QUADRAMET

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Quadramet 1,3 GBq/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje 1,3 GBq/ml samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát k datu kalibrace (odpovídá 20 – 80 µg/ml samaria v 1 lahvičce).

Specifická aktivita samaria je přibližně 16 – 65 MBq/µg samaria. Každá lahvička obsahuje 2 – 4 GBq k referenčnímu datu. Samarium-153 emituje jak částice beta o střední energii, tak zobrazitelný foton gama, a má radioaktivní poločas rozpadu 46,3 hodin (1,93 dne). Základní emise záření samaria-153 jsou uvedeny v Tab. 1. TABULKA 1 : ZÁKLADNÍ ÚDAJE O EMISI ZÁŘENÍ SAMARIA-153 Záření Energie (keV)* Zastoupení Beta 640 30 % Beta 710 50 % Beta 810 20 % Gama 103 29 % * U emisí beta jsou uvedeny maximální energie, průměrná energie částic beta je 233 keV.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík 8,1 mg/ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý, bezbarvý až světle jantarový roztok s pH v rozmezí od 7,0 do 8,5.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Quadramet je určen ke zmírnění bolesti v kostech u pacientů s mnohočetnými bolestivými osteoblastickými kosterními metastázami, které při skenování kostí vychytávají techneciem (99mTc) značené bisfosfonáty.

Přítomnost osteoblastických metastáz, které vychytávají techneciem (99mTc) značené bisfosfonáty, musí být potvrzena před léčbou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Quadramet smí podávat pouze lékaři se zkušenostmi s používáním radiofarmak a po kompletním onkologickém vyšetření pacienta kvalifikovanými lékaři.

Dávkování Doporučená aktivita přípravku Quadramet je 37 MBq na 1 kg tělesné hmotnosti.

Porucha funkce ledvin Vzhledem k možné zvýšené radiační zátěži u těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit podávanou aktivitu.

Pediatrická populace Přípravek Quadramet se nedoporučuje pro použití u dětí a dospívajících mladších než 18 let v důsledku nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Způsob podání Pouze k jednorázovému podání. Quadramet se podává pomalou nitrožilní cestou prostřednictvím zavedené nitrožilní kanyly po dobu jedné minuty. Quadramet se nesmí před použitím ředit.

Pacienti, kteří na Quadramet reagují, obvykle pociťují počátek zmírnění bolesti 1 týden po léčbě. Zmírnění bolesti může přetrvat po dobu 4 týdnů až 4 měsíců. Pacienti, kteří pociťují zmírnění bolesti, mohou být lékařem vyzváni, aby omezili používání opioidních analgetik.

Opakované podávání Quadrametu by mělo vycházet z odpovědi jednotlivých pacientů na předchozí léčbu a z klinických příznaků. Je třeba dodržovat minimální interval 8 týdnů, potřebný k obnovení přiměřené funkce kostní dřeně.

Údaje o bezpečnosti opakovaného dávkování jsou omezené a zakládají se na používání přípravku ze soucitu.

Pokyny týkající se přípravy léčivého přípravku před podáním naleznete v bodě 12. Pokyny pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku (etylendiamintetrametylenfosfonat (EDTMP)) nebo podobné fosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství (Viz bod 4.6)
• Pacienti, kteří v uplynulých 6 týdnech absolvovali chemoterapii nebo ozařování na polovinu těla.
• Podávání se souběžnou myelotoxickou chemoterapií (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možné hypersenzitivní či anafylaktické reakce V případě výskytu hypersenzitivní či anafylaktické reakce musí být aplikace přípravku okamžitě přerušena a je-li to nutné, musí být nasazena intravenózní léčba takové reakce. Pro zajištění odpovídající léčby musejí být k okamžité dispozici léčivé přípravky a vybavení pro akutní zásah, např. endotracheální trubice či ventilátor.

Individuální zvážení poměru přínosu a rizika Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s očekávaným přínosem léčby. Aplikovaná aktivita musí být v každém případě co nejmenší aniž je ovlivněn očekávaný terapeutický výsledek.

Použití přípravku Quadramet u pacientů s prokázaným ohrožením funkční rezervy kostní dřeně po předchozí terapii nebo vlivem choroby se nedoporučuje, pokud potenciální přínos léčby nepřevýší její rizika.

