

Medián doby do zlepšení u pacientů s glykemií nalačno > 160 mg/dl (> 8,9 mmol/l) se zlepšením nejméně o jednu úroveň (viz tabulka 2) (n = 52) byl 8 dnů (rozmezí od 2 do 43 dnů).

Hyperglykemie vedla k přerušení léčby přípravkem Itovebi u 27,8 % pacientů, ke snížení dávky přípravku Itovebi u 2,5 % pacientů a k trvalému ukončení léčby přípravkem Itovebi u 1,2 % pacientů.

Stomatitida

Stomatitida byla hlášena u 51,2 % pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem; příhody stupně 1 byly hlášeny u 32,1 % pacientů, příhody stupně 2 byly hlášeny

• u 13,6 % a příhody stupně 3 byly hlášeny u 5,6 % pacientů. Medián doby do prvního výskytu

• u pacientů, u kterých se stomatitida vyskytla, byl 13 dnů (rozmezí od 1 do 610 dnů).

Stomatitida vedla k přerušení léčby přípravkem Itovebi u 9,9 % pacientů, ke snížení dávky přípravku Itovebi u 3,7 % pacientů a k trvalému ukončení léčby přípravkem Itovebi u 0,6 % pacientů.

Ústní vodu s obsahem dexamethasonu k léčbě stomatitidy použilo 24,1 % z pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem (viz bod 4.4).

Průjem

Průjem byl hlášen u 48,1 % pacientů léčených přípravkem Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem; příhody stupně 1 byly hlášeny u 27,8 % pacientů, příhody stupně 2 byly hlášeny

• u 16,7 % a příhody stupně 3 byly hlášeny u 3,7 % pacientů. Medián doby do prvního výskytu

• u pacientů, u kterých se průjem vyskytl, byl 15 dnů (rozmezí od 2 do 602 dnů). Průjem vedl k přerušení léčby přípravkem Itovebi u 6,8 % pacientů, ke snížení dávky přípravku

• Itovebi u 1,2 % pacientů a u žádného pacienta nevedl k trvalému ukončení léčby přípravkem Itovebi.

Přípravky proti průjmu (např. loperamid) užilo 28,4 % z pacientů léčených přípravkem Itovebi

• v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem. Starší pacienti

Analýza bezpečnosti přípravku Itovebi, která srovnávala pacienty ve věku ≥ 65 let (14,8 %) s mladšími pacienty (85,2 %), naznačuje častější úpravu dávky přípravku Itovebi/přerušení léčby přípravkem Itovebi (79,2 % oproti 68,1 %).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejvyšší dávka přípravku Itovebi podaná ve studii INAVO120 byla 18 mg u jednoho pacienta. Toto náhodné předávkování do jednoho dne odeznělo a nevyžadovalo léčbu ani nevedlo k úpravě dávky žádného studijního léku.

Pacienti, u kterých dojde k předávkování, mají být pečlivě sledováni a má jim být poskytnuta podpůrná péče. Není známa žádná protilátka proti přípravku Itovebi.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory PI3K, ATC kód: dosud nepřidělen Mechanismus účinku

Inavolisib je inhibitorem alfa izoformy proteinu katalytické podjednotky (p110α; kódované genem PIK3CA) fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát-3-kinázy (PI3K). Inavolisib dále podporuje degradaci mutovaného p110α (degradátor mutovaného p110α). Signální dráha PI3K je u HR-pozitivního karcinomu prsu často dysregulována, často v důsledku aktivačních mutací PIK3CA. Inavolisib prostřednictvím duálního mechanismu účinku blokuje aktivitu následných cílů signální dráhy PI3K včetně AKT, což vede ke snížení buněčné proliferace a indukci apoptózy v buněčných liniích karcinomu prsu s mutací PIK3CA.

Klinická účinnost a bezpečnost Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu

Pacienti v této skupině na základě údajů ze studie INAVO120 jsou definováni jako pacienti rezistentní na endokrinní terapii (rekurence onemocnění během adjuvantní endokrinní léčby nebo do 12 měsíců od jejího ukončení), kteří dosud neabsolvovali žádnou předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího onemocnění.

