RYBELSUS

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rybelsus 1,5 mg tablety Rybelsus 4 mg tablety Rybelsus 9 mg tablety Rybelsus 25 mg tablety Rybelsus 50 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍRybelsus 1,5 mg tabletyJedna tableta obsahuje 1,5 mg semaglutidu*.Rybelsus 4 mg tabletyJedna tableta obsahuje 4 mg semaglutidu*.Rybelsus 9 mg tabletyJedna tableta obsahuje 9 mg semaglutidu*.Rybelsus 25 mg tabletyJedna tableta obsahuje 25 mg semaglutidu*.Rybelsus 50 mg tabletyJedna tableta obsahuje 50 mg semaglutidu*.

• Analog lidského glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) vyrobený v buňkách Saccharomyces cerevisiae pomocí technologie rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMATabletaRybelsus 1,5 mg tablety

Bílá až světle žlutá tableta kulatého tvaru (6,5 mm v průměru) s vyraženým označením „1,5“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně.

Rybelsus 4 mg tablety Bílá až světle žlutá tableta kulatého tvaru (6,5 mm v průměru) s vyraženým označením „4“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně. Rybelsus 9 mg tablety Bílá až světle žlutá tableta kulatého tvaru (6,5 mm v průměru) s vyraženým označením „9“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně.

Rybelsus 25 mg tablety

• Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru (6,8 mm x 12 mm) s vyraženým označením „25“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně. Rybelsus 50 mg tablety

• Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru (6,8 mm x 12 mm) s vyraženým označením „50“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Rybelsus je indikován k léčbě dospělých s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitem

2. typu ke zlepšení kontroly glykémie jako doplněk k dietním opatřením a cvičení

• jako monoterapie, pokud je metformin považován za nevhodný
• v kombinaci s jinými léčivými přípravky k léčbě diabetu.

Výsledky studie týkající se kombinací, účinků na kontrolu glykemie a na kardiovaskulární příhody a hodnocené populace viz body 4.4, 4.5 a 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Počáteční dávka semaglutidu je 1,5 mg jednou denně po dobu jednoho měsíce. Po jednom měsíci se má dávka zvýšit na udržovací dávku 4 mg jednou denně. V případě potřeby lze přechod na další udržovací dávku provést minimálně po jednom měsíci užívání současné dávky. Doporučené jednorázové denní udržovací dávky jsou 4 mg, 9 mg, 25 mg nebo 50 mg.

Maximální doporučená jednorázová dávka semaglutidu je 50 mg. Rybelsus má být vždy užíván jako jedna tableta jednou denně. Nemá se užívat více než jedna tableta jednou denně za účelem dosažení účinku vyšší dávky.

Přechod ze subkutánního na perorální semaglutid Účinek přechodu mezi perorálním a subkutánním semaglutidem nelze snadno předvídat, protože perorální semaglutid vykazuje vyšší farmakokinetickou variabilitu v absorpci ve srovnání se subkutánním semaglutidem.

Pacienti léčení subkutánním semaglutidem 0,5 mg jednou týdně mohou být převedeni na perorální semaglutid 4 mg nebo 9 mg jednou denně.

• Pacienti léčení subkutánním semaglutidem 1 mg jednou týdně mohou být převedeni na perorální semaglutid 9 mg nebo 25 mg jednou denně.
• Pacienti léčení subkutánním semaglutidem 2 mg jednou týdně mohou být převedeni na perorální semaglutid 25 mg nebo 50 mg jednou denně. Pacienti mohou začít užívat perorální semaglutid (Rybelsus) jeden týden po poslední dávce subkutánního semaglutidu.

V případě, že se semaglutid používá v kombinaci s metforminem a/nebo inhibitorem sodíkoglukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) nebo thiazolidindionem, může se pokračovat s aktuální dávkou metforminu a/nebo SGLT2i nebo thiazolidindionu.

V případě, že se semaglutid používá v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem, lze zvážit snížení dávky derivátů sulfonylurey nebo inzulinu, aby se zmenšilo riziko hypoglykemie (viz body 4.4 a 4.8).

Selfmonitoring glukózy v krvi pro nastavení dávky semaglutidu není nutný. Selfmonitoring glukózy v krvi je nezbytný k nastavení dávky s deriváty sulfonylurey a inzulinem, zejména při zahájení léčby semaglutidem a při snížení inzulinu. Doporučuje se postupný přístup ke snižování inzulinu.

Vynechaná dávka V případě vynechání dávky se má zapomenutá dávka vynechat a další dávka se má užít následující den.

Starší pacienti Z důvodu věku není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin

• U pacientů s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Zkušenosti s podáváním semaglutidu u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin jsou omezené. Při léčbě těchto pacientů perorálním semaglutidem je třeba dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 5.2). Porucha funkce jater

• U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Zkušenosti s podáváním semaglutidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Při léčbě těchto pacientů semaglutidem je třeba dbát opatrnosti (viz bod 5.2). Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rybelsus u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Rybelsus je tableta k perorálnímu podání jednou denně.

• – Tento léčivý přípravek se má užívat na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin (viz bod 5.2).

• – Tableta se má polykat celá a zapít douškem vody (až polovinou sklenice vody odpovídající 120 ml). Tablety se nesmí dělit, drtit ani kousat, protože není známo, zda to má vliv na absorpci semaglutidu.

• – Pacienti mají počkat nejméně 30 minut před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léčivých přípravků. Čekání kratší než 30 minut snižuje absorpci semaglutidu (viz body 4.5 a 5.2).

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Všeobecné Semaglutid se nesmí používat u pacientů s diabetem mellitem 1. typu nebo k léčbě diabetické ketoacidózy. Diabetická ketoacidóza byla hlášena u pacientů závislých na inzulinu, u nichž došlo k rychlému přerušení léčby nebo ke snížení dávky inzulinu při zahájení léčby agonistou receptoru GLP-1 (viz bod 4.2). Nejsou žádné zkušenosti s léčbou pacientů s městnavým srdečním selháním třídy IV podle NYHA, a proto se semaglutid u těchto pacientů nedoporučuje. Zkušenosti s podáváním semaglutidu pacientům s bariatrickou operací nejsou k dispozici. Aspirace ve spojení s celkovou anestezií nebo hlubokou sedací

• U pacientů, kterým byly podávány agonisté receptoru GLP-1 a kteří podstoupili celkovou anestezii nebo hlubokou sedaci, byly hlášeny případy plicní aspirace. Před provedením zákroků s celkovou anestezií nebo hlubokou sedací je proto zapotřebí zvážit zvýšené riziko reziduálního obsahu žaludku v důsledku opožděného vyprazdňování žaludku (viz bod 4.8). Gastrointestinální účinky a dehydratace

Použití agonistů receptoru GLP-1 může být spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky. To je potřeba zohlednit při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin, protože nauzea, zvracení a průjem mohou způsobit dehydrataci, což ve vzácných případech může vést ke zhoršení funkce ledvin (viz bod 4.8). Pacienti léčení semaglutidem mají být poučeni o možném riziku dehydratace ve vztahu k vedlejším gastrointestinálním účinkům a mají učinit preventivní opatření, aby nedošlo ke ztrátě tekutin.

Akutní pankreatitida Při použití agonistů receptoru GLP-1 byla pozorována akutní pankreatitida. Pacienty je třeba informovat o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy. Je-li podezření na pankreatitidu, je třeba semaglutid vysadit. Pokud je potvrzena, nesmí být léčba semaglutidem znovu zahájena. Hypoglykemie Pacienti léčení semaglutidem v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem mohou mít zvýšené riziko hypoglykemie (viz bod 4.8). Riziko hypoglykemie se může zmenšit snížením dávky derivátů sulfonylurey nebo inzulinu při zahájení léčby semaglutidem (viz bod 4.2). Diabetická retinopatie

• U pacientů s diabetickou retinopatií léčených inzulinem a subkutánním semaglutidem bylo pozorováno zvýšené riziko rozvoje komplikací diabetické retinopatie, riziko, které nelze vyloučit

• u perorálně podávaného semaglutidu (viz bod 4.8). Při používání semaglutidu u pacientů s diabetickou retinopatií je třeba dbát opatrnosti. Tyto pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit podle klinických doporučení. Rychlé zlepšení kontroly glykemie bylo spojeno s dočasným zhoršením diabetické retinopatie, avšak ani jiné mechanismy nelze vyloučit. Dlouhodobá glykemická kontrola snižuje riziko diabetické retinopatie.

Nejsou žádné zkušenosti s perorálním semaglutidem 25 mg a 50 mg u pacientů s diabetem 2. typu s nekontrolovanou nebo potenciálně nestabilní diabetickou retinopatií.

Nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION) Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko vzniku nearteritické přední optické ischemické neuropatie (NAION) během léčby semaglutidem. Nebyl stanoven časový interval, kdy se

NAION po zahájení léčby může rozvinout. Pokud dojde k náhlé ztrátě zraku, je třeba provést oftalmologické vyšetření a v případě, že je NAION potvrzen, má být léčba semaglutidem ukončena (viz bod 4.8).

Pacienti s gastroparézou

• U pacientů s gastroparézou, kteří jsou léčeni semaglutidem, se mohou vyskytnout závažnější nebo

• těžší gastrointestinální nežádoucí účinky. Semaglutid má být u těchto pacientů používán s opatrností a v případě těžké gastroparézy se jeho použití nedoporučuje (viz bod 4.8). Léčebná odpověď

Pro optimální účinek semaglutidu se doporučuje dodržování dávkovacího režimu. Pokud je léčebná odpověď semaglutidu nižší, než se očekávalo, má ošetřující lékař vědět, že absorpce semaglutidu je vysoce variabilní a může být minimální (2-4 % pacientů nebude mít žádnou expozici), a že absolutní biologická dostupnost semaglutidu je nízká.

Obsah sodíku 1,5 mg, 4 mg a 9 mg tablety: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg)

• v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 25 mg a 50 mg tablety: Tento léčivý přípravek obsahuje 23 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá

• 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Semaglutid zpožďuje vyprazdňování žaludku, což může ovlivnit absorpci jiných perorálních léčivých přípravků.

Účinky semaglutidu na jiné léčivé přípravky Thyroxin Celková expozice (plocha pod křivkou (AUC)) thyroxinu (po úpravě na endogenní hladiny) byla po podání jednorázové dávky levothyroxinu zvýšena o 33 %. Maximální expozice (Cmax) byla beze změny. Při léčbě pacientů semaglutidem a současně levothyroxinem je třeba zvážit monitorování parametrů štítné žlázy. Warfarin a další deriváty kumarinu

Semaglutid neměnil hodnoty AUC ani Cmax R- a S-warfarinu po jednorázové dávce warfarinu a farmakodynamické účinky warfarinu měřené podle mezinárodně normalizovaného poměru (international normalised ratio, INR) nebyly ovlivněny v klinicky relevantní míře. Nicméně, při současném užívání acenokumarolu a semaglutidu byly hlášeny případy snížení INR. Po zahájení léčby semaglutidem se však u pacientů užívajících warfarin nebo jiné deriváty kumarinu doporučuje časté monitorování INR.

Rosuvastatin AUC rosuvastatinu byla při souběžném podávání se semaglutidem zvýšena o 41 % [90 % CI: 24; 60]. Vzhledem k širokému terapeutickému indexu rosuvastatinu se rozsah změn v expozici nepovažuje za klinicky relevantní.

Digoxin, perorální antikoncepce, metformin, furosemid

Při souběžném podávání se semaglutidem nebyla pozorována žádná klinicky relevantní změna AUC ani Cmax digoxinu, perorální antikoncepce (obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel), metforminu, nebo furosemidu.

Interakce s léčivými přípravky s velmi nízkou biologickou dostupností (1 %) nebyly hodnoceny. Účinky jiných léčivých přípravků na semaglutid Omeprazol

Při užívání s omeprazolem nebyla pozorována žádná klinicky relevantní změna AUC ani Cmax semaglutidu.

Ve studii hodnotící farmakokinetiku semaglutidu souběžně podávaného s pěti dalšími tabletami se AUC semaglutidu snížila o 34 % a Cmax o 32 %. Z toho vyplývá, že přítomnost několika tablet v žaludku ovlivňuje absorpci semaglutidu, pokud jsou podány souběžně ve stejnou dobu. Po podání semaglutidu mají pacienti počkat 30 minut před užitím dalších perorálních léčivých přípravků (viz

• bod 4.2).

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku musí během léčby semaglutidem používat účinnou antikoncepci. Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Údaje o podávání semaglutidu těhotným ženám jsou omezené. Semaglutid se proto nemá v těhotenství používat. Pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo otěhotní, léčba semaglutidem se musí přerušit. Vzhledem k dlouhému poločasu se má léčba semaglutidem přerušit nejméně 2 měsíce před plánovaným těhotenstvím (viz bod 5.2).

Kojení

• V mateřském mléce kojících žen nebyly zjištěny žádné měřitelné koncentrace semaglutidu. Natriumsalkaprozát byl přítomen v mateřském mléce a některé jeho metabolity byly vylučovány do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Jelikož riziko pro kojené dítě nelze vyloučit, nemá se přípravek Rybelsus během kojení podávat. Fertilita Účinek semaglutidu na fertilitu u člověka není znám. Semaglutid neovlivnil fertilitu u samců potkanů.

• U samic potkanů bylo při dávkách, které byly spojeny s úbytkem tělesné hmotnosti u matky, pozorováno prodloužení říje a malý pokles počtu ovulací (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Semaglutid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně, zejména během zvyšování dávky se mohou vyskytnout závratě. Pokud se vyskytnou závratě, je třeba řídit nebo obsluhovat stroje s opatrností.

Při použití v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem je třeba pacienty poučit, aby přijali opatření k prevenci hypoglykemie během řízení a obsluhy strojů (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

• V 10 studiích fáze 3a bylo 5 707 pacientů vystaveno semaglutidu samotnému nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky ke snížení hladiny glukózy. Doba trvání léčby byla v rozsahu od 26 týdnů do 78 týdnů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly gastrointestinální poruchy, včetně nauzey (velmi časté), průjmu (velmi časté) a zvracení (časté).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

• V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné ve studiích fáze 3 (dále popsáno v bodě 5.1) a hlášeních po uvedení přípravku na trh u pacientů s diabetem mellitem 2. typu. Frekvence výskytu nežádoucích účinků (kromě komplikací diabetické retinopatie a dysestezie, viz poznámky pod čarou

• u tabulky 1) vycházejí ze souboru studií fáze 3a s výjimkou kardiovaskulární studie.

Účinky uvedené níže jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo: (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny

• v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Frekvence nežádoucích účinků perorálního semaglutidu

• a) Hypoglykemie definovaná jako hladina glukózy v krvi < 3,0 mmol/l nebo < 54 mg/dl.
• b) Komplikace diabetické retinopatie se skládají z fotokoagulace sítnice, léčby intravitreálními přípravky, sklivcového krvácení a slepoty spojené s diabetem (méně časté). Frekvence výskytu vychází z kardiovaskulární studie se subkutánním semaglutidem; nelze však vyloučit, že zjištěné riziko komplikací diabetické retinopatie neplatí také pro přípravek Rybelsus.
• c) Skupinový termín, který také zahrnuje nežádoucí účinky související s přecitlivělostí, jako je vyrážka a kopřivka.
• d) Z postmarketingových sledování.
• e) Frekvence je založena na výsledcích studie PIONEER PLUS pro 25 mg a 50 mg. Další informace naleznete v podnadpisu dysestezie níže. Ve studiích fáze 3a nebyly zaznamenány žádné nerovnováhy výskytu případů dysestezie u přípravku Rybelsus 3 mg, 7 mg a 14 mg (bioekvivalentní k 1,5 mg, 4 mg a 9 mg), avšak po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy výskytu.
• f) Seskupený termín zahrnující PT „intestinální obstrukce“, „ileus“ a „obstrukce tenkého střeva“. Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypoglykemie Závažná hypoglykemie byla pozorována především, když byl semaglutid používán s deriváty sulfonylurey (< 0,1 % subjektů, < 0,001 příhod/pacientorok) nebo inzulinem (1,1 % subjektů, 0,013 příhod/pacientorok). Bylo pozorováno několik epizod (0,1 % subjektů, 0,001 příhod/pacientorok) při podávání semaglutidu v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky než s deriváty sulfonylurey.