Porucha funkce ledvin

• U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože je možná zvýšená radiační zátěž (viz bod 4.2).

Pediatrická populace Informace týkající se použití u pediatrických pacientů viz bod 4.2. Efektivní dávka vztažená na jednotku aplikované aktivity (MBq) je vyšší oproti dospělým, proto je v tomto případě nutné pečlivě zvážit indikaci přípravku.

Nemá být používán současně s jinými bisfosfonáty, pokud se při skenování kostí pomocí techneciem (99mTc) značených bisfosfonátů projeví interference.

Myelosuprese Léčba pacientů s narušenou funkcí kostní dřeně se nedoporučuje. Během 2 týdnů před zahájeném léčby má být provedeno kompletní vyšetření krevního obrazu. Před zahájením léčby je třeba vzít v úvahu následující prahové hodnoty:

• hemoglobin < 100 g/l
• celkový počet bílých krvinek < 5 × 109/l
• absolutní počet neutrofilů < 2 × 109/l
• počet krevních destiček < 100 × 109/l

Příprava pacienta Pacient má být před podáním injekce vyzván k vypití minimálně 500 ml tekutiny (nebo mu má být podána intravenózně) a po podání injekce má být vyzván k častému močení za účelem snížení radiační zátěže na močový měchýř.

Pacienti s problémy s močením (obstrukce nebo inkontinence) mají být po podání katetrizováni, aby se minimalizovalo riziko radioaktivního zamoření oděvu, ložního prádla a pacientova okolí. Propouštění pacientů musí být provedeno v souladu s místními předpisy.

Jelikož je clearance přípravku Quadramet rychlá, musí být opatření týkající se radioaktivity vylučované močí v souladu s místními předpisy.

Po proceduře Blízký kontakt s dětmi a těhotnými ženami je zakázán během 48 hodin po injekci.

Vzhledem k možné supresi kostní dřeně má být od 2. týdne po podání přípravku Quadramet jednou týdně monitorován krevní obraz po dobu nejméně 8 týdnů, nebo do obnovení normální funkce kostní dřeně.

Zvláštní upozornění Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné lahvičce, to znamená, že je. v podstatě „bez sodíku“.

Je nutné vyhnout se paravenózní injekci kvůli riziku lokální nekrózy tkáně. Injekce musí být podána výhradně intravenózně, aby se zabránilo lokálnímu ukládání a ozáření. V případě paravenózního podání musí být injekce okamžitě zastavena a místo vpichu zahřáto a udržováno ve zvýšené poloze.

• V případě radiační nekrózy může být nutný chirurgický zákrok.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k potenciálním aditivním účinkům na kostní dřeň nesmí léčba probíhat souběžně s chemoterapií nebo zevní radiační terapií. Quadramet lze podávat následně po kterémkoli z těchto způsobů léčby, jakmile je umožněna přiměřená obnova dřeně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníŽeny ve fertilním věkuPokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám ve fertilním věku, je nutno vždy pátrat pomožném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována zatěhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota ohledně možného těhotenství (vynechánímenstruace, menstruace je velmi nepravidelná apod.), musí být pacientce nabídnuty alternativnímetodiky bez ionizujícího záření (existují-li takové). Těhotenství musí bý zcela vyloučeno.AntikoncepceŽeny ve fertilním věku a muži musí po podání léku a po celou dobu sledování používat účinnouantikoncepci.TěhotenstvíPoužití samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamátu u těhotných žen je kontraindikováno (viz bod

• 4.3).

Kojení Před aplikací radiofarmaka kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné podání odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno.

Neexistují žádné dostupné údaje týkající se vylučování přípravku Quadramet do mateřského mléka. Je-li podání přípravku považováno za nezbytné, má být kojení nahrazeno umělou výživou a odstříkané mléko je nutné zlikvidovat.