INAVO120 Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 hodnotila účinnost přípravku

• Itovebi v kombinaci s palbociklibem a fulvestranem u dospělých pacientů s PIK3CA mutovaným, HR pozitivním, HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu s progresí během adjuvantní endokrinní léčby nebo do 12 měsíců od jejího ukončení (pacienti rezistentní na endokrinní léčbu), kteří dosud neabsolvovali systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího onemocnění. Do studie byli zařazeni pacienti po předchozí (neo)adjuvantní léčbě včetně inhibitoru CDK4/6 s progresí v době > 12 měsíců od ukončení podávání inhibitoru CDK4/6

• v rámci (neo)adjuvantní léčby a kteří měli HbA1C < 6 % a glykemii nalačno < 126 mg/dl. Ze studie byli vyřazeni diabetici 1. typu a diabetici 2. typu vyžadující průběžnou antihyperglykemickou léčbu při zahájení studijní léčby, pacienti po předchozí léčbě fulvestrantem (s výjimkou užívání v rámci neoadjuvantní léčby v délce ≤ 6 měsíců) a pacienti se známými a neléčenými nebo aktivními metastázami v centrálním nervovém systému (CNS) (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy ke kontrole příznaků).

Stav mutace PIK3CA byl stanoven prospektivně testováním cirkulující nádorové DNA odvozené z plazmy (ctDNA) pomocí sekvenování nové generace (NGS) (FoundationOne® Liquid CDx assay nebo PredicineCARE™) provedeného v centrální laboratoři (87,4 %) nebo v místních laboratořích (12,6 %) s využitím různých validovaných testů na základě polymerázových řetězových reakcí (PCR) nebo NGS na nádorové tkáni nebo plazmě. Způsobilé pro zařazení byly následující mutace genu PIK3CA v indikovaných pozicích aminokyseliny: H1047D/I/L/N/P/Q/R/T/Y, G1049A/C/D/R/S, E545A/D/G/K/L/Q/R/V, E453A/D/G/K/Q/V, E542A/D/G/K/Q/R/V, K111N/R/E, Q546E/H/K/L/P/R, G106A/D/R/S/V, N345D/H/I/K/S/T/Y, G118D, C420R, R88Q a M1043I/T/V. V každém ze vzorků zařazených pacientů byla identifikována alespoň jedna způsobilá mutace genu PIK3CA v alespoň jedné z těchto pozic aminokyseliny.

Na základě výsledků centrálního testu FoundationOne® Liquid CDx byly nejčastějšími alteracemi genu PIK3CA krátké varianty v aminokyselinách H1047 (n = 115; 42,6 %), E545 (n = 58; 21,5 %) a E542 (n = 39; 14,4 %). Vzorky od 25 pacientů obsahovaly více než jednu alteraci genu PIK3CA (tj. vícečetné mutace) a u 33 byly zjištěny méně časté alterace genu PIK3CA.

Celkem bylo randomizováno 325 pacientů v poměru 1 : 1 k přípravku Itovebi 9 mg (n = 161) nebo placebu (n = 164) podávanému perorálně jednou denně v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pre/perimenopauzální ženy a muži zároveň během celé léčby užívali agonistu LHRH. Randomizace byla stratifikována podle přítomnosti viscerálního onemocnění (ano nebo ne), rezistence vůči endokrinní léčbě (primární nebo sekundární) a geografického regionu (Severní Amerika/Západní Evropa, Asie, ostatní).

Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly následující: medián věku 54 let (rozmezí od 27 do 79 let, 18,2 % ve věku ≥ 65 let); 98,2 % ženy; 38,2 % pre/perimenopauzální; 58,8 % běloši, 38,2 % Asijci, 2,5 % není známo, 0,6 % černoši nebo Afroameričané; 6,2 % Hispánci nebo Latinoameričané; a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný 0 (63,4 %) nebo 1 (36,3 %). Nejčastěji užívanými adjuvantními endokrinními terapiemi byly tamoxifen (56,9 %) a inhibitory aromatázy (50,2 %). Tři (0,9 %) pacienti absolvovali předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6. Demografické charakteristiky pacientů a vstupní charakteristiky onemocnění byly mezi studijními rameny vyváženy a srovnatelné.

Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese onemocnění (PFS) hodnocené zkoušejícím (INV) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) verze 1.1. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR), nejlepší celkovou odpověď (BOR), míru klinického přínosu (CBR), trvání odpovědi (DOR) a dobu do potvrzeného zhoršení (TTCD) bolesti, fyzického fungování, role a celkového zdravotního stavu/kvality života související se zdravím (HRQoL).