Gastrointestinální nežádoucí účinky Při léčbě semaglutidem se u 15 % pacientů vyskytla nauzea, u 10 % pacientů průjem a u 7 % pacientů zvracení. Většina příhod byla lehká až středně závažná a měla krátkou dobu trvání. Příhody vedly k přerušení léčby u 4 % subjektů. Příhody byly nejčastěji hlášeny v průběhu prvních měsíců léčby.

Ve studii PIONEER PLUS se při léčbě semaglutidem 25 mg a 50 mg objevila nauzea u 27 % a 27 %, průjem u 13 % a 14 % a zvracení u 17 % a 18 % pacientů, resp. Tyto příhody vedly k přerušení léčby

• u 6 % a 8 % pacientů, resp.

Většina příhod byla lehká až středně závažná a měla krátkou dobu trvání. Tyto příhody byly nejčastěji hlášeny během zvyšování dávky v prvních měsících léčby.

Pacienti s gastroparézou mohou při léčbě semaglutidem pociťovat závažnější nebo těžší gastrointestinální účinky.

Akutní pankreatitida potvrzená rozhodnutím byla hlášena v klinických studiích fáze 3a, semaglutid (<0,1 %) a komparátor (0,2 %). V kardiovaskulární studii PIONEER 6 byla frekvence výskytu akutní pankreatitidy potvrzené rozhodnutím 0,1 % u semaglutidu a 0,2 % u placeba (viz bod 4.4).

• V kardiovaskulární studii fáze 3b SOUL byla frekvence výskytu akutní pankreatitidy potvrzená rozhodnutím 0,4 % u semaglutidu a 0,4 % u placeba.

Komplikace diabetické retinopatie

• V 2leté klinické studii se subkutánním semaglutidem bylo hodnoceno 3 297 pacientů s diabetem

2. typu, s vysokým kardiovaskulárním rizikem, dlouhou dobou trvání diabetu a nedostatečně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi. V této studii se posuzované příhody komplikací diabetické retinopatie vyskytly u více pacientů léčených subkutánním semaglutidem (3,0 %) v porovnání s placebem (1,8 %). Tyto příhody byly pozorovány u pacientů na inzulinové léčbě se známou diabetickou retinopatií. Léčebný rozdíl se projevil záhy a přetrvával po celou dobu studie. Systematické vyhodnocování komplikací diabetické retinopatie bylo prováděno pouze

• v kardiovaskulární studii se subkutánním semaglutidem. V klinických studiích s přípravkem Rybelsus, které trvaly až 18 měsíců a zahrnovaly 6 352 pacientů s diabetem 2. typu, byly nežádoucí příhody související s diabetickou retinopatií hlášeny u obdobného podílu subjektů léčených semaglutidem (4,2 %) a komparátory (3,8 %).

Nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION) Výsledky z několika rozsáhlých epidemiologických studií naznačují, že užívání semaglutidu

• u dospělých pacientů s diabetem 2. typu je spojeno s přibližně dvojnásobným zvýšením rizika vzniku NAION. To odpovídá přibližně jednomu dalšímu případu na 10 000 pacientoroků léčby.

Imunogenita

• V souladu s potenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků obsahujících proteiny nebo peptidy se mohou u pacientů léčených semaglutidem tvořit protilátky. Podíl subjektů s pozitivními výsledky testů na protilátky proti semaglutidu v kterémkoli časovém bodě po zahájení léčby byl nízký (0,5 %) a žádné subjekty neměly na konci studie neutralizační protilátky proti semaglutidu ani protilátky proti semaglutidu s neutralizačním účinkem na endogenní GLP-1.

Zvýšená srdeční frekvence Při použití agonistů receptoru GLP-1 byla pozorována zvýšená srdeční frekvence. Ve studiích fáze 3a byly u pacientů léčených přípravkem Rybelsus pozorovány průměrné změny o 0 až 4 tepy za minutu oproti výchozím 69 až 76 tepům za minutu.

Dysestezie Příhody související s klinickým obrazem změněného kožního vnímání, jako je parestezie, bolest kůže, citlivá kůže, dysestezie a pocit pálení kůže, byly hlášeny u 2,1 % a 5,2 % pacientů léčených perorálním semaglutidem 25 mg a 50 mg, resp. Příhody byly lehké až středně závažné a většina pacientů se zotavila během pokračující léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Účinky předávkování semaglutidem v klinických studiích mohou být spojeny s gastrointestinálními poruchami. V případě předávkování musí být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických známek a příznaků, které se u pacienta vyskytnou. Může být nutné příznaky sledovat a léčit po delší období s ohledem na dlouhý poločas semaglutidu, který je přibližně 1 týden (viz bod 5.2). Pro předávkování semaglutidem neexistuje žádné specifické antidotum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, analoga GLP-1 (peptidu podobného glukagonu 1), ATC kód: A10BJ06

Mechanismus účinku Semaglutid je analog GLP-1 s 94% sekvenční homologií s lidským GLP-1. Semaglutid působí jako agonista receptoru GLP-1, který se selektivně váže na receptor GLP-1, cíl přirozeného GLP-1, a aktivuje jej. GLP-1 je fyziologický hormon, který má více úloh v regulaci glukózy a chuti k jídlu a v kardiovaskulárním systému. Účinky na glukózu a chuť k jídlu jsou specificky zprostředkovány receptory GLP-1 v pankreatu a mozku. Semaglutid snižuje hladinu glukózy v krvi v závislosti na koncentraci glukózy tak, že při vysoké hladině glukózy v krvi stimuluje sekreci inzulinu a snižuje sekreci glukagonu. Mechanismus snižování hladiny glukózy v krvi zahrnuje rovněž mírné zpoždění vyprazdňování žaludku v časné postprandiální fázi. Při hypoglykemii snižuje semaglutid sekreci inzulinu a neovlivňuje sekreci glukagonu. Mechanismus účinku semaglutidu je nezávislý na cestě podání. Semaglutid snižuje tělesnou hmotnost a množství tělesného tuku prostřednictvím snížení příjmu energie, což zahrnuje celkové snížení chuti k jídlu. Kromě toho semaglutid snižuje preferenci potravin s vysokým obsahem tuku. Receptory GLP-1 jsou přítomny v srdci, cévách, imunitním systému a ledvinách. Semaglutid má

• v klinických studiích přínosný účinek na lipidy v plazmě, snižuje systolický krevní tlak a redukuje zánět. Ve studiích na zvířatech semaglutid oslabuje rozvoj aterosklerózy tím, že zabraňuje progresi aortálního plaku a redukuje zánět v plaku.

Mechanismus účinku semaglutidu na snížení kardiovaskulárního rizika je pravděpodobně multifaktoriální, částečně je ovlivněn snížením HbA1c a vlivem na známé kardio-renálně-metabolické rizikové faktory, včetně snížení krevního tlaku a tělesné hmotnosti, zlepšení lipidového profilu a funkce ledvin a protizánětlivých účinků, které se projevují snížením hsCRP. Přesný mechanismus snížení kardiovaskulárního rizika nebyl stanoven.

Farmakodynamické účinky Níže popsaná farmakodynamická hodnocení byla provedena po 12 týdnech léčby perorálně podávaným semaglutidem. Hladiny glukózy nalačno a postprandiálně Semaglutid snižuje koncentrace glukózy nalačno i postprandiálně. U pacientů s diabetem 2. typu vedla léčba semaglutidem v porovnání s placebem k relativnímu snížení hladiny glukózy o 22 % [13; 30] nalačno a o 29 % [19; 37] postprandiálně. Sekrece glukagonu Semaglutid snižuje postprandiální koncentrace glukagonu. U pacientů s diabetem 2. typu vedl semaglutid k následujícím relativním snížením hladin glukagonu v porovnání s placebem: postprandiální glukagonová odpověď o 29 % [15; 41]. Vyprazdňování žaludku Semaglutid způsobuje mírné zpoždění časného postprandiálního vyprazdňování žaludku, s expozicí paracetamolu (AUC0-1h) 31 % [13; 46] nižší v první hodině po jídle, čímž se snižuje rychlost, jakou se glukóza postprandiálně dostává do krevního oběhu.

Hladiny lipidů nalačno a postprandiálně Semaglutid v porovnání s placebem snižoval koncentrace triglyceridů a VLDL cholesterolu nalačno

• o 19 % [8; 28] a 20 % [5; 33]. Postprandiální odpověď triglyceridů a VLDL cholesterolu na jídlo s vysokým obsahem tuku byla snížena o 24 % [9; 36] a 21 % [7; 32]. Hladina ApoB48 byla snížena ve stavu nalačno i postprandiálně o 25 % [2; 42] a 30 % [15; 43]. Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Rybelsus byla hodnocena v osmi globálních randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3a. Studie fáze 3a byly provedeny s tabletami obsahujícími 3 mg, 7 mg a 14 mg semaglutidu, které jsou bioekvivalentní k 1,5 mg, 4 mg a 9 mg semaglutidu. V sedmi studiích bylo primárním cílem hodnocení glykemické účinnosti; v jedné studii (PIONEER 6) bylo primárním cílem hodnocení kardiovaskulárních parametrů.

Studie zahrnovaly 8 842 randomizovaných pacientů s diabetem 2. typu (5 169 léčených semaglutidem), včetně 1 165 pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin. Průměrný věk pacientů byl 61 let (rozmezí 18 až 92 let), přičemž 40 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let a 8 % pacientů ve věku ≥ 75 let. Účinnost semaglutidu byla porovnávána s placebem nebo aktivními kontrolami (sitagliptinem, empagliflozinem a liraglutidem).

Účinnost a bezpečnost semaglutidu 25 mg a 50 mg jednou denně byla hodnocena ve studii fáze 3b (PIONEER PLUS) zahrnující 1 606 randomizovaných pacientů.

• U pacientů s diabetem 2. typu a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním a/nebo chronickým

• onemocněním ledvin byla provedena kardiovaskulární studie fáze 3b (SOUL) zahrnující 9 650 pacientů, jejímž cílem bylo prokázat, že perorální semaglutid snižuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) ve srovnání s placebem, a to jako doplněk ke standardní terapii.

Účinnost semaglutidu nebyla ovlivněna výchozím věkem, pohlavím, rasou, etnickou příslušností, tělesnou hmotností, indexem BMI, dobou trvání diabetu, onemocněním horního gastrointestinálního traktu ani úrovní funkce ledvin.

• PIONEER 1 – monoterapie Ve 26týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 703 pacientů s diabetem 2. typu s nedostatečnou kontrolou pomocí diety a cvičení randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo placebem jednou denně.

• Tabulka 2 Výsledky 26týdenní studie porovnávající monoterapii semaglutidem s placebem (PIONEER 1)

1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. 2Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 4 mg a 7 mg, stejně jako mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz

• bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

• PIONEER 2 – semaglutid vs. empagliflozin, oba v kombinaci s metforminem

V 52týdenní otevřené studii bylo 822 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se 14 mg semaglutidu jednou denně nebo s 25 mg empagliflozinu jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem.

Tabulka 3 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s empagliflozinem (PIONEER 2)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. 2Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

• PIONEER 3 – semaglutid vs. sitagliptin, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem a deriváty sulfonylurey V 78týdenní dvojitě zaslepené, dvojitě maskované studii bylo 1 864 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo 100 mg sitagliptinu jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem samotným nebo s metforminem a deriváty sulfonylurey. Snížení HbA1c a tělesné hmotnosti byla udržena po celou dobu trvání studie v délce 78 týdnů.

Tabulka 4 Výsledky 78týdenní studie porovnávající semaglutid se sitagliptinem (PIONEER 3)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. 2Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 4 mg a 7 mg, stejně jako mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

• PIONEER 4 – semaglutid vs. liraglutid a placebo, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem a inhibitorem SGLT2 V 52týdenní dvojitě zaslepené, dvojitě maskované studii bylo 711 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se 14 mg semaglutidu, 1,8 mg liraglutidu podávaného subkutánní injekcí nebo placebem jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem a inhibitorem SGLT2.

Tabulka 5 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s liraglutidem a placebem(PIONEER 4)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. 2Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

• PIONEER 5 – semaglutid vs. placebo, vždy v kombinaci s bazálním inzulinem samotným, metforminem a bazálním inzulinem nebo s metforminem a/nebo deriváty sulfonylurey, u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin Ve 26týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 324 pacientů s diabetem 2. typu a středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) randomizováno do skupiny se 14 mg semaglutidu nebo placebem jednou denně. Hodnocený přípravek se přidával ke stabilnímu režimu antidiabetické léčby pacienta před studií.

• Tabulka 6 Výsledky 26týdenní studie porovnávající semaglutid s placebem u pacientů s diabetem 2. typu a středně těžkou poruchou funkce ledvin (PIONEER 5)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. 2Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

• PIONEER 7 – semaglutid vs. sitagliptin, vždy v kombinaci s metforminem, inhibitory SGLT2, deriváty sulfonylurey nebo thiazolidindiony. Studie s flexibilní úpravou dávky V 52týdenní otevřené studii bylo 504 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se semaglutidem (flexibilní úprava dávky 3 mg, 7 mg a 14 mg jednou denně) nebo se 100 mg sitagliptinu jednou denně, vždy v kombinaci s 1–2 perorálními léčivými přípravky snižujícími hladinu glukózy (metforminem, inhibitory SGLT2, deriváty sulfonylurey nebo thiazolidindiony). Dávka semaglutidu se upravovala každých 8 týdnů podle glykemické odpovědi a snášenlivosti pacienta. Dávka 100 mg sitagliptinu byla fixní. Účinnost a bezpečnost semaglutidu byla hodnocena v 52. týdnu.

V 52. týdnu byl podíl pacientů léčených 3 mg, 7 mg a 14 mg semaglutidu přibližně 10 %, respektive 30 % a 60 %.

Tabulka 7 Výsledky 52týdenní studie s flexibilní úpravou dávky porovnávající semaglutid se sitagliptinem (PIONEER 7)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby (16,6 % pacientů s flexibilní dávkou semaglutidu a 9,2 % pacientů se sitagliptinem, přičemž 8,7 %, respektive 4,0 % bylo z důvodu nežádoucích příhod) nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). * p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti (u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti). 2 Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 1,5 mg a 3 mg, mezi 4 mg a 7 mg a mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

• PIONEER 8 – semaglutid vs. placebo, vždy v kombinaci s inzulinem a metforminem nebo bez metforminu Ve 52týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 731 pacientů s diabetem 2. typu nedostatečně kompenzovaným pomocí inzulinu (bazálního, bazálního/bolusového nebo premixovaného) s metforminem nebo bez metforminu randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo placebem jednou denně.

Tabulka 8 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s placebem v kombinacis inzulinem (PIONEER 8)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). * p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti.§ p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. + Celková denní dávka inzulinu byla v 52. týdnu statisticky významně nižší u semaglutidu než u placeba.

• 2 Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 4 mg a 7 mg, stejně jako mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

PIONEER PLUS – Účinnost a bezpečnost semaglutidu 25 mg a 50 mg ve srovnání se semaglutidem 14 mg jednou denně u subjektů s diabetem 2. typu V 68týdenní dvojitě zaslepené klinické studii bylo 1 606 pacientů s diabetem 2. typu na stabilních dávkách 1-3 perorálních antidiabetik (metformin, deriváty sulfonylurey, inhibitory SGLT2 nebo inhibitory DPP-4*) randomizováno k podávání udržovacích dávek buď semaglutidu 14 mg, semaglutidu 25 mg nebo semaglutidu 50 mg jednou denně.

*DPP-4 inhibitory měly být přerušeny při randomizaci.