Po dobu 48 hodin je zakázán blízký kontakt s dítětem. Fertilita Nebyly provedeny žádné studie účinku na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeQuadramet může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášené reakce po podání přípravku Quadramet v klinických sudiích byly trombocytopenie, anemie a leukopenie. Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky spojenými s podáním přípravku Quadramet jsou disseminovaná intravaskulární koagulace, selhání kostní dřeně, hypersenzitivita, anafylaktická reakce, intrakraniální krvácení, cerebrovaskulární příhoda a komprese míchy.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky dle tříd orgánových systémů. Frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté ≥1/10; časté ≥1/100 až <1/10; méně časté ≥1/1000 až <1/100; vzácné ≥1/10000 až <1/1000; velmi vzácné <1/10000; není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového sledování

• 1 Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení
• 2 Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků Popis vybraných nežádoucích účinků

Postmarketingová hlášení trombocytopenie zahrnovaly jednotlivé případy intrakraniálního krvácení a případy končící fatálně.

• U pacientů léčených přípravkem Quadramet byl pozorován pokles počtu bílých krvinek a krevních destiček a anémie.
• V klinických studiích se po 3 až 5 týdnech po podání dávky snížil počet bílých krvinek a krevních destiček na nejnižší hodnotu přibližně 40 % až 50 % výchozí hodnoty a obvykle se do 8 týdnů po léčbě vrátil k hodnotám před léčbou.

Několik pacientů, u kterých se projevila hematopoetické toxicita stupně 3 nebo 4, buď nedávno prošlo zevní radioterapií nebo chemoterapií, anebo mělo rychle postupující chorobu s pravděpodobným postižením kostní dřeně.

Malý počet pacientů hlásil dočasné zhoršení bolesti v kostech krátce po injekci (reakce na ozáření). Obvykle je tato bolest mírná, omezeného trvání a projevuje se do 72 hodin po injekci. Tyto reakce obvykle reagují na léčbu analgetiky.

• U několika pacientů se objevily komprese míchy/nervových kořenů, disseminovaná intravaskulární koagulace a cerebrovaskulární příhody. Výskyt těchto příhod může být spojen s vývojem pacientovy choroby. Při metastázách do míchy na cervikodorzální úrovni nelze vyloučit zvýšené riziko komprese míchy.

Dávka ozáření vyplývající z terapeutického působení může vést k vyššímu výskytu rakoviny a mutací. Ve všech případech je nutné se ujistit, že rizika z ozáření jsou nižší než z nemoci samotné. Po aplikaci maximální doporučené aktivity 2600 MBq pacientovi s tělesnou hmotností 70 kg je efektivní dávka 798 mSv.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

• V případě předávkování radiací přípravku Quadramet má být absorbovaná dávka pacientovi snížena, pokud možno zvýšením eliminace radionuklidu z těla nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře. V takovém případě je vhodné provést odhad efektivní dávky, která byla podána.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: různá radiofarmaka pro zmírnění bolesti. ATC kód: V10BX02

Mechanismus účinku Quadramet má afinitu ke kostní tkáni a koncentruje se v oblastech přeměny kostí v těsném spojení s hydroxyapatitem.

Farmakodynamické účinky Studie na potkanech prokázaly, že Quadramet rychle mizí z krve a lokalizuje se v růstových oblastech kostní hmoty, obzvláště v osteoidní vrstvě podléhající mineralizaci.

Klinická účinnost a bezpečnost Při klinických studiích používajících dvojrozměrné zobrazovací metody se Quadramet hromadí s poměrem léze vůči normální kosti 5 a poměrem léze vůči měkké tkáni cca 6. Proto oblasti metastatického postižení mohou akumulovat významně větší množství přípravku Quadramet než okolní normální kost.

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Quadramet je u pacientů rychle vylučován z krve. Po třiceti minutách od injekce tohoto přípravku 22 pacientům zůstalo v plazmě pouze 9,6 ± 2,8 % podané aktivity. Po 4 a 24 hodinách plazmatická radioaktivita poklesla z 1,3 ± 0,7 % na 0,05 ± 0,03 %. Vychytání orgány Celkové vychytávání přípravku Quadramet skeletem ve studiích se 453 pacienty s různými primárními malignitami bylo 65,5 ± 15,5 % podané aktivity. Pozitivní korelace byla nalezena mezi skeletálním vychytáváním a počtem metastatických ložisek. Naopak, skeletální vychytávání bylo v nepřímé úměrnosti k plazmatické radioaktivitě po 30 minutách. Eliminace Vylučování močí probíhalo převážně během prvních 4 hodin (30,3 ± 13,5 %). Po 12 hodinách se 35,3 ± 13,6 % podané aktivity vyloučilo do moči. Nižší vylučování močí se objevilo u pacientů, kteří měli rozsáhlé kostní metastázy, bez ohledu na množství podaného radiofarmaka. Biotransformace Rozborem vzorků moči se zjistilo, že radioaktivita je přítomná jako intaktní komplex. Porucha funkce ledvin Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla charakterizována.