Přehled výsledků účinnosti uvádí tabulka 7, obrázek 1 a obrázek 2. Výsledky pro PFS hodnocené INV byly podpořeny konzistentními výsledky zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR).

• Tabulka 7: Výsledky hodnocení účinnosti u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu ve studii INAVO120

• Obrázek 1: Přežití bez progrese onemocnění hodnocené INV u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu ve studii INAVO120

• Obrázek 2: Celkové přežití u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu ve studii INAVO120

1,00

Pravděpodobnost přežití bez progrese

0,75

0,50

0,25

0,00

Doba (měsíce)

Placebo+palbociklib+fulvestrant Inavolisib+palbociklib+fulvestrant Cenzorováno

Pacienti s rizikem:

Placebo+palbociklib+fulvestrant Inavolisib+palbociklib+fulvestrant

Doba (měsíce)

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Itovebi u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinomu prsu (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inavolisibu byla charakterizována u zdravých jedinců a pacientů s lokálně pokročilými nebo metastazujícími nádory s mutací PIK3CA včetně rakoviny prsu v rámci perorálního dávkovacího režimu v rozmezí od 6 mg do 12 mg denně a u zdravých jedinců po jedné dávce 9 mg.

Farmakokinetika inavolisibu je prezentována jako geometrický průměr (geometrický koeficient variace [geo CV]%) po podání schválené doporučené dávky, pokud není uvedeno jinak. Na základě analýzy populační farmakokinetiky inavolisibu byla AUC v ustáleném stavu 1 019 h*ng/ml (29 %) a Cmax byla 67 ng/ml (28 %). Předpokládá se, že koncentrace v ustáleném stavu bude dosaženo do dne 5.

Při dávce 9 mg jednou denně byl geometrický průměr kumulativního poměru přibližně 2násobný. Absorpce Doba do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byla dosažena po mediánu 3 hodin (rozmezí od 0,5 hodiny do 4 hodin) v ustáleném stavu po dávce inavolisibu 9 mg jednou denně nalačno. Absolutní perorální biologická dostupnost inavolisibu byla 76 %. Vliv stravy

Nebyl zjištěn žádný klinicky významný účinek jídla na expozici inavolisibu. Poměr geometrických průměrů (GMR) (90% CI) pro AUC0-24 po jídle ve srovnání se stavem nalačno byl 0,895 (0,737 – 1,09) po jedné dávce a 0,876 (0,701 – 1,09) v ustáleném stavu. GMR (90% CI) pro Cmax po jídle ve srovnání se stavem nalačno byl 0,925 (0,748 – 1,14) po jedné dávce a 0,910 (0,712 – 1,16)

• v ustáleném stavu. Distribuce

Vazba inavolisibu na plazmatické proteiny u člověka je 37 % a nebyla patrná žádná závislost na koncentraci v testovaném rozsahu koncentrací (0,1 – 10 μM). Na základě analýzy populační farmakokinetiky je odhadovaný perorální distribuční objem v ustáleném stavu u člověka 155 l (26 %).

Biotransformace Po perorálním podání jedné 9mg dávky inavolisibu označené radioaktivním izotopem zdravým jedincům byl původní lék nejvýznamnější sloučeninou spojenou s lékem v plazmě a moči. Hlavní metabolickou cestou byla hydrolýza. Nebyly identifikovány žádné specifické enzymy hydrolýzy, které by se podílely na metabolismu inavolisibu. Eliminace Po perorálním podání jedné 9mg dávky inavolisibu označené radioaktivním izotopem zdravým jedincům bylo 48,5 % podané dávky vyloučeno močí (40,4 % nezměněno) a 48 % ve stolici (10,8 % nezměněno). Na základě analýzy populační farmakokinetiky v klinických studiích byl geometrický průměr individuálních odhadů eliminačního poločasu inavolisibu 15 hodin (24 %) po jedné 9mg dávce. Odhadovaná celková clearance inavolisibu je 8,8 l/h (29 %). Linearita/nelinearita Omezené údaje naznačují dávkovou proporcionalitu v testovaném rozsahu dávek (6 až 12 mg) pro Cmax a AUC0-24 po jedné dávce a AUC0-24 v ustáleném stavu; pro Cmax v ustáleném stavu ale údaje naznačují neproporcionalitu.