Léčba semaglutidem 25 mg a 50 mg jednou denně byla superiorní ve snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání se semaglutidem 14 mg (viz tabulka 9). Údaje z týdne 68 podporují trvalý účinek perorálního semaglutidu 14 mg, 25 mg a 50 mg na HbA1c a tělesnou hmotnost (viz obrázek 1).

Tělesná hmotnost (kg)

HbA1c (%)

Čas od randomizace (týdny)

Čas od randomizace (týdny)

Perorální semaglutid 50 mg

Perorální semaglutid 14 mg

Perorální semaglutid 25 mg

Perorální semaglutid 14 mg

Perorální semaglutid 50 mg

Perorální semaglutid 25 mg

Obrázek 1 Průměrné HbA1c a průměrná tělesná hmotnost (kg) od výchozího stavu do 68. týdne

Tabulka 9 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid 25 mg a 50 mg se semaglutidem14 mg (PIONEER PLUS)

1Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorů za použití mnohonásobné imputace). * p< 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p< 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 % je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. 2Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

Kardiovaskulární výsledky SOUL:Kardiovaskulární studie u pacientů s diabetem 2. typu

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii řízené událostmi bylo 9 650 pacientů ve věku 50 let a starších s diabetem 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem, definovaným jako prokázané kardiovaskulární onemocnění a/nebo chronické onemocnění ledvin, randomizováno buď k léčbě semaglutidem 14 mg (bioekvivalentní k semaglutidu 9 mg) jednou denně, nebo placebem jednou denně navíc ke standardní terapii.

Celkem 5 468 pacientů (56,7 %) mělo prokázané kardiovaskulární onemocnění bez chronického onemocnění ledvin, 1 241 (12,9 %) mělo pouze chronické onemocnění ledvin a 2 620 (27,2 %) mělo kardiovaskulární onemocnění a onemocnění ledvin. Průměrný věk na počátku studie byl 66,1 let a 71,1 % pacientů byli muži. Průměrná doba trvání diabetu byla 15,4 roku, průměrná hodnota HbA1c byla 8,0 %, průměrné BMI bylo 31,1 kg/m2 a průměrná hodnota eGFR byla 73,8 ml/min/1,73 m2. Anamnéza zahrnovala cévní mozkovou příhodu (15,4 %), infarkt myokardu (40,0 %) a onemocnění periferních tepen (15,7 %). Na počátku studie bylo 26,9 % pacientů léčeno inhibitory sodíkoglukózového kotransportéru 2 (SGLT2).

Primární cílový parametr byl čas od randomizace do prvního výskytu závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE): úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu nebo nefatální cévní mozková příhoda. Primární cílový parametr, čas do první příhody MACE, se vyskytl

• u 1 247 z 9 650 zařazených pacientů, 579 prvních příhod MACE (12,0 %) bylo zaznamenáno u 4 825 pacientů léčených semaglutidem v porovnání s 668 prvními příhodami MACE (13,8 %) u 4 825 pacientů léčených placebem.

Superiorita semaglutidu oproti placebu v případě MACE byla potvrzena s poměrem rizik 0,86 [0,77; 0,96] [95% CI], což odpovídá relativnímu snížení rizika MACE o 14 % (viz obrázek 2). Snížení MACE u semaglutidu bylo konzistentní napříč podskupinami podle věku, pohlaví, rasy, etnického původu, BMI na počátku studie nebo stupně poškození funkce ledvin.

Analýza první kompozitní renální události (první potvrzující sekundární cílový parametr) vedla k poměru rizik 0,91 [0,80; 1,05] [95% CI].

Pacienti s příhodou (%)

Placebo

Perorální semaglutid

HR: 0,86

95% CI [0,77 – 0,96]

Doba od randomizace (měsíce)

Počet pacientů s rizikem

Peroralní semaglutid Placebo

Data z období během studie a na základě úplného souboru analýzy. Odhady kumulativní incidence jsou založeny na době od randomizace do první příhody MACE potvrzeného EAC, přičemž úmrtí jiné než KV je modelováno jako konkurenční riziko pomocí Aalenova-Johansenova odhadu. Subjekty bez zajímavých příhod byly cenzorovány na konci jejich sledovaného období ve studii. Doba od randomizace do prvního MACE byla analyzována pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s léčbou jako kategorickým fixním faktorem. Poměr rizik a interval spolehlivosti jsou upraveny pro skupinový sekvenční design pomocí uspořádání poměru pravděpodobnosti. KV: kardiovaskulární, EAC: výbor pro posuzování událostí, MACE: závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody.

Obrázek 2: Graf funkce kumulativní incidence čas od randomizace do první příhody MACE

Počet událostí/analyzovaných subjektů

HR [95% CI] Primární cílový parametr a komponent

(Perorální semaglutid; placebo)

Primární cílový parametr (MACE)

0,86 [0,77; 0,96]

579/4 825; 668/4 825

301/4 825; 320/4 825

0,93 [0,80; 1,09]

Úmrtí z kardiovaskulárních příčin

0,74 [0,61; 0,89]

191/4 825; 253/4 825

Nefatální infarkt myokardu

0,88 [0,70; 1,11]

144/4 825; 161/4 825

Nefatální cévní mozková příhoda

Další sekundární cílové parametry

403/4 825; 435/4 825

Kompozitní renální událost

0,91 [0,80; 1,05]

0,71 [0,52; 0,96]

71/4 825; 99/4 825

Periferní vaskulární příhody

Ve prospěch placeba

Ve prospěch semaglutidu

Úmrtí z jakýchkoli příčin

0,91 [0,80; 1,02]

528/4 825; 577/4 825

1,0

0,6 0,8

Data z období během studie a na základě úplného souboru analýzy. Doba od randomizace do každého cílového parametru byla analyzována pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s léčbou jako kategoriálním fixním faktorem. Subjekty bez zajímavých příhod, byly

cenzorovány na konci jejich období ve studii. Pro primární cílový parametr byly HR a CI upraveny pro skupinový sekvenční design pomocí uspořádání poměru pravděpodobnosti. Úmrtí z kardiovaskulárních příčin zahrnuje jak kardiovaskulární úmrtí, tak úmrtí z jakýchkoli příčin. HR: poměr rizik CI: interval spolehlivosti KV: kardiovaskulární, MI: infarkt myokardu. Kompozitní renální událost: cílový parametr sestávající z kardiovaskulárního úmrtí, úmrtí z renálních příčin, nástupu trvalého ≥ 50% snížení odhadované glomerulární filtrace (CKD-EPI) ve srovnání s výchozím stavem, nástupu trvalé eGFR (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2 nebo zahájení chronické terapie náhradou funkce ledvin (dialýza nebo transplantace ledviny). MALE: periferní vaskulární příhody; složený cílový parametr sestávající se z hospitalizace pro akutní nebo chronickou končetinovou ischemii.

• Obrázek 3: Účinek léčby pro primární cílový parametr, jeho složky a další sekundární cílové parametry (SOUL) PIONEER 6:Kardiovaskulární studie u pacientů s diabetem 2. typu

Ve dvojitě zaslepené studii (PIONEER 6) bylo 3 183 pacientů, 50 let nebo starších s diabetem 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem randomizováno do skupiny se semaglutidem 14 mg (bioekvivalentní k semaglutidu 9 mg) jednou denně nebo s placebem navíc ke standardní terapii. Medián doby sledování byl 16 měsíců. Studie PIONEER 6 byla kardiovaskulární studie (CVOT) provedená před schválením registrace, jejímž cílem bylo stanovit kardiovaskulární bezpečnost.

Primární cílový parametr byl čas od randomizace do prvního výskytu závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE): úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu nebo nefatální cévní mozková příhoda.

Celkový počet prvních příhod MACE byl 137: 61 (3,8 %) u semaglutidu a 76 (4,8 %) u placeba. Analýza času do první příhody MACE měla za výsledek HR 0,79 [0,57; 1,11]95% CI.

Tělesná hmotnost Na konci léčby semaglutidem dosáhlo 27–65,7 % pacientů váhového úbytku ≥ 5 % a 6–34,7 % pacientů dosáhlo váhového úbytku ≥ 10 %, ve srovnání s 12–39 % respektive 2–8 % s aktivními komparátory. V kardiovaskulární studii SOUL bylo pozorováno snížení tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 104. týdne u semaglutidu oproti placebu, a to navíc ke standardní terapii (-4,22 kg oproti -1,27 kg). Krevní tlak Léčba semaglutidem snížila systolický krevní tlak o 2–7 mmHg. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Rybelsus u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s diabetem 2. typu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Existují dvě lékové formy tablet se semaglutidem:

• 1,5 mg, 4 mg a 9 mg (kulaté tablety)

• 3 mg, 7 mg a 14 mg (oválné tablety)

• U obou lékových forem lze očekávat podobnou účinnost a bezpečnost. Bioekvivalentní dávky obou lékových forem jsou uvedeny v tabulce níže.

Tabulka 10 Stejná účinnost u obou perorálních lékových forem

Absorpce Perorálně podávaný semaglutid má nízkou absolutní biologickou dostupnost a variabilní absorpci. Denní podávání podle doporučeného dávkování v kombinaci s dlouhým poločasem snižuje každodenní fluktuaci expozice. Farmakokinetika semaglutidu byla rozsáhle popsána u zdravých subjektů a u pacientů s diabetem

2. typu. Po perorálním podání semaglutidu bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace přibližně za 1 hodinu po podání dávky. Expozice v ustáleném stavu bylo dosaženo po 4–5 týdnech při podávání jednou denně. U pacientů s diabetem 2. typu byly průměrné koncentrace v ustáleném stavu přibližně, jak je uvedeno níže:

• 4 mg (bioekvivalentní k 7 mg): Průměrná koncentrace byla 7 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 7 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 2 a 22 nmol/l.

• 9 mg (bioekvivalentní ke 14 mg): Průměrná koncentrace byla 15 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 14 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 4 a 45 nmol/l. 25 mg: Průměrná koncentrace byla 47 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 25 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 11 a 142 nmol/l. 50 mg: Průměrná koncentrace byla 92 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 50 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 23 a 279 nmol/l. Systémová expozice semaglutidu se zvyšovala úměrně dávce.

Podle údajů získaných in vitro přispívá natrium-salkaprozát k absorpci semaglutidu. K absorpci semaglutidu dochází převážně v žaludku.

Odhadovaná biologická dostupnost semaglutidu po perorálním podání je přibližně 1-2 %. Variabilita absorpce mezi subjekty byla vysoká (variační koeficient byl přibližně 100 %). Odhad variability biologické dostupnosti u subjektů nebyl spolehlivý.

Absorpce semaglutidu se snižuje, pokud se užívá s jídlem nebo s velkým množstvím vody. Byly zkoumány různé režimy dávkování semaglutidu. Studie ukazují, že delší období nalačno před a po podání dávky vede k vyšší absorpci (viz bod 4.2).

Distribuce Odhadovaný absolutní distribuční objem u subjektů s diabetem 2. typu je přibližně 8 l. Semaglutid se ve značné míře váže na plazmatické proteiny (> 99 %). Biotransformace Semaglutid je metabolizován cestou proteolytického štěpení hlavního peptidového řetězce a sekvenční beta-oxidací postranního řetězce mastné kyseliny. Předpokládá se, že na metabolizaci semaglutidu se podílí enzym-neutrální endopeptidáza (NEP). Eliminace Primárními cestami exkrece materiálu souvisejícího se semaglutidem je moč a stolice. Přibližně 3 % absorbované dávky se vylučuje v moči ve formě intaktního semaglutidu.

S poločasem eliminace přibližně 1 týden bude semaglutid přítomen v krevním oběhu asi 5 týdnů po poslední dávce. Clearance semaglutidu u pacientů s diabetem 2. typu je přibližně 0,04 l/h.

Zvláštní populace Starší pacienti Podle údajů z klinických studií, které zahrnovaly pacienty ve věku až 92 let, neměl věk žádný vliv na farmakokinetiku semaglutidu. Pohlaví Pohlaví nemělo žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku semaglutidu. Rasa a etnická příslušnost Rasa (bílá, černá nebo afroamerická, asijská) ani etnická příslušnost (hispánská či latinskoamerická, jiná než hispánská či latinskoamerická) neměly žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku semaglutidu. Tělesná hmotnost Tělesná hmotnost měla vliv na expozici semaglutidu. Vyšší tělesná hmotnost byla spojena s nižší expozicí. Semaglutid poskytoval adekvátní systémovou expozici při tělesné hmotnosti v rozsahu 40– 212 kg hodnoceném v klinických studiích. Porucha funkce ledvin Porucha funkce ledvin neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře. Farmakokinetika semaglutidu byla hodnocena ve studii s 10 po sobě následujícími dny podávání semaglutidu jednou denně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin

• a u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin na dialýze v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. To bylo na základě údajů ze studií fáze 3a prokázáno také u subjektů s diabetem 2. typu a poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater Porucha funkce jater neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře. Farmakokinetika semaglutidu byla hodnocena ve studii s 10 po sobě následujícími dny podávání semaglutidu jednou denně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater

• v porovnání se subjekty s normální funkcí jater.

Onemocnění horního gastrointestinálního traktu Onemocnění horního gastrointestinálního traktu (chronická gastritida a/nebo refluxní choroba jícnu) neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře. Farmakokinetika byla hodnocena

• u pacientů s diabetem 2. typu s onemocněním horního gastrointestinálního traktu nebo bez něj, kterým byl podáván semaglutid jednou denně po dobu 10 po sobě následujících dní. To bylo na základě údajů ze studií fáze 3a prokázáno také u subjektů s diabetem 2. typu a onemocněním horního gastrointestinálního traktu. Pediatrická populace Semaglutid nebyl u pediatrických pacientů hodnocen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání nebo genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Nonletální tumory C-buněk štítné žlázy pozorované u hlodavců jsou skupinovým účinkem agonistů receptoru GLP-1. Ve 2letých studiích kancerogenity na potkanech a myších způsoboval semaglutid při klinicky relevantních expozicích tumory C-buněk štítné žlázy. Žádné jiné tumory spojené s léčbou nebyly pozorovány. Tumory C-buněk u hlodavců jsou způsobeny nongenotoxickým, specifickým

receptorem GLP-1 zprostředkovaným mechanismem, na který jsou hlodavci zvláště citliví. Význam pro člověka je považován za nízký, ale nemůže být zcela vyloučen.

Ve studiích fertility u potkanů neovlivnil semaglutid páření ani samčí fertilitu. U potkaních samic bylo při dávkách, které byly spojeny s úbytkem tělesné hmotnosti matky, pozorováno prodloužení estrálního cyklu a malý pokles žlutých tělísek (ovulací).

Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů způsoboval semaglutid embryotoxicitu při nižších než klinicky významných expozicích. Semaglutid způsoboval značná snížení tělesné hmotnosti matek a snižoval přežívání a růst embryí. U plodů byly pozorovány závažné kosterní a viscerální malformace, včetně účinků na dlouhé kosti, žebra, obratle, ocas, krevní cévy a mozkové komory. Hodnocení mechanismu naznačují, že na embryotoxicitě se podílela receptorem GLP-1 zprostředkovaná porucha nutričního zásobování embrya přes žloutkový váček potkanů. Vzhledem k druhovým rozdílům v anatomii a funkci žloutkového váčku a vzhledem k nedostatečné expresi receptoru GLP-1 v žloutkovém váčku nehumánních primátů se má za to, že tento mechanismus pravděpodobně není pro člověka relevantní. Přímý účinek semaglutidu na plod však nelze vyloučit.

Ve studiích vývojové toxicity u králíků a makaků jávských byla při klinicky relevantních expozicích pozorována zvýšená ztráta březosti a mírně zvýšená incidence fetálních abnormalit. Tato zjištění jsou ve shodě se značným úbytkem tělesné hmotnosti matek až o 16 %. Zda mají tyto účinky souvislost se sníženým příjmem potravy u matek v důsledku přímého účinku GLP-1, není známo.

Postnatální růst a vývoj byly hodnoceny u makaků jávských. Mláďata byla při porodu trochu menší, ale během období kojení se zotavila.