• 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Produkty radiolýzy Sm-EDTMP prokázaly renální toxicitu u potkanů a psů s hladinou nulového účinku 2,5 mg/kg.

Opakované podávání dávek samaria (153Sm)-EDTMP psům indikovalo mírně prodlouženou dobu obnovy potlačené kostní dřeně a periferních hematologických parametrů v porovnání s dobou potřebnou po podání jediné dávky.

Radioaktivní Sm-EDTMP nebyl testován na mutagenicitu/kancerogenicitu, ale vzhledem k dávce ozáření vyplývající z terapeutického působení je třeba předpokládat, že představuje genotoxicko/kancerogenní riziko.

Neradioaktivní Sm-EDTMP neprojevoval žádný mutagenní potenciál v sérii testů in vivo a in vitro. Tytéž výsledky byly pozorovány u Sm-EDTMP obohaceného radiolytickými degradanty.

Ve studii kancerogenního potenciálu EDTMP se při vysokých dávkách objevily u potkanů osteosarkomy. Vzhledem k nepřítomnosti genotoxických vlastností lze tyto účinky připsat chelatačním vlastnostem EDTMP, jež vedou k poruchám kostního metabolismu.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv přípravku Quadramet na reprodukci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Celkový EDTMP (jako EDTMP.H2O) Kalcium-EDTMP sodná sůl (jako Ca) Celkový sodík (jako Na) Voda pro injekci

• 6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

• 6.3 Doba použitelnosti 1 den od referenčního času uvedeného na štítku. Použijte do 6 hodin od rozmrazení. Po rozmrazení znovu nezmrazujte.
• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Quadramet se dodává zmrazený v suchém ledu. Uchovávejte v původním balení v mrazničce při teplotě –10 0C až –20 C. Uchovávání po rozmrazení léčivého přípravku viz bod 6.3.

Uchovávání musí být provedeno v souladu s příslušnými národními předpisy pro uchovávání radioaktivních látek.

• 6.5 Druh obalu a velikost balení

15ml injekční lahvička z bezbarvého skla (typ I dle Evropského lékopisu) uzavřená chlorobutyl/kaučukovou zátkou potaženou teflonem s hliníkovým odtrhovacím víčkem.

Jedna lahvička obsahuje 1,5 ml (2 GBq při referenčním čase) až 3,1 ml (4 GBq při referenčním čase) injekčního roztoku.

• 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všeobecná upozornění Příjem, manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Jejich příjem, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhají příslušným předpisům a/nebo licencím kompetentní místní organizace.

Příprava radiofarmak musí být provedena v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu. Je nutné dodržovat zásady aseptické práce.

Informace k přípravě přípravku před podáním viz bod 12. V případě jakéhokoliv poškození injekční lahvičky během přípravy není možné přípravek použít. Postup při aplikaci radiofarmaka musí zabezpečit zamezení kontaminace radiofarmaka a nadbytečné ozáření personálu. Nutné je používat vhodné ochranné prostředky a stínění. Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení vnější radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků apod.

Podání přípravku znamená pro většinu pacientů poměrně vysokou dávku záření. Podávání přípravku Quadramet může vést k významnému ohrožení životního prostředí. To může mít vliv na nejbližší rodinu osob podstupujících léčbu nebo i na širokou veřejnost v závislosti na výši podávané aktivity.

Musí být přijata vhodná opatření v souladu s národními předpisy týkajícími se eliminace radioaktivity pacienty, aby se zabránilo jakékoli kontaminaci.