Lékové interakce Výsledky klinických studií ukázaly, že hlavní metabolity inavolisibu nejsou zprostředkovány enzymy CYP; to naznačuje nízkou pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi inavolisibem a inhibitory nebo induktory CYP. Výsledky in vitro navíc ukázaly, že inavolisib není inhibitorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP2D6. In vitro studie prokázaly, že inavolisib nemá potenciál inhibovat žádný z relevantních testovaných lékových transportérů. Kromě toho je inavolisib substrátem P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) in vitro. Na základě celkových farmakokinetických charakteristik inavolisibu se však nepředpokládá, že by způsoboval klinicky relevantní interakce inhibitorů nebo induktorů P-gp a/nebo BCRP s inavolisibem. Zvláštní populace Starší pacienti

• V populační farmakokinetické analýze nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice inavolisibu mezi pacienty ve věku nejméně 65 let a pacienty ve věku do 65 let. Ze 162 pacientů, kteří ve studii INAVO120 užívali přípravek Itovebi, bylo 24 pacientů ve věku ≥ 65 let. Porucha funkce ledvin

Analýzy populační farmakokinetiky ukázaly, že lehká porucha funkce ledvin není klinicky významnou kovariátou expozice inavolisibu. Farmakokinetika inavolisibu u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR = 60 až < 90 ml/min) se podobala farmakokinetice u pacientů s normální funkcí ledvin. AUC inavolisibu byla o 73 % a Cmax inavolisibu byla o 11 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (eGFR ≥ 90 ml/min). Vliv

• těžké poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku inavolisibu nebyl stanoven. Porucha funkce jater

Analýzy populační farmakokinetiky ukázaly, že lehká porucha funkce jater není klinicky významnou kovariátou expozice inavolisibu. Farmakokinetika inavolisibu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin > ULN do ≤ 1,5 × ULN nebo AST > ULN a celkový bilirubin ≤ ULN) byla podobná jako u pacientů s normální funkcí jater. Vliv středně těžké až těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku inavolisibu nebyl studován.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Genotoxicita Inavolisib nebyl mutagenní v bakteriálním testu mutagenity.

Inavolisib vykazoval klastogenitu in vitro; v kometovém testu s mikrojádry u potkanů při dávkách až do maximální tolerované dávky (MTD) odpovídající 16krát vyšší expozici než při klinické dávce 9 mg ale nebyl zjištěn žádný důkaz genotoxicity vyvolané inavolisibem in vivo (klastogenita, aneugenita nebo poškození DNA).

Kancerogenita Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity s inavolisibem.

Vývojová toxicita Ve studii vývoje embrya a plodu u potkanů Sprague-Dawley byly zjištěny účinky na vývoj embrya a plodu související s inavolisibem a závisející na dávce, které zahrnovaly snížení hmotnosti plodu a hmotnosti placenty, ztrátu po implantaci, nižší životaschopnost plodu a teratogenitu (zevní, vnitřní a kosterní malformace plodu), přičemž mateřská expozice při nejvyšší dávce bez pozorovaných účinků (NOAEL) byla 0,2násobkem expozice při klinické dávce 9 mg. Fertilita Nebyly provedeny žádné specifické studie fertility s inavolisibem. U samců potkanů byla zjištěna dávkově závislá atrofie prostaty a semenného váčku a snížená hmotnost orgánů bez mikroskopického korelátu v nadvarleti a varleti (při NOAEL ≥ 0,4násobku expozice při klinické dávce 9 mg). Tato zjištění byla reverzibilní. U samců psů byly po 4 týdnech podávání zjištěny fokální zhuštění obsahu semenotvorných kanálků a mnohojaderné spermatidy ve varlatech a degenerace/nekrotizace epitelu v nadvarleti (při ≥ 2násobku expozice při klinické dávce 9 mg). Po 3 měsících podávání při až 1,2násobku expozice při klinické dávce 9 mg bylo zjištěno reverzibilní snížení celkového počtu spermií s hladinou bez pozorovaného nežádoucího účinku (NOAEL) rovnou 0,4násobku expozice při klinické dávce 9 mg, ale nebyly zjištěny žádné mikroskopické nálezy související s inavolisibem ve varlatech nebo nadvarleti ani účinky na koncentraci, pohyblivost nebo morfologii spermií. U samic potkanů byla zjištěna minimální až mírná atrofie dělohy a vagíny, snížený počet ovariálních folikulů a nálezy naznačující přerušení/změnu estrálního cyklu (při ≥ 1,2násobku expozice při klinické dávce 9 mg) s NOAEL = 0,5násobku expozice při klinické dávce 9 mg. Tyto nálezy nebyly zjištěny po zotavení ve 4týdenní toxikologické studii. Ve 3měsíční studii s potkany nebylo zotavení hodnoceno. Jiné Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na zvířatech při systémové expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro klinické použití, zahrnovaly zánět u psů a degeneraci čočky oka u potkanů. Zánět, který je