• U juvenilních potkanů semaglutid způsoboval opožděné pohlavní dospívání u samců i u samic. Toto opoždění nemělo žádný dopad na fertilitu a reprodukční schopnost žádného z pohlaví ani na schopnost samic donosit plod.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-salkaprozát Magnesium-stearát

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
• 6.3 Doba použitelnosti

3 roky

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistry. Velikosti balení: 10, 30, 60, 90 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/20/1430/016
• EU/1/20/1430/017
• EU/1/20/1430/018
• EU/1/20/1430/019
• EU/1/20/1430/020
• EU/1/20/1430/021
• EU/1/20/1430/022
• EU/1/20/1430/023
• EU/1/20/1430/024
• EU/1/20/1430/025
• EU/1/20/1430/026
• EU/1/20/1430/027
• EU/1/20/1430/028
• EU/1/20/1430/029
• EU/1/20/1430/030
• EU/1/20/1430/031
• EU/1/20/1430/032
• EU/1/20/1430/033
• EU/1/20/1430/034
• EU/1/20/1430/035
• EU/1/20/1430/036
• EU/1/20/1430/037
• EU/1/20/1430/038
• EU/1/20/1430/039
• EU/1/20/1430/040

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03. dubna 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 22. listopadu 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rybelsus 3 mg tablety Rybelsus 7 mg tablety Rybelsus 14 mg tablety Rybelsus 25 mg tablety Rybelsus 50 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍRybelsus 3 mg tabletyJedna tableta obsahuje 3 mg semaglutidu*.Rybelsus 7 mg tabletyJedna tableta obsahuje 7 mg semaglutidu*.Rybelsus 14 mg tabletyJedna tableta obsahuje 14 mg semaglutidu*.Rybelsus 25 mg tabletyJedna tableta obsahuje 25 mg semaglutidu*.Rybelsus 50 mg tabletyJedna tableta obsahuje 50 mg semaglutidu*.

• Analog lidského glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) vyrobený v buňkách Saccharomyces cerevisiae pomocí technologie rekombinantní DNA.

Pomocná látka se známým účinkem Jedna tableta, bez ohledu na sílu semaglutidu, obsahuje 23 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMATabletaRybelsus 3 mg tablety

• Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru (7,5 mm × 13,5 mm) s vyraženým označením „3“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně. Rybelsus 7 mg tablety

• Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru (7,5 mm × 13,5 mm) s vyraženým označením „7“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně.

Rybelsus 14 mg tablety Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru (7,5 mm × 13,5 mm) s vyraženým označením „14“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně. Rybelsus 25 mg tablety Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru (6,8 mm x 12 mm) s vyraženým označením „25“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně. Rybelsus 50 mg tablety Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru (6,8 mm x 12 mm) s vyraženým označením „50“ na jedné straně a „novo“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Rybelsus je indikován k léčbě dospělých s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitem

2. typu ke zlepšení kontroly glykémie jako doplněk k dietním opatřením a cvičení

• jako monoterapie, pokud je metformin považován za nevhodný
• v kombinaci s jinými léčivými přípravky k léčbě diabetu.

Výsledky studie týkající se kombinací, účinků na kontrolu glykemie a na kardiovaskulární příhody a hodnocené populace viz body 4.4, 4.5 a 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Počáteční dávka semaglutidu je 3 mg jednou denně po dobu jednoho měsíce. Po jednom měsíci se má dávka zvýšit na udržovací dávku 7 mg jednou denně.V případě potřeby lze přechod na další udržovací dávku provést minimálně po jednom měsíci užívání současné dávky. Doporučené jednorázové denní udržovací dávky jsou 7 mg, 14 mg, 25 mg nebo 50 mg.

Maximální doporučená jednorázová dávka semaglutidu je 50 mg. Rybelsus má být vždy užíván jako jedna tableta jednou denně. Nemá se užívat více než jedna tableta jednou denně za účelem dosažení účinku vyšší dávky.

Přechod ze subkutánního na perorální semaglutid Účinek přechodu mezi perorálním a subkutánním semaglutidem nelze snadno předvídat, protože perorální semaglutid vykazuje vyšší farmakokinetickou variabilitu v absorpci ve srovnání se subkutánním semaglutidem.

Pacienti léčení subkutánním semaglutidem 0,5 mg jednou týdně mohou být převedeni na perorální semaglutid 7 mg nebo 14 mg jednou denně.

• Pacienti léčení subkutánním semaglutidem 1 mg jednou týdně mohou být převedeni na perorální semaglutid 14 mg nebo 25 mg jednou denně.

• Pacienti léčení subkutánním semaglutidem 2 mg jednou týdně mohou být převedeni na perorální semaglutid 25 mg nebo 50 mg jednou denně. Pacienti mohou začít užívat perorální semaglutid (Rybelsus) jeden týden po poslední dávce subkutánního semaglutidu.

• V případě, že se semaglutid používá v kombinaci s metforminem a/nebo inhibitorem sodíkoglukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) nebo thiazolidindionem, může se pokračovat s aktuální dávkou metforminu a/nebo SGLT2i nebo thiazolidindionu.

• V případě, že se semaglutid používá v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem, lze zvážit snížení dávky derivátů sulfonylurey nebo inzulinu, aby se zmenšilo riziko hypoglykemie (viz body 4.4 a 4.8). Selfmonitoring glukózy v krvi pro nastavení dávky semaglutidu není nutný. Selfmonitoring glukózy

• v krvi je nezbytný k nastavení dávky s deriváty sulfonylurey a inzulinem, zejména při zahájení léčby semaglutidem a při snížení inzulinu. Doporučuje se postupný přístup ke snižování inzulinu.

Vynechaná dávka V případě vynechání dávky se má zapomenutá dávka vynechat a další dávka se má užít následující den.

Starší pacienti Z důvodu věku není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin

• U pacientů s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Zkušenosti s podáváním semaglutidu u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin jsou omezené. Při léčbě těchto pacientů perorálním semaglutidem je třeba dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 5.2). Porucha funkce jater

• U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Zkušenosti s podáváním semaglutidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Při léčbě těchto pacientů semaglutidem je třeba dbát opatrnosti (viz bod 5.2). Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rybelsus u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Rybelsus je tableta k perorálnímu podání jednou denně.

• – Tento léčivý přípravek se má užívat na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin (viz bod 5.2).

• – Tableta se má polykat celá a zapít douškem vody (až polovinou sklenice vody odpovídající 120 ml). Tablety se nesmí dělit, drtit ani kousat, protože není známo, zda to má vliv na absorpci semaglutidu.

• – Pacienti mají počkat nejméně 30 minut před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léčivých přípravků. Čekání kratší než 30 minut snižuje absorpci semaglutidu (viz body 4.5 a 5.2).

• 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Všeobecné Semaglutid se nesmí používat u pacientů s diabetem mellitem 1. typu nebo k léčbě diabetické ketoacidózy. Diabetická ketoacidóza byla hlášena u pacientů závislých na inzulinu, u nichž došlo k rychlému přerušení léčby nebo ke snížení dávky inzulinu při zahájení léčby agonistou receptoru GLP-1 (viz bod 4.2). Nejsou žádné zkušenosti s léčbou pacientů s městnavým srdečním selháním třídy IV podle NYHA, a proto se semaglutid u těchto pacientů nedoporučuje. Zkušenosti s podáváním semaglutidu pacientům s bariatrickou operací nejsou k dispozici. Aspirace ve spojení s celkovou anestezií nebo hlubokou sedací U pacientů, kterým byly podávány agonisté receptoru GLP-1 a kteří podstoupili celkovou anestezii nebo hlubokou sedaci, byly hlášeny případy plicní aspirace. Před provedením zákroků s celkovou anestezií nebo hlubokou sedací je proto zapotřebí zvážit zvýšené riziko reziduálního obsahu žaludku v důsledku opožděného vyprazdňování žaludku (viz bod 4.8). Gastrointestinální účinky a dehydratace Použití agonistů receptoru GLP-1 může být spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky. To je potřeba zohlednit při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin, protože nauzea, zvracení a průjem mohou způsobit dehydrataci, což ve vzácných případech může vést ke zhoršení funkce ledvin (viz bod 4.8). Pacienti léčení semaglutidem mají být poučeni o možném riziku dehydratace ve vztahu k vedlejším gastrointestinálním účinkům a mají učinit preventivní opatření, aby nedošlo ke ztrátě tekutin. Akutní pankreatitida Při použití agonistů receptoru GLP-1 byla pozorována akutní pankreatitida. Pacienty je třeba informovat o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy. Je-li podezření na pankreatitidu, je třeba semaglutid vysadit. Pokud je potvrzena, nesmí být léčba semaglutidem znovu zahájena. Hypoglykemie Pacienti léčení semaglutidem v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem mohou mít zvýšené riziko hypoglykemie (viz bod 4.8). Riziko hypoglykemie se může zmenšit snížením dávky derivátů sulfonylurey nebo inzulinu při zahájení léčby semaglutidem (viz bod 4.2). Diabetická retinopatie U pacientů s diabetickou retinopatií léčených inzulinem a subkutánním semaglutidem bylo pozorováno zvýšené riziko rozvoje komplikací diabetické retinopatie, riziko, které nelze vyloučit u perorálně podávaného semaglutidu (viz bod 4.8). Při používání semaglutidu u pacientů s diabetickou retinopatií je třeba dbát opatrnosti. Tyto pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit podle klinických doporučení. Rychlé zlepšení kontroly glykemie bylo spojeno s dočasným zhoršením diabetické retinopatie, avšak ani jiné mechanismy nelze vyloučit. Dlouhodobá glykemická kontrola snižuje riziko diabetické retinopatie. Nejsou žádné zkušenosti s perorálním semaglutidem 25 mg a 50 mg u pacientů s diabetem 2. typu s nekontrolovanou nebo potenciálně nestabilní diabetickou retinopatií.

Nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION) Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko vzniku nearteritické přední optické ischemické neuropatie (NAION) během léčby semaglutidem. Nebyl stanoven časový interval, kdy se NAION po zahájení léčby může rozvinout. Pokud dojde k náhlé ztrátě zraku, je třeba provést oftalmologické vyšetření a v případě, že je NAION potvrzen, má být léčba semaglutidem ukončena (viz bod 4.8). Pacienti s gastroparézou

• U pacientů s gastroparézou, kteří jsou léčeni semaglutidem, se mohou vyskytnout závažnější nebo

• těžší gastrointestinální nežádoucí účinky. Semaglutid má být u těchto pacientů používán s opatrností

• a v případě těžké gastroparézy se jeho použití nedoporučuje (viz bod 4.8). Léčebná odpověď

Pro optimální účinek semaglutidu se doporučuje dodržování dávkovacího režimu. Pokud je léčebná odpověď semaglutidu nižší, než se očekávalo, má ošetřující lékař vědět, že absorpce semaglutidu je vysoce variabilní a může být minimální (2-4 % pacientů nebude mít žádnou expozici), a že absolutní biologická dostupnost semaglutidu je nízká.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 23 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Semaglutid zpožďuje vyprazdňování žaludku, což může ovlivnit absorpci jiných perorálních léčivých přípravků.

Účinky semaglutidu na jiné léčivé přípravky Thyroxin Celková expozice (plocha pod křivkou (AUC)) thyroxinu (po úpravě na endogenní hladiny) byla po podání jednorázové dávky levothyroxinu zvýšena o 33 %. Maximální expozice (Cmax) byla beze změny. Při léčbě pacientů semaglutidem a současně levothyroxinem je třeba zvážit monitorování parametrů štítné žlázy. Warfarin a další deriváty kumarinu

Semaglutid neměnil hodnoty AUC ani Cmax R- a S-warfarinu po jednorázové dávce warfarinu a farmakodynamické účinky warfarinu měřené podle mezinárodně normalizovaného poměru (international normalised ratio, INR) nebyly ovlivněny v klinicky relevantní míře. Nicméně, při současném užívání acenokumarolu a semaglutidu byly hlášeny případy snížení INR. Po zahájení léčby semaglutidem se však u pacientů užívajících warfarin nebo jiné deriváty kumarinu doporučuje časté monitorování INR.

Rosuvastatin

AUC rosuvastatinu byla při souběžném podávání se semaglutidem zvýšena o 41 % [90 % CI: 24;60]. Vzhledem k širokému terapeutickému indexu rosuvastatinu se rozsah změn v expozici nepovažuje za klinicky relevantní.

Digoxin, perorální antikoncepce, metformin, furosemid

Při souběžném podávání se semaglutidem nebyla pozorována žádná klinicky relevantní změna AUC ani Cmax digoxinu, perorální antikoncepce (obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel), metforminu, nebo furosemidu.

Interakce s léčivými přípravky s velmi nízkou biologickou dostupností (1 %) nebyly hodnoceny. Účinky jiných léčivých přípravků na semaglutid Omeprazol

Při užívání s omeprazolem nebyla pozorována žádná klinicky relevantní změna AUC ani Cmax semaglutidu.

Ve studii hodnotící farmakokinetiku semaglutidu souběžně podávaného s pěti dalšími tabletami se AUC semaglutidu snížila o 34 % a Cmax o 32 %. Z toho vyplývá, že přítomnost několika tablet v žaludku ovlivňuje absorpci semaglutidu, pokud jsou podány souběžně ve stejnou dobu. Po podání semaglutidu mají pacienti počkat 30 minut před užitím dalších perorálních léčivých přípravků (viz bod 4.2).

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku musí během léčby semaglutidem používat účinnou antikoncepci. Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Údaje o podávání semaglutidu těhotným ženám jsou omezené. Semaglutid se proto nemá v těhotenství používat. Pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo otěhotní, léčba semaglutidem se musí přerušit. Vzhledem k dlouhému poločasu se má léčba semaglutidem přerušit nejméně 2 měsíce před plánovaným těhotenstvím (viz bod 5.2).

Kojení

• V mateřském mléce kojících žen nebyly zjištěny žádné měřitelné koncentrace semaglutidu. Natriumsalkaprozát byl přítomen v mateřském mléce a některé jeho metabolity byly vylučovány do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Jelikož riziko pro kojené dítě nelze vyloučit, nemá se přípravek Rybelsus během kojení podávat. Fertilita

Účinek semaglutidu na fertilitu u člověka není znám. Semaglutid neovlivnil fertilitu u samců potkanů. U samic potkanů bylo při dávkách, které byly spojeny s úbytkem tělesné hmotnosti u matky, pozorováno prodloužení říje a malý pokles počtu ovulací (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Semaglutid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně, zejména během zvyšování dávky se mohou vyskytnout závratě. Pokud se vyskytnou závratě, je třeba řídit nebo obsluhovat stroje s opatrností.

Při použití v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem je třeba pacienty poučit, aby přijali opatření k prevenci hypoglykemie během řízení a obsluhy strojů (viz bod 4.4).