Quadramet může obsahovat 154-Eu s poločasem rozpadu 8,5 roku, který po léčbě přípravkem Quadramet zůstane v kostech. To je třeba vzít v úvahu při likvidaci radioaktivního odpadu a při aktivaci radiačních poplachových systémů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CIS bio international Boîte Postale 32 F-91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANCIE

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/97/057/001
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. února 1998 Datum posledního prodloužení registrace: 12. prosince 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. DOZIMETRIE

Odhadované absorbované dávky ozáření průměrného dospělého pacienta při nitrožilní injekci Quadrametu jsou uvedeny v Tabulce 3. Dozimetrické odhady vycházely z klinických biodistribučních studií s použitím metod, které pro výpočty dávek ozáření vypracoval Výbor Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Společnosti nukleární medicíny (Society of Nuclear Medicine).

Jelikož se Quadramet vylučuje močí, byla radiační expozice založena na 4,8hodinovém intervalu vyprazdňování moči. Odhady dávek ozáření pro kost a kostní dřeň předpokládají, že se radioaktivita ukládá na povrchu kostí v souladu s autoradiogramy vzorků kostí pacientů, kteří dostávali Quadramet.

TABULKA 3: ABSORBOVANÉ DÁVKY ZÁŘENÍ

Efektivní dávka vyplývající z podané aktivity 2600 MBq dospělému pacientovi s tělesnou hmotnostní 70 kg je přibližně 798 mSv.

Dávky ozáření specifických orgánů, které nemusí být cílovými orgány terapie, mohou být významně ovlivněny patofyziologickými změnami vyvolanými postupem choroby. Toto je třeba vzít v úvahu při používání následující informace.

Pro podanou aktivitu 2600 MBq dospělému pacientovi s tělesnou hmotností 70 kg je typická dávka ozáření cílového orgánu, kostních metastáz, 86,8 Gy a typické dávky ozáření kritických orgánů jsou: normální povrch kosti 17,6 Gy, červená kostní dřeň 4,0 Gy, stěna močového měchýře 2,5 Gy, ledviny 0,047 Gy a ovaria 0,021 Gy.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Před podáním nechte přípravek rozmrazit při pokojové teplotě.

Roztok pro injekci je nutno před použitím vizuálně zkontrolovat. Musí být čirý bez částic. Kontrolující osoba si musí při prohlížení čirosti roztoku chránit zrak.

Aktivitu je třeba těsně před podáním změřit zařízením pro měření aktivity. Před podáním přípravku Quadramet je nezbytné ověření aktivity, která má být podána a identifikace pacienta.

Odběry musí být prováděny za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být nikdy otevřeny. Po dezinfekci zátky musí být roztok natažen přes zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky opatřené vhodným ochranným stíněním a jednorázovou sterilní jehlou nebo pomocí autorizovaného automatického aplikačního systému.

V případě jakéhokoliv poškození injekční lahvičky není možné přípravek použít. Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍNázev a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

CIS bio international Boîte Postale 32 F-91192 Gif-sur-Yvette cedex Francie

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance uvedený v modulu 1.8.1 schválené registrace předtím, než bude léčivý přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude léčivý přípravek na trhu.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍTOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se.

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Obsahuje Blue Box

Quadramet 1,3 GBq/ml injekční roztok samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát

samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát: 1.3 GBq/ml k referenčnímu datu (odpovídá 20 – 80 µg/ml samaria)

Celkový EDTMP (jako EDTMP.H2O) Calcium-EDTMP sodná sůl (jako Ca) Celkový sodík (jako Na) Voda pro injekci

Injekční roztok v jednodávkové lahvičce. Objem: ml

GBq/lahv., (12 hod. SEČ)

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K intravenóznímu podání

Radioaktivní léčivý přípravek. Symbol radioaktivity

EXP: DD/MM/RRRR (12 hod. SEČ)

Uchovávejte v mrazničce v původním balení. Použijte do 6 hodin od rozmrazení.

Jakýkoliv nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál je třeba zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

CIS bio international, B.P. 32, 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex, FRANCIE

EU/1/97/057/001

Lot :

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

<Nevyžaduje se - odůvodnění přijato>

Neuplatňuje se.