• v souladu s očekávanými farmakologickými účinky inhibice PI3K, byl obecně závislý na dávce a reverzibilní. Minimální degenerace čočkových vláken zjištěná u některých potkanů (při ≥ 3,6násobku expozice při klinické dávce 9 mg) byla považována za ireverzibilní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety přípravku Itovebi 3 mg a 9 mg

Monohydrát laktózy Magnesium-stearát (E 470b) Mikrokrystalická celulóza (E 460) Sodná sůl karboxymethylškrobu

Potahová vrstva tablety přípravku Itovebi 3 mg Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E 171) Makrogol Mastek (E 553b) Červený oxid železitý (E 172)

Potahová vrstva tablety přípravku Itovebi 9 mg Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E 171) Makrogol Mastek (E 553b) Červený oxid železitý (E 172) Žlutý oxid železitý (E 172)

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
• 6.3 Doba použitelnosti

3 roky

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Al/Al (hliník/hliník) perforované jednodávkové blistry v krabičkách po 28 × 1 potahované tabletě.
• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/25/1942/001
• EU/1/25/1942/002

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 18. července 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Itovebi 3 mg potahované tablety inavolisib

Jedna potahovaná tableta obsahuje 3 mg inavolisibu.

Také obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.

Potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

EXP

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

• EU/1/25/1942/001

Lot

itovebi 3 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Itovebi 3 mg tablety inavolisib

Roche Registration GmbH

EXP

Lot

Po Út St Čt Pá So Ne

Itovebi 9 mg potahované tablety inavolisib

Jedna potahovaná tableta obsahuje 9 mg inavolisibu.

Také obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.

Potahovaná tableta 28 × 1 potahovaná tableta

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci Perorální podání

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

EXP

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

• EU/1/25/1942/002

Lot

itovebi 9 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Itovebi 9 mg tablety inavolisib

Roche Registration GmbH

EXP

Lot

Po Út St Čt Pá So Ne

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Itovebi 3 mg potahované tablety Itovebi 9 mg potahované tablety inavolisib

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Itovebi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Itovebi užívat
3. Jak se přípravek Itovebi užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Itovebi uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Itovebi a k čemu se používá

Co je přípravek Itovebi

Přípravek Itovebi obsahuje léčivou látku inavolisib, která patří do skupiny takzvaných inhibitorů PI3K.

K čemu se přípravek Itovebi používá Přípravek Itovebi se používá k léčbě dospělých s typem nádoru prsu, který se nazývá:

• ER pozitivní (pozitivní na estrogenové receptory)
• HER2 negativní (negativní na receptory lidského epidermálního růstového faktoru 2).

Používá se u pacientů, kterým se rakovina vrátila během hormonální protinádorové léčby nebo do 12 měsíců po ukončení hormonální protinádorové léčby. Přípravek Itovebi se používá u pacientů s nádorem:

• který má změnu (mutaci) v genu s názvem „PIK3CA“ a
• který se rozšířil do okolní tkáně nebo mízních uzlin nebo do jiných částí organismu („metastazující“).

U pacientů, kteří byli dříve léčení přípravkem „inhibitor CDK 4/6“ má uplynout alespoň 12 měsíců od ukončení léčby přípravkem „inhibitor CDK 4/6“ a znovuobjevení rakoviny prsu.

Lékař u Vás před zahájením léčby přípravkem Itovebi vyšetří, zda nádor obsahuje mutaci PIK3CA.

Jak přípravek Itovebi působí

Přípravek Itovebi blokuje účinky proteinu (bílkoviny) s názvem „p110 alfa“. Tento protein je kódován (produkován) genem PIK3CA. Mutace v tomto genu může způsobit rychlejší růst a množení nádorových buněk. Blokací proteinu může přípravek Itovebi omezit růst a šíření nádoru a přispět k likvidaci nádorových buněk.