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

V 10 studiích fáze 3a bylo 5 707 pacientů vystaveno semaglutidu samotnému nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky ke snížení hladiny glukózy. Doba trvání léčby byla v rozsahu od 26 týdnů do 78 týdnů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly gastrointestinální poruchy, včetně nauzey (velmi časté), průjmu (velmi časté) a zvracení (časté).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné ve studiích fáze 3 (dále popsáno v bodě 5.1) a hlášeních po uvedení přípravku na trh u pacientů s diabetem mellitem 2. typu. Frekvence výskytu nežádoucích účinků (kromě komplikací diabetické retinopatie a dysestezie, viz poznámky pod čarou u tabulky 1) vycházejí ze souboru studií fáze 3a s výjimkou kardiovaskulární studie. Účinky uvedené níže jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo: (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Frekvence nežádoucích účinků perorálního semaglutidu

• a) Hypoglykemie definovaná jako hladina glukózy v krvi < 3,0 mmol/l nebo < 54 mg/dl.
• b) Komplikace diabetické retinopatie se skládají z fotokoagulace sítnice, léčby intravitreálními přípravky, sklivcového krvácení a slepoty spojené s diabetem (méně časté). Frekvence výskytu vychází z kardiovaskulární studie se subkutánním semaglutidem; nelze však vyloučit, že zjištěné riziko komplikací diabetické retinopatie neplatí také pro přípravek Rybelsus.
• c) Skupinový termín, který také zahrnuje nežádoucí účinky související s přecitlivělostí, jako je vyrážka a kopřivka.
• d) Z postmarketingových sledování.
• e) Frekvence je založena na výsledcích studie PIONEER PLUS pro 25 mg a 50 mg. Další informace naleznete v podnadpisu dysestezie níže. Ve studiích fáze 3a nebyly zaznamenány žádné nerovnováhy výskytu případů dysestezie u přípravku Rybelsus 3 mg, 7 mg a 14 mg, avšak po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy výskytu.
• f) Seskupený termín zahrnující PT „intestinální obstrukce“, „ileus“ a „obstrukce tenkého střeva“. Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypoglykemie Závažná hypoglykemie byla pozorována především, když byl semaglutid používán s deriváty sulfonylurey (< 0,1 % subjektů, < 0,001 příhod/pacientorok) nebo inzulinem (1,1 % subjektů, 0,013 příhod/pacientorok). Bylo pozorováno několik epizod (0,1 % subjektů, 0,001 příhod/pacientorok) při podávání semaglutidu v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky než s deriváty sulfonylurey.

Gastrointestinální nežádoucí účinky Při léčbě semaglutidem se u 15 % pacientů vyskytla nauzea, u 10 % pacientů průjem a u 7 % pacientů zvracení. Většina příhod byla lehká až středně závažná a měla krátkou dobu trvání. Příhody vedly k přerušení léčby u 4 % subjektů. Příhody byly nejčastěji hlášeny v průběhu prvních měsíců léčby.

Ve studii PIONEER PLUS se při léčbě semaglutidem 25 mg a 50 mg objevila nauzea u 27 % a 27 %, průjem u 13 % a 14 % a zvracení u 17 % a 18 % pacientů, resp. Tyto příhody vedly k přerušení léčby u 6 % a 8 % pacientů, resp.

Většina příhod byla lehká až středně závažná a měla krátkou dobu trvání. Tyto příhody byly nejčastěji hlášeny během zvyšování dávky v prvních měsících léčby.

Pacienti s gastroparézou mohou při léčbě semaglutidem pociťovat závažnější nebo těžší gastrointestinální účinky.

Akutní pankreatitida potvrzená rozhodnutím byla hlášena v klinických studiích fáze 3a, semaglutid (<0,1 %) a komparátor (0,2 %). V kardiovaskulární studii PIONEER 6 byla frekvence výskytu akutní pankreatitidy potvrzené rozhodnutím 0,1 % u semaglutidu a 0,2 % u placeba (viz bod 4.4).

V kardiovaskulární studii fáze 3b SOUL byla frekvence výskytu akutní pankreatitidy potvrzená rozhodnutím 0,4 % u semaglutidu a 0,4 % u placeba.

Komplikace diabetické retinopatie

• V 2leté klinické studii se subkutánním semaglutidem bylo hodnoceno 3 297 pacientů s diabetem

2. typu, s vysokým kardiovaskulárním rizikem, dlouhou dobou trvání diabetu a nedostatečně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi. V této studii se posuzované příhody komplikací diabetické retinopatie vyskytly u více pacientů léčených subkutánním semaglutidem (3,0 %) v porovnání s placebem (1,8 %). Tyto příhody byly pozorovány u pacientů na inzulinové léčbě se známou diabetickou retinopatií. Léčebný rozdíl se projevil záhy a přetrvával po celou dobu studie. Systematické vyhodnocování komplikací diabetické retinopatie bylo prováděno pouze v kardiovaskulární studii se subkutánním semaglutidem. V klinických studiích s přípravkem Rybelsus, které trvaly až 18 měsíců a zahrnovaly 6 352 pacientů s diabetem 2. typu, byly nežádoucí příhody související s diabetickou retinopatií hlášeny u obdobného podílu subjektů léčených semaglutidem (4,2 %) a komparátory (3,8 %).

Nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION) Výsledky z několika rozsáhlých epidemiologických studií naznačují, že užívání semaglutidu u dospělých pacientů s diabetem 2. typu je spojeno s přibližně dvojnásobným zvýšením rizika vzniku NAION. To odpovídá přibližně jednomu dalšímu případu na 10 000 pacientoroků léčby.

Imunogenita

• V souladu s potenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků obsahujících proteiny nebo peptidy se mohou u pacientů léčených semaglutidem tvořit protilátky. Podíl subjektů s pozitivními výsledky testů na protilátky proti semaglutidu v kterémkoli časovém bodě po zahájení léčby byl nízký (0,5 %) a žádné subjekty neměly na konci studie neutralizační protilátky proti semaglutidu ani protilátky proti semaglutidu s neutralizačním účinkem na endogenní GLP-1.

Zvýšená srdeční frekvence Při použití agonistů receptoru GLP-1 byla pozorována zvýšená srdeční frekvence. Ve studiích fáze 3a byly u pacientů léčených přípravkem Rybelsus pozorovány průměrné změny o 0 až 4 tepy za minutu oproti výchozím 69 až 76 tepům za minutu.

Dysestezie Příhody související s klinickým obrazem změněného kožního vnímání, jako je parestezie, bolest kůže, citlivá kůže, dysestezie a pocit pálení kůže, byly hlášeny u 2,1 % a 5,2 % pacientů léčených perorálním semaglutidem 25 mg a 50 mg, resp. Příhody byly lehké až středně závažné a většina pacientů se zotavila během pokračující léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Účinky předávkování semaglutidem v klinických studiích mohou být spojeny s gastrointestinálními poruchami. V případě předávkování musí být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických známek a příznaků, které se u pacienta vyskytnou. Může být nutné příznaky sledovat a léčit po delší období s ohledem na dlouhý poločas semaglutidu, který je přibližně 1 týden (viz bod 5.2). Pro předávkování semaglutidem neexistuje žádné specifické antidotum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, analoga GLP-1 (peptidu podobného glukagonu 1), ATC kód: A10BJ06

Mechanismus účinku Semaglutid je analog GLP-1 s 94% sekvenční homologií s lidským GLP-1. Semaglutid působí jako agonista receptoru GLP-1, který se selektivně váže na receptor GLP-1, cíl přirozeného GLP-1, a aktivuje jej. GLP-1 je fyziologický hormon, který má více úloh v regulaci glukózy a chuti k jídlu a v kardiovaskulárním systému. Účinky na glukózu a chuť k jídlu jsou specificky zprostředkovány receptory GLP-1 v pankreatu a mozku. Semaglutid snižuje hladinu glukózy v krvi v závislosti na koncentraci glukózy tak, že při vysoké hladině glukózy v krvi stimuluje sekreci inzulinu a snižuje sekreci glukagonu. Mechanismus snižování hladiny glukózy v krvi zahrnuje rovněž mírné zpoždění vyprazdňování žaludku v časné postprandiální fázi. Při hypoglykemii snižuje semaglutid sekreci inzulinu a neovlivňuje sekreci glukagonu. Mechanismus účinku semaglutidu je nezávislý na cestě podání. Semaglutid snižuje tělesnou hmotnost a množství tělesného tuku prostřednictvím snížení příjmu energie, což zahrnuje celkové snížení chuti k jídlu. Kromě toho semaglutid snižuje preferenci potravin s vysokým obsahem tuku. Receptory GLP-1 jsou přítomny v srdci, cévách, imunitním systému a ledvinách. Semaglutid má v klinických studiích přínosný účinek na lipidy v plazmě, snižuje systolický krevní tlak a redukuje zánět. Ve studiích na zvířatech semaglutid oslabuje rozvoj aterosklerózy tím, že zabraňuje progresi aortálního plaku a redukuje zánět v plaku. Mechanismus účinku semaglutidu na snížení kardiovaskulárního rizika je pravděpodobně multifaktoriální, částečně je ovlivněn snížením HbA1c a vlivem na známé kardio-renálně-metabolické rizikové faktory, včetně snížení krevního tlaku a tělesné hmotnosti, zlepšení lipidového profilu a funkce ledvin a protizánětlivých účinků, které se projevují snížením hsCRP. Přesný mechanismus snížení kardiovaskulárního rizika nebyl stanoven. Farmakodynamické účinky Níže popsaná farmakodynamická hodnocení byla provedena po 12 týdnech léčby perorálně podávaným semaglutidem. Hladiny glukózy nalačno a postprandiálně Semaglutid snižuje koncentrace glukózy nalačno i postprandiálně. U pacientů s diabetem 2. typu vedla léčba semaglutidem v porovnání s placebem k relativnímu snížení hladiny glukózy o 22 % [13; 30] nalačno a o 29 % [19; 37] postprandiálně. Sekrece glukagonu Semaglutid snižuje postprandiální koncentrace glukagonu. U pacientů s diabetem 2. typu vedl semaglutid k následujícím relativním snížením hladin glukagonu v porovnání s placebem: postprandiální glukagonová odpověď o 29 % [15; 41]. Vyprazdňování žaludku Semaglutid způsobuje mírné zpoždění časného postprandiálního vyprazdňování žaludku, s expozicí paracetamolu (AUC0-1h) 31 % [13; 46] nižší v první hodině po jídle, čímž se snižuje rychlost, jakou se glukóza postprandiálně dostává do krevního oběhu.

Hladiny lipidů nalačno a postprandiálně Semaglutid v porovnání s placebem snižoval koncentrace triglyceridů a VLDL cholesterolu nalačno o 19 % [8; 28] a 20 % [5; 33]. Postprandiální odpověď triglyceridů a VLDL cholesterolu na jídlo s vysokým obsahem tuku byla snížena o 24 % [9; 36] a 21 % [7; 32]. Hladina ApoB48 byla snížena ve stavu nalačno i postprandiálně o 25 % [2; 42] a 30 % [15; 43].

Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost přípravku Rybelsus byla hodnocena v osmi globálních randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3a. Studie fáze 3a byly provedeny s tabletami obsahujícími 3 mg, 7 mg a 14 mg semaglutidu, které jsou bioekvivalentní k 1,5 mg, 4 mg a 9 mg semaglutidu. V sedmi studiích bylo primárním cílem hodnocení glykemické účinnosti; v jedné studii (PIONEER 6) bylo primárním cílem hodnocení kardiovaskulárních parametrů. Studie zahrnovaly 8 842 randomizovaných pacientů s diabetem 2. typu (5 169 léčených semaglutidem), včetně 1 165 pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin. Průměrný věk pacientů byl 61 let (rozmezí 18 až 92 let), přičemž 40 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let a 8 % pacientů ve věku ≥ 75 let. Účinnost semaglutidu byla porovnávána s placebem nebo aktivními kontrolami (sitagliptinem, empagliflozinem a liraglutidem). Účinnost a bezpečnost semaglutidu 25 mg a 50 mg jednou denně byla hodnocena ve studii fáze 3b (PIONEER PLUS) zahrnující 1 606 randomizovaných pacientů.

• U pacientů s diabetem 2. typu a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním a/nebo chronickým onemocněním ledvin byla provedena kardiovaskulární studie fáze 3b (SOUL) zahrnující 9 650 pacientů, jejímž cílem bylo prokázat, že perorální semaglutid snižuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) ve srovnání s placebem, a to jako doplněk ke standardní terapii.

Účinnost semaglutidu nebyla ovlivněna výchozím věkem, pohlavím, rasou, etnickou příslušností, tělesnou hmotností, indexem BMI, dobou trvání diabetu, onemocněním horního gastrointestinálního traktu ani úrovní funkce ledvin.

• PIONEER 1 – monoterapie Ve 26týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 703 pacientů s diabetem 2. typu s nedostatečnou kontrolou pomocí diety a cvičení randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo placebem jednou denně.

• Tabulka 2 Výsledky 26týdenní studie porovnávající monoterapii semaglutidem s placebem (PIONEER 1)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti.

• PIONEER 2 – semaglutid vs. empagliflozin, oba v kombinaci s metforminem

V 52týdenní otevřené studii bylo 822 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se 14 mg semaglutidu jednou denně nebo s 25 mg empagliflozinu jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem.

Tabulka 3 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s empagliflozinem (PIONEER 2)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti.

• PIONEER 3 – semaglutid vs. sitagliptin, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem a deriváty sulfonylurey V 78týdenní dvojitě zaslepené, dvojitě maskované studii bylo 1 864 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo 100 mg sitagliptinu jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem samotným nebo s metforminem a deriváty sulfonylurey. Snížení HbA1c a tělesné hmotnosti byla udržena po celou dobu trvání studie v délce 78 týdnů.

Tabulka 4 Výsledky 78týdenní studie porovnávající semaglutid se sitagliptinem (PIONEER 3)

1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti.

• PIONEER 4 – semaglutid vs. liraglutid a placebo, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem a inhibitorem SGLT2 V 52týdenní dvojitě zaslepené, dvojitě maskované studii bylo 711 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se 14 mg semaglutidu, 1,8 mg liraglutidu podávaného subkutánní injekcí nebo placebem jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem a inhibitorem SGLT2.

Tabulka 5 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s liraglutidem a placebem(PIONEER 4)

1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti.

• PIONEER 5 – semaglutid vs. placebo, vždy v kombinaci s bazálním inzulinem samotným, metforminem a bazálním inzulinem nebo s metforminem a/nebo deriváty sulfonylurey, u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin Ve 26týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 324 pacientů s diabetem 2. typu a středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) randomizováno do skupiny se 14 mg semaglutidu nebo placebem jednou denně. Hodnocený přípravek se přidával ke stabilnímu režimu antidiabetické léčby pacienta před studií.

• Tabulka 6 Výsledky 26týdenní studie porovnávající semaglutid s placebem u pacientů s diabetem 2. typu a středně těžkou poruchou funkce ledvin (PIONEER 5)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). *p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti.

• PIONEER 7 – semaglutid vs. sitagliptin, vždy v kombinaci s metforminem, inhibitory SGLT2, deriváty sulfonylurey nebo thiazolidindiony. Studie s flexibilní úpravou dávky V 52týdenní otevřené studii bylo 504 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se semaglutidem (flexibilní úprava dávky 3 mg, 7 mg a 14 mg jednou denně) nebo se 100 mg sitagliptinu jednou denně, vždy v kombinaci s 1–2 perorálními léčivými přípravky snižujícími hladinu glukózy (metforminem, inhibitory SGLT2, deriváty sulfonylurey nebo thiazolidindiony). Dávka semaglutidu se upravovala každých 8 týdnů podle glykemické odpovědi a snášenlivosti pacienta. Dávka 100 mg sitagliptinu byla fixní. Účinnost a bezpečnost semaglutidu byla hodnocena v 52. týdnu.

V 52. týdnu byl podíl pacientů léčených 3 mg, 7 mg a 14 mg semaglutidu přibližně 10 %, respektive 30 % a 60 %.

Tabulka 7 Výsledky 52týdenní studie s flexibilní úpravou dávky porovnávající semaglutid se sitagliptinem (PIONEER 7)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby (16,6 % pacientů s flexibilní dávkou semaglutidu a 9,2 % pacientů se sitagliptinem, přičemž

8,7 %, respektive 4,0 % bylo z důvodu nežádoucích příhod) nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). * p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti (u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti).

• PIONEER 8 – semaglutid vs. placebo, vždy v kombinaci s inzulinem a metforminem nebo bez metforminu Ve 52týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 731 pacientů s diabetem 2. typu nedostatečně kompenzovaným pomocí inzulinu (bazálního, bazálního/bolusového nebo premixovaného) s metforminem nebo bez metforminu randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo placebem jednou denně.

Tabulka 8 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s placebem v kombinacis inzulinem (PIONEER 8)

• 1 Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorců za použití mnohonásobné imputace). * p < 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti.§ p < 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. + Celková denní dávka inzulinu byla v 52. týdnu statisticky významně nižší u semaglutidu než u placeba.