Neuplatňuje se.

neobsahuje Blue Box

Quadramet 1,3 GBq/ml injekční roztok samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát K intravenóznímu podání

EXP: DD/MM/RRRR (12 hod. SEČ)

Lot:

Objem: ml

GBq/lahv. (12 hod. SEČ)

Symbol radioaktivity Radioaktivní léčivý přípravek.

Výrobce: CIS bio international.

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele Quadramet 1,3 GBq/ml injekční roztok samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, který bude dohlížet na průběh vyšetření.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární medicíny. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Quadramet a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Quadramet užívat
3. Jak se přípravek Quadramet užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek přípravek Quadramet uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Quadramet a k čemu se používá

Quadramet obsahuje léčivou látku samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát. Quadramet je radiofarmaceutický přípravek určený pouze pro terapeutické účely. Quadramet se používá k léčbě bolesti kostí způsobených vaší nemocí.

Quadramet má vysokou schopnost vázat se na kostní tkáň. Po injekci se hromadí v místech poškození kosti. Vzhledem k tomu, že Quadramet obsahuje malá množství radioaktivního prvku samaria (153Sm), záření působí v místech poškození kosti, což vede ke zmírňujícímu účinku na bolest v kostech.

Použití přípravku Quadramet je spojeno s vystavením malému množství radioaktivní záření. Váš ošetřující lékař a lékař nukleární medicíny usoudili, že očekávaný přínos z použití tohoto radiofarmaceutického přípravku převýší možná rizika z ozáření.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Quadramet užívat

Neužívejte Quadramet:

• jestliže jste alergický(á) na samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát) nebo podobné fosfonátové sloučeniny nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
• jestliže jste těhotná, nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
• jestliže jste v předchozím období 6 týdnů podstoupil(a) chemoterapií nebo léčbu ozařováním na polovinu těla.

Upozornění a opatření Před podáním přípravku Quadramet se poraďte se svým lékařem nukleární medicíny.

• Pokud máte sníženou funkci ledvin, dávka přípravku bude upravena.
• Pokud máte problémy s močením (neprůchodnost močových cest (obstrukce) nebo inkontinence), bude věnována zvláštní péče shromažďování moči.
• Pokud jste léčen(a) jinými bisfosfonáty.
• Pokud je závážně ovlivněn počet krvinek.

Před podáním přípravku Quadramet musíte:

• podstoupit zobrazení kostí (scan) k ujištění, že léčba přípravkem Quadramet pro Vás bude prospěšná
• vypít větší množství vody před zahájením procedury, abyste během několika prvních hodin po něm co nejčastěji močil(a)

Děti a dospívající V případě, že jste mladší 18 let, upozorněte na tuto skutečnost svého lékaře nukleární medicíny, protože přípravek pro Vás nemusí být vhodný.

Další léčivé přípravky a přípravek Quadramet Informujte svého lékaře nukleární medicíny o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nukleární medicíny dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Před podáním přípravku Quadramet informujte lékaře nukleární medicíny, pokud je možné, že můžete být těhotná, v případě, že Vám vynechala menstruace nebo pokud kojíte. V případě jakýchkoliv pochybností se obraťte na lékaře nukleární medicíny, který Vám bude přípravek podávat.

Pokud jste těhotnáQuadramet se nesmí podávat těhotným ženám. Pokud kojíte Je-li podávání Quadrametu považováno za nezbytné, kojení musí být ukončeno. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U přípravku Quadramet je nepravděpodobné, že by ovlivnil schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů. Quadramet obsahuje sodík Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce tj. v podstatě je „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Quadramet užívá

Pro používání, manipulaci a likvidaci radiofarmak platí přísné předpisy. Přípravek Quadramet je používán výhradně ve zvláštních kontrolovaných prostorách. Vždy Vám bude podán odbornými pracovníky, kteří jsou v jeho bezpečném používání vyškoleni a mají pro tuto činnost kvalifikaci. Tito odborníci budou dbát na zvýšenou péči o bezpečné použití tohoto přípravku a budou Vás informovat o jednotlivých krocích.

Lékař nukleární medicíny, který bude dohlížet na podání přípravku, rozhodne, jaké množství přípravku Quadramet Vám bude podáno. Bude podána co nejnižší možná dávka, která umožní dosáhnout požadovaného účinku.