S jakými dalšími léky se přípravek Itovebi podává

Přípravek Itovebi se používá v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem, což jsou přípravky používané k léčbě rakoviny prsu.

• U žen před menopauzou (před přechodem) a mužů bude léčba přípravkem Itovebi rovněž kombinována s přípravkem s názvem agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). Přečtěte si příbalovou informaci k těmto přípravkům, kde naleznete další informace.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Itovebi užívat

Neužívejte přípravek Itovebi

• jestliže jste alergický(á) na inavolisib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6). Upozornění a opatření Před užitím přípravku Itovebi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud jste někdy měl(a):

• vysoké hladiny cukru v krvi, diabetes nebo známky vysoké hladiny cukru v krvi (hyperglykemie), jako je pocit silné žízně a sucha v ústech, častější močení než obvykle, tvorba většího objemu moči než obvykle, pocit únavy, pocit na zvracení (nevolnost), zvýšená chuť k jídlu se snížením tělesné hmotnosti, rozmazané vidění a/nebo točení hlavy
• potíže s ledvinami.

Pokud se u Vás během užívání přípravku Itovebi vyskytnou příznaky kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to okamžitě svému lékaři (více informací viz „Závažné nežádoucí účinky“ v bodu 4):

• vysoké hladiny cukru v krvi (hyperglykemie) – lékař Vás může vyzvat, abyste během léčby přípravkem Itovebi pil(a) více vody
• zánět ústní sliznice (stomatitida).

Lékař může léčit tyto příznaky, přerušit léčbu, snížit dávku nebo trvale ukončit léčbu přípravkem Itovebi.

Sledování během léčby přípravkem Itovebi

Lékař před zahájením a pravidelně během léčby přípravkem Itovebi provede krevní rozbory k měření hladiny krevního cukru.

Lékař Vás může zároveň požádat, abyste během léčby přípravkem Itovebi prováděl(a) domácí měření krevního cukru.

• Lékař Vám sdělí, kdy přesně máte krevní cukr měřit.
• Během prvních 4 týdnů léčby bude zapotřebí častější měření. Pokud si nejste jistý(á), jak si máte krevní cukr měřit, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Lékař na základě výsledků přijme případná nezbytná opatření – například předepíše lék ke snížení hladin krevního cukru. V případě potřeby může lékař rozhodnout o přerušení léčby přípravkem Itovebi

nebo snížení dávky přípravku Itovebi – ke snížení hladin cukru v krvi. Lékař může také rozhodnout o trvalém ukončení léčby přípravkem Itovebi.

Děti a dospívající

Tento přípravek se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 18 let. U této věkové skupiny nebyl přípravek Itovebi hodnocen.

Další léčivé přípravky a přípravek Itovebi Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

• užíval(a) nebo které možná budete užívat. Přípravek Itovebi totiž může zvyšovat nebo snižovat účinnost některých léků. To se týká i léků dostupných bez lékařského předpisu a rostlinných přípravků. Informujte svého lékaře nebo lékárníka zejména tehdy, jestliže užíváte:

• alfentanil (přípravek k léčbě bolesti a ke znecitlivění)

• astemizol (přípravek k léčbě alergií)

• cisaprid (přípravek k léčbě pálení žáhy a kyselého refluxu - stavu, kdy se žaludeční obsah vrací zpět do jícnu)

• paklitaxel (přípravek k léčbě různých nádorových onemocnění)

• chinidin (přípravek k léčbě různých druhů nepravidelného srdečního tepu)

• warfarin (přípravek k léčbě nebo zabránění tvorbě krevních sraženin)

• přípravky k zabránění záchvatů nebo křečí (např. fenytoin a S-mefenytoin)

• přípravky ovlivňující imunitní systém (cyklosporin, sirolimus a takrolimus).