PIONEER PLUS – Účinnost a bezpečnost semaglutidu 25 mg a 50 mg ve srovnání se semaglutidem 14 mg jednou denně u subjektů s diabetem 2. typu V 68týdenní dvojitě zaslepené klinické studii bylo 1 606 pacientů s diabetem 2. typu na stabilních dávkách 1-3 perorálních antidiabetik (metformin, deriváty sulfonylurey, inhibitory SGLT2 nebo inhibitory DPP-4*) randomizováno k podávání udržovacích dávek buď semaglutidu 14 mg, semaglutidu 25 mg nebo semaglutidu 50 mg jednou denně.

*DPP-4 inhibitory měly být přerušeny při randomizaci.

Léčba semaglutidem 25 mg a 50 mg jednou denně byla superiorní ve snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání se semaglutidem 14 mg (viz tabulka 9). Údaje z týdne 68 podporují trvalý účinek perorálního semaglutidu 14 mg, 25 mg a 50 mg na HbA1c a tělesnou hmotnost (viz obrázek 1).

Tělesná hmotnost (kg)

HbA1c (%)

Čas od randomizace (týdny)

Čas od randomizace (týdny)

Perorální semaglutid 50 mg

Perorální semaglutid 14 mg

Perorální semaglutid 25 mg

Perorální semaglutid 14 mg

Perorální semaglutid 50 mg

Perorální semaglutid 25 mg

• Obrázek 1 Průměrné HbA1c a průměrná tělesná hmotnost (kg) od výchozího stavu do 68. týdne

• Tabulka 9 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid 25 mg a 50 mg se semaglutidem 14 mg (PIONEER PLUS)

1Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace (model smíšených vzorů za použití mnohonásobné imputace). * p< 0,001 (neupravená 2stranná hodnota) pro superioritu, kontrolováno z hlediska mnohonásobnosti. § p< 0,05, nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 % je hodnota p pro poměr pravděpodobnosti. 2 Byla potvrzena bioekvivalence mezi dávkami 9 mg a 14 mg, viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

Kardiovaskulární výsledky SOUL:Kardiovaskulární studie u pacientů s diabetem 2. typu

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii řízené událostmi bylo 9 650 pacientů ve věku 50 let a starších s diabetem 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem, definovaným jako prokázané kardiovaskulární onemocnění a/nebo chronické onemocnění ledvin, randomizováno buď k léčbě semaglutidem 14 mg jednou denně, nebo placebem jednou denně navíc ke standardní terapii.

Celkem 5 468 pacientů (56,7 %) mělo prokázané kardiovaskulární onemocnění bez chronického onemocnění ledvin, 1 241 (12,9 %) mělo pouze chronické onemocnění ledvin a 2 620 (27,2 %) mělo kardiovaskulární onemocnění a onemocnění ledvin. Průměrný věk na počátku studie byl 66,1 let a 71,1 % pacientů byli muži. Průměrná doba trvání diabetu byla 15,4 roku, průměrná hodnota HbA1c byla 8,0 %, průměrné BMI bylo 31,1 kg/m2 a průměrná hodnota eGFR byla 73,8 ml/min/1,73 m2. Anamnéza zahrnovala cévní mozkovou příhodu (15,4 %), infarkt myokardu (40,0 %) a onemocnění periferních tepen (15,7 %). Na počátku studie bylo 26,9 % pacientů léčeno inhibitory sodíkoglukózového kotransportéru 2 (SGLT2).

Primární cílový parametr byl čas od randomizace do prvního výskytu závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE): úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu nebo nefatální cévní mozková příhoda. Primární cílový parametr, čas do první příhody MACE, se vyskytl

• u 1 247 z 9 650 zařazených pacientů, 579 prvních příhod MACE (12,0 %) bylo zaznamenáno u 4 825 pacientů léčených semaglutidem v porovnání s 668 prvními příhodami MACE (13,8 %) u 4 825 pacientů léčených placebem. Superiorita semaglutidu oproti placebu v případě MACE byla potvrzena s poměrem rizik

• 0,86 [0,77; 0,96] [95% CI], což odpovídá relativnímu snížení rizika MACE o 14 % (viz obrázek 2). Snížení MACE u semaglutidu bylo konzistentní napříč podskupinami podle věku, pohlaví, rasy, etnického původu, BMI na počátku studie nebo stupně poškození funkce ledvin.

Analýza první kompozitní renální události (první potvrzující sekundární cílový parametr) vedla k poměru rizik 0,91 [0,80; 1,05] [95% CI].

Pacienti s příhodou (%)

Placebo

Perorální semaglutid

HR: 0,86

95% CI [0,77 – 0,96]

Doba od randomizace (měsíce)

Počet pacientů s rizikem

Peroralní semaglutid Placebo

Data z období během studie a na základě úplného souboru analýzy. Odhady kumulativní incidence jsou založeny na době od randomizace do první příhody MACE potvrzeného EAC, přičemž úmrtí jiné než KV je modelováno jako konkurenční riziko pomocí Aalenova-Johansenova odhadu. Subjekty bez zajímavých příhod byly cenzorovány na konci jejich sledovaného období ve studii. Doba od randomizace do prvního MACE byla analyzována pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s léčbou jako kategoriálním fixním faktorem. Poměr rizik a interval spolehlivosti jsou upraveny pro skupinový sekvenční design pomocí uspořádání poměru pravděpodobnosti. KV: kardiovaskulární, EAC: výbor pro posuzování událostí, MACE: závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody.

Obrázek 2: Graf funkce kumulativní incidence čas od randomizace do první příhody MACE

Počet událostí/analyzovaných subjektů

HR [95% CI] Primární cílový parametr a komponent

(Perorální semaglutid; placebo)

Primární cílový parametr (MACE)

0,86 [0,77; 0,96]

579/4 825; 668/4 825

301/4 825; 320/4 825

0,93 [0,80; 1,09]

Úmrtí z kardiovaskulárních příčin

0,74 [0,61; 0,89]

191/4 825; 253/4 825

Nefatální infarkt myokardu

0,88 [0,70; 1,11]

144/4 825; 161/4 825

Nefatální cévní mozková příhoda

Další sekundární cílové parametry

403/4 825; 435/4 825

Kompozitní renální událost

0,91 [0,80; 1,05]

0,71 [0,52; 0,96]

71/4 825; 99/4 825

Periferní vaskulární příhody

Ve prospěch placeba

Ve prospěch semaglutidu

Úmrtí z jakýchkoli příčin

0,91 [0,80; 1,02]

528/4 825; 577/4 825

1,0

0,6 0,8

Data z období během studie a na základě úplného souboru analýzy. Doba od randomizace do každého cílového parametru byla analyzována pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s léčbou jako kategoriálním fixním faktorem. Subjekty bez zajímavých příhod, byly cenzorovány na konci jejich období ve studii. Pro primární cílový parametr byly HR a CI upraveny pro skupinový sekvenční design pomocí uspořádání poměru pravděpodobnosti. Úmrtí z kardiovaskulárních příčin zahrnuje jak kardiovaskulární úmrtí, tak úmrtí z jakýchkoli příčin. HR: poměr rizik CI: interval spolehlivosti KV: kardiovaskulární, MI: infarkt myokardu. Kompozitní renální událost: cílový parametr sestávající z kardiovaskulárního úmrtí, úmrtí z renálních příčin, nástupu trvalého ≥ 50% snížení odhadované glomerulární filtrace (CKD-EPI) ve srovnání s výchozím stavem, nástupu trvalé eGFR (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2 nebo zahájení chronické terapie náhradou funkce ledvin (dialýza nebo transplantace ledviny). MALE: periferní vaskulární příhody; složený cílový parametr sestávající se z hospitalizace pro akutní nebo chronickou končetinovou ischemii.

• Obrázek 3: Účinek léčby pro primární cílový parametr, jeho složky a další sekundární cílové parametry (SOUL) PIONEER 6:Kardiovaskulární studie u pacientů s diabetem 2. typu

Ve dvojitě zaslepené studii (PIONEER 6) bylo 3 183 pacientů, 50 let a starších s diabetem 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem randomizováno do skupiny se semaglutidem 14 mg jednou denně nebo s placebem navíc ke standardní terapii. Medián doby sledování byl 16 měsíců. Studie

• PIONEER 6 byla kardiovaskulární studie (CVOT) provedená před schválením registrace, jejímž cílem bylo stanovit kardiovaskulární bezpečnost.

Primární cílový parametr byl čas od randomizace do prvního výskytu závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE): úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu nebo nefatální cévní mozková příhoda.

Celkový počet prvních příhod MACE byl 137: 61 (3,8 %) u semaglutidu a 76 (4,8 %) u placeba. Analýza času do první příhody MACE měla za výsledek HR 0,79 [0,57; 1,11]95% CI.

• Tělesná hmotnost Na konci léčby semaglutidem dosáhlo 27–65,7 % pacientů váhového úbytku ≥ 5 % a 6–34,7 % pacientů dosáhlo váhového úbytku ≥ 10 %, ve srovnání s 12–39 % respektive 2–8 % s aktivními komparátory. V kardiovaskulární studii SOUL bylo pozorováno snížení tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 104. týdne u semaglutidu oproti placebu, a to navíc ke standardní terapii (-4,22 kg oproti -1,27 kg). Krevní tlak Léčba semaglutidem snížila systolický krevní tlak o 2–7 mmHg. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Rybelsus u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s diabetem 2. typu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Existují dvě lékové formy tablet se semaglutidem:

• 1,5 mg, 4 mg a 9 mg (kulaté tablety)

• 3 mg, 7 mg a 14 mg (oválné tablety)

• U obou lékových forem lze očekávat podobnou účinnost a bezpečnost. Bioekvivalentní dávky obou lékových forem jsou uvedeny v tabulce níže.

Tabulka 10 Stejná účinnost u obou perorálních lékových forem

Absorpce Perorálně podávaný semaglutid má nízkou absolutní biologickou dostupnost a variabilní absorpci. Denní podávání podle doporučeného dávkování v kombinaci s dlouhým poločasem snižuje každodenní fluktuaci expozice. Farmakokinetika semaglutidu byla rozsáhle popsána u zdravých subjektů a u pacientů s diabetem

2. typu. Po perorálním podání semaglutidu bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace přibližně za 1 hodinu po podání dávky. Expozice v ustáleném stavu bylo dosaženo po 4-5 týdnech při podávání jednou denně. U pacientů s diabetem 2. typu byly průměrné koncentrace v ustáleném stavu přibližně jak je uvedeno níže:

• 7 mg: Průměrná koncentrace byla 7 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 7 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 2 a 22 nmol/l. 14 mg: Průměrná koncentrace byla 15 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 14 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 4 a 45 nmol/l. 25 mg: Průměrná koncentrace byla 47 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 25 mg

• mělo průměrnou koncentraci mezi 11 a 142 nmol/l. 50 mg: Průměrná koncentrace byla 92 nmol/l, přičemž 90 % subjektů léčených semaglutidem 50 mg

• mělo průměrnou koncentraci mezi 23 a 279 nmol/l.

Systémová expozice semaglutidu se zvyšovala úměrně dávce u jednotlivých lékových forem (tj. mezi

• 7 mg a 14 mg a mezi 25 mg a 50 mg), s vyšší biologickou dostupností pro síly 25 a 50 mg.

Podle údajů získaných in vitro přispívá natrium-salkaprozát k absorpci semaglutidu. K absorpci semaglutidu dochází převážně v žaludku.

Odhadovaná biologická dostupnost semaglutidu po perorálním podání je přibližně 1 % pro síly 3 mg, 7 mg a 14 mg a až 2 % pro síly 25 mg a 50 mg. Variabilita absorpce mezi subjekty byla vysoká (variační koeficient byl přibližně 100 %). Odhad variability biologické dostupnosti u subjektů nebyl spolehlivý.

Absorpce semaglutidu se snižuje, pokud se užívá s jídlem nebo s velkým množstvím vody. Byly zkoumány různé režimy dávkování semaglutidu. Studie ukazují, že delší období nalačno před a po podání dávky vede k vyšší absorpci (viz bod 4.2).

Distribuce Odhadovaný absolutní distribuční objem u subjektů s diabetem 2. typu je přibližně 8 l. Semaglutid se ve značné míře váže na plazmatické proteiny (> 99 %). Biotransformace Semaglutid je metabolizován cestou proteolytického štěpení hlavního peptidového řetězce a sekvenční beta-oxidací postranního řetězce mastné kyseliny. Předpokládá se, že na metabolizaci semaglutidu se podílí enzym-neutrální endopeptidáza (NEP). Eliminace Primárními cestami exkrece materiálu souvisejícího se semaglutidem je moč a stolice. Přibližně 3 % absorbované dávky se vylučuje v moči ve formě intaktního semaglutidu. S poločasem eliminace přibližně 1 týden bude semaglutid přítomen v krevním oběhu asi 5 týdnů po poslední dávce. Clearance semaglutidu u pacientů s diabetem 2. typu je přibližně 0,04 l/h.

Zvláštní populace Starší pacienti Podle údajů z klinických studií, které zahrnovaly pacienty ve věku až 92 let, neměl věk žádný vliv na farmakokinetiku semaglutidu. Pohlaví Pohlaví nemělo žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku semaglutidu. Rasa a etnická příslušnost Rasa (bílá, černá nebo afroamerická, asijská) ani etnická příslušnost (hispánská či latinskoamerická, jiná než hispánská či latinskoamerická) neměly žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku semaglutidu. Tělesná hmotnost Tělesná hmotnost měla vliv na expozici semaglutidu. Vyšší tělesná hmotnost byla spojena s nižší expozicí. Semaglutid poskytoval adekvátní systémovou expozici při tělesné hmotnosti v rozsahu 40– 212 kg hodnoceném v klinických studiích. Porucha funkce ledvin Porucha funkce ledvin neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře. Farmakokinetika semaglutidu byla hodnocena ve studii s 10 po sobě následujícími dny podávání semaglutidu jednou denně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin na dialýze v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. To bylo na základě údajů ze studií fáze 3a prokázáno také u subjektů s diabetem 2. typu a poruchou funkce ledvin. Porucha funkce jater Porucha funkce jater neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře. Farmakokinetika semaglutidu byla hodnocena ve studii s 10 po sobě následujícími dny podávání semaglutidu jednou denně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater

• v porovnání se subjekty s normální funkcí jater.

Onemocnění horního gastrointestinálního traktu Onemocnění horního gastrointestinálního traktu (chronická gastritida a/nebo refluxní choroba jícnu) neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře. Farmakokinetika byla hodnocena

• u pacientů s diabetem 2. typu s onemocněním horního gastrointestinálního traktu nebo bez něj, kterým byl podáván semaglutid jednou denně po dobu 10 po sobě následujících dní. To bylo na základě údajů ze studií fáze 3a prokázáno také u subjektů s diabetem 2. typu a onemocněním horního gastrointestinálního traktu. Pediatrická populace Semaglutid nebyl u pediatrických pacientů hodnocen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání nebo genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Nonletální tumory C-buněk štítné žlázy pozorované u hlodavců jsou skupinovým účinkem agonistů receptoru GLP-1. Ve 2letých studiích kancerogenity na potkanech a myších způsoboval semaglutid při klinicky relevantních expozicích tumory C-buněk štítné žlázy. Žádné jiné tumory spojené s léčbou nebyly pozorovány. Tumory C-buněk u hlodavců jsou způsobeny nongenotoxickým, specifickým receptorem GLP-1 zprostředkovaným mechanismem, na který jsou hlodavci zvláště citliví. Význam pro člověka je považován za nízký, ale nemůže být zcela vyloučen.

Ve studiích fertility u potkanů neovlivnil semaglutid páření ani samčí fertilitu. U potkaních samic bylo při dávkách, které byly spojeny s úbytkem tělesné hmotnosti matky, pozorováno prodloužení estrálního cyklu a malý pokles žlutých tělísek (ovulací).

Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů způsoboval semaglutid embryotoxicitu při nižších než klinicky významných expozicích. Semaglutid způsoboval značná snížení tělesné hmotnosti matek a snižoval přežívání a růst embryí. U plodů byly pozorovány závažné kosterní a viscerální malformace, včetně účinků na dlouhé kosti, žebra, obratle, ocas, krevní cévy a mozkové komory. Hodnocení mechanismu naznačují, že na embryotoxicitě se podílela receptorem GLP-1 zprostředkovaná porucha nutričního zásobování embrya přes žloutkový váček potkanů. Vzhledem k druhovým rozdílům v anatomii a funkci žloutkového váčku a vzhledem k nedostatečné expresi receptoru GLP-1 v žloutkovém váčku nehumánních primátů se má za to, že tento mechanismus pravděpodobně není pro člověka relevantní. Přímý účinek semaglutidu na plod však nelze vyloučit.

Ve studiích vývojové toxicity u králíků a makaků jávských byla při klinicky relevantních expozicích pozorována zvýšená ztráta březosti a mírně zvýšená incidence fetálních abnormalit. Tato zjištění jsou ve shodě se značným úbytkem tělesné hmotnosti matek až o 16 %. Zda mají tyto účinky souvislost se sníženým příjmem potravy u matek v důsledku přímého účinku GLP-1, není známo.

Postnatální růst a vývoj byly hodnoceny u makaků jávských. Mláďata byla při porodu trochu menší, ale během období kojení se zotavila.

U juvenilních potkanů semaglutid způsoboval opožděné pohlavní dospívání u samců i u samic. Toto opoždění nemělo žádný dopad na fertilitu a reprodukční schopnost žádného z pohlaví ani na schopnost samic donosit plod.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek

3 mg, 7 mg a 14 mg: Natrium-salkaprozát Povidon K 90 Mikrokrystalická celulosa Magnesium-stearát

25 mg a 50 mg: Natrium-salkaprozát Magnesium-stearát

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
• 6.3 Doba použitelnosti

3 mg: 2 roky. 7 mg: 30 měsíců. 14 mg: 30 měsíců. 25 mg: 3 roky. 50 mg: 3 roky.

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistry. Velikosti balení: 10, 30, 60, 90 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/20/1430/001

• EU/1/20/1430/002

• EU/1/20/1430/003

• EU/1/20/1430/004

• EU/1/20/1430/005

• EU/1/20/1430/006

• EU/1/20/1430/007

• EU/1/20/1430/008

• EU/1/20/1430/009

• EU/1/20/1430/010

• EU/1/20/1430/011

• EU/1/20/1430/012

• EU/1/20/1430/013

• EU/1/20/1430/014

• EU/1/20/1430/015

• EU/1/20/1430/031

• EU/1/20/1430/032

• EU/1/20/1430/033

• EU/1/20/1430/034

• EU/1/20/1430/035

• EU/1/20/1430/036

• EU/1/20/1430/037

• EU/1/20/1430/038

• EU/1/20/1430/039

• EU/1/20/1430/040

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03. dubna 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 22. listopadu 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Dánsko Hovione FarmaCiencia S.A. Quinta Sao Pedro, Sete Casas PT-2674-506 Loures Portugalsko Novo Nordisk Pharmaceutical Industries Inc. 3612 Powhatan Road Clayton North Carolina 27527-9217 Spojené státy americké Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2800 Bagsværd Dánsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Jedna tableta obsahuje 1,5 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

• 10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus. Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut.

Zatlačit a otevřít.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/016 10 tablet

• EU/1/20/1430/017 30 tablet

• EU/1/20/1430/018 60 tablet

• EU/1/20/1430/019 90 tablet

• EU/1/20/1430/020 100 tablet

Lot

rybelsus 1,5 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

• Rybelsus 3 mg tablety semaglutid

• Jedna tableta obsahuje 3 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

• 10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus. Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/001 10 tablet

• EU/1/20/1430/002 30 tablet

• EU/1/20/1430/003 60 tablet

• EU/1/20/1430/004 90 tablet

• EU/1/20/1430/011 100 tablet

Lot

• rybelsus 3 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

• Jedna tableta obsahuje 4 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

• 10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus. Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut.

Zatlačit a otevřít.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/021 10 tablet

• EU/1/20/1430/022 30 tablet

• EU/1/20/1430/023 60 tablet

• EU/1/20/1430/024 90 tablet

• EU/1/20/1430/025 100 tablet

Lot

• rybelsus 4 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

• Rybelsus 4 mg tablety semaglutid

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

Jedna tableta obsahuje 7 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus. Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/014 10 tablet

• EU/1/20/1430/005 30 tablet

• EU/1/20/1430/006 60 tablet

• EU/1/20/1430/007 90 tablet

• EU/1/20/1430/012 100 tablet

Lot

rybelsus 7 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Rybelsus 9 mg tablety semaglutid

Jedna tableta obsahuje 9 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus. Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut.

Zatlačit a otevřít.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/026 10 tablet

• EU/1/20/1430/027 30 tablet

• EU/1/20/1430/028 60 tablet

• EU/1/20/1430/029 90 tablet

• EU/1/20/1430/030 100 tablet

Lot

rybelsus 9 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Rybelsus 9 mg tablety semaglutid

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

Rybelsus 14 mg tablety semaglutid

Jedna tableta obsahuje 14 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus. Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/015 10 tablet

• EU/1/20/1430/008 30 tablet

• EU/1/20/1430/009 60 tablet

• EU/1/20/1430/010 90 tablet

• EU/1/20/1430/013 100 tablet

Lot

rybelsus 14 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Rybelsus 14 mg tablety semaglutid

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

Rybelsus 25 mg tablety semaglutid

Jedna tableta obsahuje 25 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus. Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut.

Zatlačit a otevřít.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/031 10 tablet

• EU/1/20/1430/032 30 tablet

• EU/1/20/1430/033 60 tablet

• EU/1/20/1430/034 90 tablet

• EU/1/20/1430/035 100 tablet

Lot

rybelsus 25 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Rybelsus 25 mg tablety semaglutid

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

Rybelsus 50 mg tablety semaglutid

Jedna tableta obsahuje 50 mg semaglutidu.

Obsahuje sodík. Další podrobnosti viz příbalová informace.

10 tablet 30 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Jak užívat Rybelsus.

• Užívejte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin. Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Nedělte ji, nedrťte ani nežvýkejte. Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut. Zatlačit a otevřít.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

• EU/1/20/1430/036 10 tablet

• EU/1/20/1430/037 30 tablet

• EU/1/20/1430/038 60 tablet

• EU/1/20/1430/039 90 tablet

• EU/1/20/1430/040 100 tablet

Lot

rybelsus 50 mg

• 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Rybelsus 50 mg tablety semaglutid

Novo Nordisk A/S

EXP

Lot

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta Rybelsus 1,5 mg tablety Rybelsus 4 mg tablety Rybelsus 9 mg tablety Rybelsus 25 mg tablety Rybelsus 50 mg tablety semaglutid

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• – Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• – Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• – Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• – Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Rybelsus a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rybelsus užívat
3. Jak se přípravek Rybelsus užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rybelsus uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Rybelsus a k čemu se používá

Rybelsus obsahuje léčivou látku semaglutid. To je lék, který se používá ke snížení hladin cukru v krvi.

Přípravek Rybelsus se používá k léčbě dospělých (ve věku 18 let a starších) s diabetem 2. typu, pokud dieta a cvičení nestačí:

• samostatně - pokud nemůžete užívat metformin (další lék k léčbě diabetu) nebo
• s dalšími léky k léčbě diabetu - pokud tyto léky nezajišťují dostatečnou kontrolu hladin cukru v krvi. Mohou to být léky, které užíváte ústy nebo si podáváte injekčně, jako například inzulin.

Je důležité, abyste pokračoval(a) s naplánovanou dietou a cvičením podle dohody s Vaším lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Co je to diabetes 2. typu? Diabetes 2. typu je stav, při kterém Vaše tělo nevytváří dostatek inzulinu a inzulin, který Vaše tělo vytváří, nesnižuje hladinu cukru v krvi tak, jak by měl. V některých případech může Vaše tělo produkovat příliš mnoho cukru v krvi. Pokud se Vaše hladina cukru v krvi zvyšuje a zůstává vysoká po dlouhou dobu, může to mít škodlivé účinky, jako jsou srdeční problémy, onemocnění ledvin, oční poruchy a špatný oběh v končetinách. Proto je důležité udržovat hladiny cukru v krvi v normálním rozmezí.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rybelsus užívat

Přípravek Rybelsus neužívejte

• jestliže jste alergický(á) na semaglutid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Rybelsus se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, zaznamenejte název a číslo šarže (uvedené na vnějším obalu a blistru) přípravku, který užíváte a poskytněte tyto informace při hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků. Všeobecné Tento přípravek není stejný jako inzulin a nesmíte jej používat, jestliže:

• máte diabetes 1. typu (Vaše tělo neprodukuje vůbec žádný inzulin)
• se u Vás rozvine diabetická ketoacidóza. To je komplikace diabetu doprovázená vysokou hladinou cukru v krvi, potížemi s dýcháním, zmateností, nadměrnou žízní, nasládlým zápachem dechu nebo nasládlou či kovovou chutí v ústech.

Pokud víte, že máte podstoupit chirurgický zákrok, při němž budete v anestezii (uspáni), informujte lékaře, že používáte přípravek Rybelsus.

Žaludeční a střevní problémy a dehydratace Během léčby tímto přípravkem můžete mít pocit na zvracení (nauzeu) nebo Vám může být špatně (zvracení) nebo můžete mít průjem. Tyto nežádoucí účinky mohou způsobit dehydrataci (ztrátu tekutin). Je důležité pít dostatečné množství tekutin, aby se předešlo dehydrataci. Je to zejména důležité, pokud máte potíže s ledvinami. Pokud máte nějaké otázky či obavy, poraďte se se svým lékařem.

Silná a přetrvávající bolest žaludku, která by mohla být způsobena zánětem slinivky břišní (pankreatu) Pokud máte silné a přetrvávající bolesti v oblasti žaludku, ihned navštivte lékaře, protože by to mohla být známka zánětu slinivky břišní (akutní pankreatidy).

Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie) Při užívání derivátů sulfonylurey nebo inzulinu s přípravkem Rybelsus se může zvýšit riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykemie). Varovné známky nízkých hladin cukru v krvi viz bod 4.

Lékař Vás může požádat o vyšetření hladin cukru v krvi. To pomůže při rozhodování, zda je nutno dávku derivátů sulfonylurey nebo inzulinu změnit, aby se snížilo riziko nízké hladiny cukru v krvi.

Diabetické oční onemocnění (retinopatie) Rychlé zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi může vést k dočasnému zhoršení diabetického očního onemocnění. Jestliže máte diabetické oční onemocnění a během užívání tohoto přípravku máte problémy s očima, sdělte to svému lékaři.

Léčebná odpověď Pokud je léčebná odpověď semaglutidu nižší, než se očekávalo, může to být z důvodu nízké absorpce způsobené variabilitou absorpce a nízkou absolutní biologickou dostupností. Pro optimální účinek semaglutidu je třeba postupovat podle pokynů uvedených v bodě 3.

Náhlé změny zraku Pokud během léčby tímto přípravkem zaznamenáte náhlou ztrátu zraku nebo rychlé zhoršení zraku, neprodleně kontaktujte svého lékaře. Mohlo by se jednat o velmi vzácný nežádoucí účinek zvaný nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION) (viz bod 4: Závažné nežádoucí účinky). Lékař Vám může doporučit oční vyšetření a možná budete muset léčbu tímto přípravkem ukončit.

Pacienti s opožděným vyprazdňováním žaludku (gastroparéza) Pokud trpíte pomalým (opožděným) vyprazdňováním žaludku (tzv. gastroparézou), může užívání přípravku Rybelsus vést k závažným nebo těžkým gastrointestinálním nežádoucím účinkům. Před

• užitím přípravku Rybelsus se poraďte se svým lékařem.

Děti a dospívající Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost tohoto přípravku u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny, tento přípravek se v této věkové skupině nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Rybelsus Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

• užíval(a) nebo které možná budete užívat. Zvláště informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud používáte léky obsahující

• některou z následujících látek:

• Levothyroxin, který se užívá při onemocnění štítné žlázy. Je to z toho důvodu, že Váš lékař může potřebovat kontrolovat hladiny thyroidů, pokud užíváte přípravek Rybelsus společně s levothyroxinem.

• Warfarin nebo podobné léky ke snížení srážlivosti krve užívané ústy (perorální antikoagulancia). Možná budete potřebovat časté krevní testy ke stanovení rychlosti srážlivosti krve.

• Pokud používáte inzulin, lékař Vám řekne, jak snížit dávku inzulinu, a doporučí Vám častěji sledovat hladinu cukru v krvi, abyste se vyhnul(a) hyperglykémii (vysoká hladina cukru v krvi) a diabetické ketoacidóze (komplikace diabetu, ke které dochází, když tělo není schopné rozkládat glukózu, protože nemá dostatek inzulinu).

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Tento přípravek se nesmí v těhotenství užívat, protože není známo, zda má vliv na nenarozené dítě. Z toho důvodu musíte při užívání tohoto přípravku používat antikoncepci. Pokud si přejete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o tom, jak změnit léčbu, protože musíte přestat tento přípravek užívat alespoň 2 měsíce předem. Pokud během užívání tohoto přípravku otěhotníte, ihned to sdělte svému lékaři, protože bude nutné změnit léčbu.

Tento přípravek neužívejte, jestliže kojíte. Tento přípravek přechází do mateřského mléka a není známo, jak ovlivňuje Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že by přípravek Rybelsus ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Někteří pacienti mohou při užívání přípravku Rybelsus pociťovat závratě. Pokud pocítíte závrať, buďte při řízení nebo obsluhování strojů obzvláště opatrní. Další informace získáte od svého lékaře. Jestliže tento přípravek užíváte v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem, může se vyskytnout nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie), která může snižovat Vaši schopnost se koncentrovat. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud se objeví jakékoli známky nízké hladiny cukru

• v krvi. Informace týkající se zvýšeného rizika nízké hladiny cukru v krvi viz bod 2 „Upozornění a opatření“ a informace o varovných známkách nízké hladiny cukru v krvi viz bod 4. Další informace Vám sdělí lékař.

Přípravek Rybelsus obsahuje sodík Rybelsus 1,5 mg, 4 mg a 9 mg tablety: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Rybelsus 25 mg a 50 mg tablety: Tento léčivý přípravek obsahuje 23 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

3. Jak se přípravek Rybelsus užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik přípravku se užívá

• Počáteční dávka přípravku je jedna 1,5mg tableta jednou denně po dobu jednoho měsíce.

• Po jednom měsíci Vám lékař dávku zvýší na jednu 4mg tabletu jednou denně.

• Lékař Vás poučí, abyste setrval(a) na dávce minimálně jeden měsíc před zvýšením na vyšší dávku.

• Lékař Vám může v případě potřeby postupně zvyšovat dávku na jednu 9mg, 25mg nebo 50mg tabletu jednou denně.

• Lékař Vám předepíše přípravek v síle, která je pro Vás vhodná. Neměňte dávku, pokud Vám to nedoporučil lékař.

• Rybelsus má být vždy užíván jako jedna tableta jednou denně. Neužívejte dvě tablety, abyste dosáhl(a) účinku vyšší dávky.

• Užívání tohoto přípravku

• Tabletu přípravku Rybelsus užijte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin.

• Tabletu přípravku Rybelsus polkněte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Tabletu nedělte, nedrťte ani nekousejte, protože není známo, zda to má vliv na vstřebávání semaglutidu.