Pro dospělého se doporučuje podat aktivitu 37 MBq na 1 kg tělesné hmotnosti (MBq: megabecquerel je jednotka, kterou se měří radioaktivita).

Podání přípravku Quadramet a provedení procedury Quadramet se podává pomalou injekcí do žíly. Tento léčivý přípravek není určen k pravidelnému nebo nepřetržitému injekčnímu podávání. Podání však lze zopakovat po 8 týdnech od injekce v závislosti na vývoji Vaší choroby a pokud došlo k úpravě Vašeho krevního obrazu po předchozí léčbě. Trvání léčby O obvyklé době trvání zákroku Vás informuje lékař nukleární medicíny. Po podání přípravku Quadramet

• se máte vyhnout jakémukoli blízkému kontaktu s malými dětmi a těhotnými ženami po dobu 48 hodin od injekce
• často močit, aby byla podaná látka rychle odstraněna z těla. Lékař nukleární medicíny Vás bude informovat, kdy můžete být propuštěn(a) z nemocnice. V případě neschopnosti udržet moč (inkontinence) nebo zadržování moči (obstrukce) Vám bude přibližně na 6 hodin zaveden močový katetr.

Lékař bude odebírat vzorky Vaší krve v týdenních intervalech po dobu nejméně 8 týdnů ke kontrole hladin krevních destiček, bílých a červených krvinek, jejichž počet může vlivem léčby mírně poklesnout.

Lékař nukleární medicíny Vás bude informovat o tom, zda-li po podání tohoto přípravku musíte učinit zvláštní opatření. V případě jakýchkoliv otázek kontaktujte svého lékaře nukleární medicíny.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Quadramet, nežmělo Předávkování je nepravděpodobné, protože Vám bude podána jen jednotlivá dávka přípravku Quadramet pod pečlivým dohledem lékaře nukleární medicíny, který dohlíží na proceduru.

Nicméně v případě předávkování Vám bude podána vhodná léčba.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Quadramet, zeptejte se, prosím, svého lékaře nukleární medicíny, který dohlíží na proceduru.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Frekvence nežádoucích účinků:

Velmi časté: může postihnout více než 1 z 10 pacientů

• Snížení počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček. Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů

• Bolest kostí

• Nevolnost (pocit na zvracení)

• Závratě

• Nadměrná únava

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů

• Poruchy srážlivosti
• Selhání kostní dřeně při produkci krevních buněk a buněk zodpovědných za obranyschopnost organismu
• Nitrolební krvácení
• Cévní mozková příhoda
• Útlak míchy
• Zvracení
• Nadměrné pocení
• Nechutenství

Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

• Přecitlivělost
• Závažná alergická reakce
• Průjem

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární medicíny. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Quadramet uchovávatTento přípravek nebudete uchovávat.Přípravek je uchováván pod dozorem odborných pracovníků v určených prostorách.

Uchovávání radiofarmak probíhá vždy v souladu s platnými národními předpisy pro radioaktivní materiály.

6. Obsah balení a další informace

Co Quadramet obsahuje

• Léčivou látkou je samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamát.
• Jeden ml roztoku obsahuje 1,3 GBq/ml samarium (153Sm)-pentanatrium-lexidronamátu k referenčnímu času (odpovídá 20 – 80 µg/ml samaria v 1 lahvičce)
• Pomocnou látkou jsou EDTMP, kalcium-EDTMP sodná sůl, sodík, voda pro injekci.

Jak Quadramet vypadá a co obsahuje toto balení Quadramet je injekční roztok. Jedna lahvička obsahuje 1,5 ml (2 GBq k referenčnímu času) až 3,1 ml (4 GBq k referenčnímu času) roztoku pro injekci. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

CIS bio international Boîte Postale 32 F- 91192 Gif-sur-Yvette cedex Francie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR} Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na webové stránce Evropské lékové agentury https://example.com

• Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Balení tohoto přípravku obsahuje souhrn údajů o přípravku Quadramet v plném znění, aby měli odborní zdravotničtí pracovníci k dispozici všechny doplňující odborné i praktické informace o podávání a používání tohoto radiofarmaka. Prosím, přečtěte si souhrn údajů přípravku Quadramet.