Přípravek Itovebi mohou ovlivňovat i jiné přípravky, které zde nejsou uvedeny. V případě, že si nebudete jistý(á), zda přípravek, který užíváte, patří na výše uvedený seznam, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství

• Pokud jste těhotná, přípravek Itovebi neužívejte. Přípravek Itovebi by totiž mohl poškodit nenarozené dítě.
• Můžete-li otěhotnět, lékař před zahájením léčby přípravkem Itovebi zkontroluje, zda nejste těhotná. To může zahrnovat těhotenský test.
• Jestliže během léčby tímto přípravkem otěhotníte, okamžitě to sdělte lékaři.
• Pokud plánujete otěhotnět nebo pokud Vaše partnerka plánuje otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Antikoncepce pro muže a ženy

• Jste-li žena, která může otěhotnět, je třeba, abyste během léčby a po dobu 1 týdne od ukončení léčby přípravkem Itovebi používala nehormonální antikoncepční metodu. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem o vhodných metodách.
• Jste-li muž a máte partnerku, která je těhotná nebo může otěhotnět, je třeba, abyste během léčby a po dobu 1 týdne od ukončení léčby přípravkem Itovebi používal kondom.

Kojení

• Během léčby a po dobu 1 týdne od ukončení léčby přípravkem Itovebi nekojte. Není totiž známo, zda přípravek Itovebi přechází do mateřského mléka, jehož prostřednictvím by mohl kojence poškodit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Itovebi může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud budete během užívání přípravku Itovebi cítit únavu, řiďte nebo obsluhujte nástroje nebo stroje s obzvláštní pozorností. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud si nebudete jistý(á), že Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

Přípravek Itovebi obsahuje laktózu a sodík

Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Itovebi užívá

• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jaká dávka přípravku Itovebi se užívá Obvyklá počáteční dávka přípravku Itovebi je 9 mg užívaná jednou denně. Lékař rozhodne, jaká dávka je pro Vás správná. Může Vám ale předepsat:

• 6 mg jednou denně nebo

• 3 mg jednou denně.

Lékař může dávku přípravku Itovebi upravit podle toho, jak budete na léčbu přípravkem Itovebi reagovat. Pokud se u Vás vyskytnou určité nežádoucí účinky, lékař Vás může požádat, abyste snížil(a) dávku, dočasně přerušil(a) léčbu nebo léčbu trvale ukončil(a).

Jak se přípravek Itovebi užívá

Přípravek Itovebi užívejte jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Užívání přípravku Itovebi každý den ve stejnou dobu Vám pomůže si zapamatovat, kdy si máte přípravek vzít.

Tablety přípravku Itovebi se polykají v celku; před požitím se nesmí kousat, drtit ani dělit. Nepolykejte žádné tablety, které jsou rozlámané, prasklé nebo jinak poškozené, protože byste tak nemuseli užít celou dávku.

Jak dlouho se přípravek Itovebi užívá Přípravek Itovebi užívejte každý den, dokud Vám lékař neřekne, že máte přestat. Jedná se o dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce až roky. Lékař Vás bude pravidelně kontrolovat, aby zjistil, zda má léčba žádoucí účinek. Máte-li otázky týkající se délky užívání přípravku Itovebi, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste užil(a) více přípravku Itovebi, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) více přípravku Itovebi, než jste měl(a), okamžitě to oznamte lékaři nebo se odeberte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení s přípravkem a příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Itovebi

Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Itovebi, můžete si ji ještě vzít během 9 hodin od doby, kdy jste si ji měl(a) vzít.

• Jestliže od doby, kdy jste si dávku měl(a) vzít, uplynulo více než 9 hodin, dávku v daném dnu vynechte.
• Další den si vezměte dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste ihned po užití dávky přípravku Itovebi zvracel(a)

Pokud budete po užití dávky přípravku Itovebi zvracet, neberte si v daném dnu náhradní dávku. Další den si v obvyklou dobu vezměte pravidelnou dávku přípravku Itovebi.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Itovebi Přípravek Itovebi nepřestávejte užívat, dokud Vám lékař neřekne, abyste jej vysadil(a), nebo dokud se

• u Vás nevyskytnou závažné nežádoucí účinky (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“). Při ukončení léčby by se totiž onemocnění mohlo zhoršit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže se u Vás během léčby přípravkem Itovebi vyskytnou následující nežádoucí účinky, oznamte to svému lékaři. Lékař může léčit tyto příznaky, dočasně přerušit léčbu, snížit dávku nebo trvale ukončit léčbu přípravkem Itovebi.

Závažné nežádoucí účinky Jestliže se u Vás vyskytnou kterékoli z těchto nežádoucích účinků, přestaňte tento přípravek užívat a okamžitě informujte svého lékaře:

• vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykemie) (velmi časté; mohou postihnout více než 1 z 10 osob), k příznakům patří:

• potíže s dýcháním

• pocit na zvracení (nevolnost) a zvracení (trvající déle než 2 hodiny)

• bolest břicha, pocit silné žízně nebo sucha v ústech

• častější močení než obvykle nebo močení většího objemu moči než obvykle

• rozmazané vidění

• neobvykle zvýšená chuť k jídlu

• snížení tělesné hmotnosti, dech vonící po ovoci

• zarudlý obličej a suchá kůže a pocit nezvyklé ospalosti nebo únavy

• zánět ústní sliznice (stomatitida) (velmi časté; mohou postihnout více než 1 z 10 osob), k příznakům patří:

• bolest

• zčervenání

• otok

• vředy v ústech

• vysoké hladiny ketonů v krvi, které mohou způsobit okyselení krve (ketoacidóza), která je závažnou komplikací při vysoké hladině cukru v krvi (méně časté; mohou postihnout až 1 ze 100 osob), k možným příznakům patří:

• potíže s dýcháním

• bolest hlavy

• pocit na zvracení (nevolnost)

• zvracení.

Další nežádoucí účinky

Výskyt nebo zhoršení kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků okamžitě oznamte lékaři nebo lékárníkovi:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• průjem
• nízké hladiny krevních destiček (napomáhají srážení krve), což může vyvolat neobvyklou tvorbu modřin nebo krvácení (trombocytopenie)
• únava
• nízké hladiny červených krvinek (anemie), což může způsobit únavu, celkový pocit nemoci a zblednutí kůže
• pocit na zvracení (nauzea)
• vyrážka
• nechutenství
• bolest hlavy
• ztráta vlasů nebo řídnutí vlasů (alopecie)
• snížení tělesné hmotnosti
• zvýšené hladiny alaninaminotransferázy (druh jaterního enzymu) zjištěné v krevním testu
• nízké hladiny draslíku zjištěné v krevním testu
• bolest břicha
• zvracení
• suchá kůže
• infekce močových cest. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
• nízké hladiny vápníku zjištěné v krevním testu
• suché oko
• porucha zažívání (dyspepsie)
• vysoké hladiny inzulinu (hormon, který pomáhá organismu používat cukr k tvorbě energie) zjištěné v krevním testu
• porucha chuti (dysgeuzie)
• kožní zánět s vyrážkou (dermatitida)
• infekce nebo zánět vlasových váčků (folikulitida).

Výskyt nebo zhoršení kteréhokoli z těchto nežádoucích účinků okamžitě oznamte lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Itovebi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo jestliže jsou patrny jakékoli známky porušení nebo jestliže je tableta rozlomená, naprasklá nebo jinak porušená.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Itovebi obsahuje

• Léčivou látkou je inavolisib.
• Jedna 3mg potahovaná tableta obsahuje 3 mg inavolisibu.
• Jedna 9mg potahovaná tableta obsahuje 9 mg inavolisibu. Dalšími složkami jsou:
• jádro tablety (3mg a 9mg potahované tablety): monohydrát laktózy, magnesium-stearát (E 470b), mikrokrystalická celulóza (E 460), sodná sůl karboxymethylškrobu (viz bod 2 „Přípravek Itovebi obsahuje laktózu a sodík“)
• potahová vrstva tablety (3mg potahované tablety): částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol, mastek (E 553b) a červený oxid železitý (E 172)
• potahová vrstva tablety (9mg potahované tablety): částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol, mastek (E 553b), červený oxid železitý (E 172) a žlutý oxid železitý (E 172).

Jak přípravek Itovebi vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Itovebi 3 mg potahované tablety (tablety) jsou červené a kulaté vypouklé tablety s nápisem „INA 3“ vyraženým na jedné straně. Přibližný průměr: 6 mm.

Přípravek Itovebi 9 mg potahované tablety (tablety) jsou růžové a oválné tablety s nápisem „INA 9“ vyraženým na jedné straně. Přibližná velikost: 13 mm (délka), 6 mm (šířka).

Přípravek Itovebi potahované tablety se dodává v krabičkách obsahujících 28 × 1 potahovanou tabletu

• v perforovaných jednodávkových blistrech. Držitel rozhodnutí o registraci

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

Výrobce

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България

Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Ελλάδα, Κύπρος Roche (Hellas) A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210 61 66 100

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438000

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333

Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700

România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200

Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471

Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com