• Po užití tablety přípravku Rybelsus počkejte alespoň 30 minut, než začnete jíst, pít nebo užívat jiné perorální přípravky. Čekání méně než 30 minut snižuje vstřebávání semaglutidu.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rybelsus, než jste měl(a) Pokud užijete více přípravku Rybelsus, než jste měl(a), sdělte to ihned svému lékaři. Mohou se u Vás objevit nežádoucí účinky, jako je pocit na zvracení (nauzea).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Rybelsus Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vynechte zapomenutou dávku a další den užijte svou obvyklou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Rybelsus Nepřestávejte užívat tento přípravek, aniž byste se poradil(a) se svým lékařem. Pokud ho přestanete užívat, mohou se Vám zvýšit hladiny cukru v krvi.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Komplikace diabetického očního onemocnění (retinopatie) - je třeba, abyste informoval(a) svého lékaře, pokud během léčby tímto přípravkem máte problémy se zrakem, jako jsou změny vidění.

Vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• Závažné alergické reakce (anafylaktické reakce). Pokud se u Vás objeví příznaky, jako jsou dýchací obtíže, otoky obličeje a hrdla, sípot, rychlý srdeční tep, bledá a chladná kůže, pocit závratě nebo slabosti, musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a ihned informovat svého lékaře.
• Zánět slinivky břišní (akutní pankreatitida), který může způsobit těžkou bolest v žaludku a zádech, která neodezní. Pokud se u Vás takové příznaky objeví, musíte okamžitě navštívit lékaře.

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 10 000)

• Oční onemocnění zvané nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION), které může způsobit nebolestivou ztrátu zraku na jednom z očí. Pokud zaznamenáte náhlé nebo postupné zhoršování zraku, musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře (viz bod 2: „Náhlé změny zraku“)

Není známo (z dostupných údajů nelze četnost určit)

• Neprůchodnost střev. Těžká forma zácpy s dalšími příznaky, jako je bolest žaludku, nadýmání,

zvracení atd. Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie), pokud se tento přípravek užívá s léky, které obsahují deriváty sulfonylurey nebo inzulin. Lékař Vám může snížit dávku těchto léků dříve, než začnete tento přípravek užívat.
• Pocit na zvracení (nauzea) - ten obvykle časem přejde.
• Průjem - ten obvykle časem přejde.

Varovné známky nízké hladiny cukru v krvi se mohou objevit náhle. Mohou zahrnovat: chladný pot, chladnou bledou kůži, bolest hlavy, rychlý srdeční tep, pocit na zvracení (nauzeu) nebo pocit velkého hladu, změny vidění, pocit ospalosti nebo slabosti, pocit nervozity, úzkosti nebo zmatenosti, potíže s koncentrací nebo třes. Lékař Vám řekne, jak nízkou hladinu cukru v krvi léčit a co dělat, když zaznamenáte tyto varovné známky.

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie), pokud je tento léčivý přípravek užíván s jinými perorálními léky proti diabetu, než jsou deriváty sulfonylurey nebo inzulin

• Snížená chuť k jídlu

• Pocit závratě

• Nevolnost (zvracení) - ta obvykle časem odezní a může se častěji vyskytovat při zvyšování dávky na 25 mg a 50 mg

• Bolest žaludku

• nadmutí břicha

• Nácpa

• Podráždění žaludku nebo porucha trávení

• Zánět žaludku (gastritida) - známky zahrnují bolest žaludku, pocit na zvracení (nauzeu) nebo nevolnost (zvracení)

• Reflux neboli pálení žáhy - rovněž označované jako „gastroezofageální refluxní choroba“

• Plynatost (flatulence)

• Únava

• Zvýšení hladin enzymů slinivky břišní (např. lipázy a amylázy) prokázané v krevních testech

• Změna citlivosti kůže - ta obvykle časem odezní a může se vyskytovat častěji při 25 mg a 50 mg než při 3 mg, 7 mg a 14 mg

• Bolest hlavy.

• Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)

• Alergické reakce jako vyrážka, svědění nebo kopřivka

• Změna chuti

• Rychlý pulz

• Říhání

• Opožděné vyprazdňování žaludku

• Žlučové kameny

• Snížení tělesné hmotnosti.

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Rybelsus uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Rybelsus obsahuje

• Léčivou látkou je semaglutid. Jedna tableta obsahuje 1,5 mg, 4 mg, 9 mg, 25 mg nebo 50 mg semaglutidu.
• Dalšími složkami jsou natrium-salkaprozát, magnesium-stearát. Viz také bod 2, „Přípravek Rybelsus obsahuje sodík“.

Jak přípravek Rybelsus vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety přípravku Rybelsus 1,5 mg jsou bílé až světle žluté a mají kulatý tvar (6,5 mm v průměru). Na jedné straně mají označení „1,5“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 4 mg jsou bílé až světle žluté a mají kulatý tvar (6,5 mm v průměru). Na jedné straně mají označení „4“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 9 mg jsou bílé až světle žluté a mají kulatý tvar (6,5 mm v průměru). Na jedné straně mají označení „9“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 25 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar (6,8 mm × 12 mm). Na jedné straně mají označení „25“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 50 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar (6,8 mm × 12 mm). Na jedné straně mají označení „50“ a na druhé straně „novo“.

• 1,5mg, 4mg, 9mg, 25mg a 50mg tablety jsou dostupné v Al/Al blistrech o velikostech balení 10, 30, 60, 90 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

Příbalová informace: informace pro pacienta

Rybelsus 3 mg tablety Rybelsus 7 mg tablety Rybelsus 14 mg tablety Rybelsus 25 mg tablety Rybelsus 50 mg tablety semaglutid

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• – Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• – Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• – Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• – Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Rybelsus a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rybelsus užívat

3. Jak se přípravek Rybelsus užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Rybelsus uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Rybelsus a k čemu se používá

Rybelsus obsahuje léčivou látku semaglutid. To je lék, který se používá ke snížení hladin cukru v krvi.

Přípravek Rybelsus se používá k léčbě dospělých (ve věku 18 let a starších) s diabetem 2. typu, pokud dieta a cvičení nestačí:

• samostatně - pokud nemůžete užívat metformin (další lék k léčbě diabetu) nebo
• s dalšími léky k léčbě diabetu - pokud tyto léky nezajišťují dostatečnou kontrolu hladin cukru v krvi. Mohou to být léky, které užíváte ústy nebo si podáváte injekčně, jako například inzulin.

Je důležité, abyste pokračoval(a) s naplánovanou dietou a cvičením podle dohody s Vaším lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Co je to diabetes 2. typu? Diabetes 2. typu je stav, při kterém Vaše tělo nevytváří dostatek inzulinu a inzulin, který Vaše tělo vytváří, nesnižuje hladinu cukru v krvi tak, jak by měl. V některých případech může Vaše tělo produkovat příliš mnoho cukru v krvi. Pokud se Vaše hladina cukru v krvi zvyšuje a zůstává vysoká po dlouhou dobu, může to mít škodlivé účinky, jako jsou srdeční problémy, onemocnění ledvin, oční poruchy a špatný oběh v končetinách. Proto je důležité udržovat hladiny cukru v krvi v normálním rozmezí.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rybelsus užívat

Přípravek Rybelsus neužívejte

• jestliže jste alergický(á) na semaglutid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Rybelsus se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou. Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, zaznamenejte název a číslo šarže (uvedené na vnějším obalu a blistru) přípravku, který užíváte a poskytněte tyto informace při hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků. Všeobecné Tento přípravek není stejný jako inzulin a nesmíte jej používat, jestliže:

• máte diabetes 1. typu (Vaše tělo neprodukuje vůbec žádný inzulin)
• se u Vás rozvine diabetická ketoacidóza. To je komplikace diabetu doprovázená vysokou hladinou cukru v krvi, potížemi s dýcháním, zmateností, nadměrnou žízní, nasládlým zápachem dechu nebo nasládlou či kovovou chutí v ústech.

Pokud víte, že máte podstoupit chirurgický zákrok, při němž budete v anestezii (uspáni), informujte lékaře, že používáte přípravek Rybelsus.

Žaludeční a střevní problémy a dehydratace Během léčby tímto přípravkem můžete mít pocit na zvracení (nauzeu) nebo Vám může být špatně (zvracení) nebo můžete mít průjem. Tyto nežádoucí účinky mohou způsobit dehydrataci (ztrátu tekutin). Je důležité pít dostatečné množství tekutin, aby se předešlo dehydrataci. Je to zejména důležité, pokud máte potíže s ledvinami. Pokud máte nějaké otázky či obavy, poraďte se se svým lékařem.

Silná a přetrvávající bolest žaludku, která by mohla být způsobena zánětem slinivky břišní (pankreatu) Pokud máte silné a přetrvávající bolesti v oblasti žaludku, ihned navštivte lékaře, protože by to mohla být známka zánětu slinivky břišní (akutní pankreatidy).

Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie) Při užívání derivátů sulfonylurey nebo inzulinu s přípravkem Rybelsus se může zvýšit riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykemie). Varovné známky nízkých hladin cukru v krvi viz bod 4.

Lékař Vás může požádat o vyšetření hladin cukru v krvi. To pomůže při rozhodování, zda je nutno dávku derivátů sulfonylurey nebo inzulinu změnit, aby se snížilo riziko nízké hladiny cukru v krvi.

Diabetické oční onemocnění (retinopatie) Rychlé zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi může vést k dočasnému zhoršení diabetického očního onemocnění. Jestliže máte diabetické oční onemocnění a během užívání tohoto přípravku máte problémy s očima, sdělte to svému lékaři.

Léčebná odpověď Pokud je léčebná odpověď semaglutidu nižší, než se očekávalo, může to být z důvodu nízké absorpce způsobené variabilitou absorpce a nízkou absolutní biologickou dostupností. Pro optimální účinek semaglutidu je třeba postupovat podle pokynů uvedených v bodě 3.

• Náhlé změny zraku Pokud během léčby tímto přípravkem zaznamenáte náhlou ztrátu zraku nebo rychlé zhoršení zraku, neprodleně kontaktujte svého lékaře. Mohlo by se jednat o velmi vzácný nežádoucí účinek zvaný nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION) (viz bod 4: Závažné nežádoucí účinky). Lékař Vám může doporučit oční vyšetření a možná budete muset léčbu tímto přípravkem ukončit.

Pacienti s opožděným vyprazdňováním žaludku (gastroparéza) Pokud trpíte pomalým (opožděným) vyprazdňováním žaludku (tzv. gastroparézou), může užívání přípravku Rybelsus vést k závažným nebo těžkým gastrointestinálním nežádoucím účinkům. Před užitím přípravku Rybelsus se poraďte se svým lékařem.

Děti a dospívající Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost tohoto přípravku u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny, tento přípravek se v této věkové skupině nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Rybelsus Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Zvláště informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud používáte léky obsahující • Levothyroxin, který se užívá při onemocnění štítné žlázy. Je to z toho důvodu, že Váš lékař

• některou z následujících látek:

může potřebovat kontrolovat hladiny thyroidů, pokud užíváte přípravek Rybelsus společně s levothyroxinem.

• Warfarin nebo podobné léky ke snížení srážlivosti krve užívané ústy (perorální antikoagulancia). Možná budete potřebovat časté krevní testy ke stanovení rychlosti srážlivosti krve.
• Pokud používáte inzulin, lékař Vám řekne, jak snížit dávku inzulinu, a doporučí Vám častěji sledovat hladinu cukru v krvi, abyste se vyhnul(a) hyperglykémii (vysoká hladina cukru v krvi) a diabetické ketoacidóze (komplikace diabetu, ke které dochází, když tělo není schopné rozkládat glukózu, protože nemá dostatek inzulinu).

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Tento přípravek se nesmí v těhotenství užívat, protože není známo, zda má vliv na nenarozené dítě. Z toho důvodu musíte při užívání tohoto přípravku používat antikoncepci. Pokud si přejete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o tom, jak změnit léčbu, protože musíte přestat tento přípravek užívat alespoň 2 měsíce předem. Pokud během užívání tohoto přípravku otěhotníte, ihned to sdělte svému lékaři, protože bude nutné změnit léčbu.

Tento přípravek neužívejte, jestliže kojíte. Tento přípravek přechází do mateřského mléka a není známo, jak ovlivňuje Vaše dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je nepravděpodobné, že by přípravek Rybelsus ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Někteří pacienti mohou při užívání přípravku Rybelsus pociťovat závratě. Pokud pocítíte závrať, buďte při řízení nebo obsluhování strojů obzvláště opatrní. Další informace získáte od svého lékaře. Jestliže tento přípravek užíváte v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem, může se vyskytnout nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie), která může snižovat Vaši schopnost se koncentrovat. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud se objeví jakékoli známky nízké hladiny cukru v krvi. Informace týkající se zvýšeného rizika nízké hladiny cukru v krvi viz bod 2 „Upozornění a opatření“ a informace o varovných známkách nízké hladiny cukru v krvi viz bod 4. Další informace Vám sdělí lékař. Přípravek Rybelsus obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 23 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné tabletě. To odpovídá 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek Rybelsus užívá

• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik přípravku se užívá

• Počáteční dávka přípravku je jedna 3mg tableta jednou denně po dobu jednoho měsíce.
• Po jednom měsíci Vám lékař dávku zvýší na jednu 7mg tabletu jednou denně.
• Lékař Vás poučí, abyste setrval(a) na dávce minimálně jeden měsíc před zvýšením na vyšší dávku.
• Lékař Vám může v případě potřeby postupně zvyšovat dávku na jednu 14mg, 25mg nebo 50mg tabletu jednou denně.
• Lékař Vám předepíše přípravek v síle, která je pro Vás vhodná. Neměňte dávku, pokud Vám to nedoporučil lékař.
• Rybelsus má být vždy užíván jako jedna tableta jednou denně. Neužívejte dvě tablety, abyste dosáhl(a) účinku vyšší dávky.

Užívání tohoto přípravku

• Tabletu přípravku Rybelsus užijte na lačný žaludek po doporučené době nalačno alespoň 8 hodin.
• Tabletu přípravku Rybelsus polkněte celou a zapijte douškem vody (nejvýše 120 ml). Tabletu nedělte, nedrťte ani nekousejte, protože není známo, zda to má vliv na vstřebávání semaglutidu.
• Po užití tablety přípravku Rybelsus počkejte alespoň 30 minut, než začnete jíst, pít nebo užívat jiné perorální přípravky. Čekání méně než 30 minut snižuje vstřebávání semaglutidu.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rybelsus, než jste měl(a) Pokud užijete více přípravku Rybelsus, než jste měl(a), sdělte to ihned svému lékaři. Mohou se u Vás objevit nežádoucí účinky, jako je pocit na zvracení (nauzea).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Rybelsus Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vynechte zapomenutou dávku a další den užijte svou obvyklou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Rybelsus Nepřestávejte užívat tento přípravek, aniž byste se poradil(a) se svým lékařem. Pokud ho přestanete užívat, mohou se Vám zvýšit hladiny cukru v krvi.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Komplikace diabetického očního onemocnění (retinopatie) – je třeba, abyste informoval(a) svého lékaře, pokud během léčby tímto přípravkem máte problémy se zrakem, jako jsou změny vidění

Vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000)

• Závažné alergické reakce (anafylaktické reakce). Pokud se u Vás objeví příznaky, jako jsou dýchací obtíže, otoky obličeje a hrdla, sípot, rychlý srdeční tep, bledá a chladná kůže, pocit závratě nebo slabosti, musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a ihned informovat svého lékaře.

• Zánět slinivky břišní (akutní pankreatitida), který může způsobit těžkou bolest v žaludku a zádech, která neodezní. Pokud se u Vás takové příznaky objeví, musíte okamžitě navštívit lékaře.

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 10 000)

• Oční onemocnění zvané nearteritická přední optická ischemická neuropatie (NAION), které může způsobit nebolestivou ztrátu zraku na jednom z očí. Pokud zaznamenáte náhlé nebo postupné zhoršování zraku, musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře (viz bod 2: „Náhlé změny zraku“)

Není známo (z dostupných údajů nelze četnost určit)

• Neprůchodnost střev. Těžká forma zácpy s dalšími příznaky, jako je bolest žaludku, nadýmání,

zvracení atd. Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 osobu z 10)

• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie), pokud se tento přípravek užívá s léky, které obsahují deriváty sulfonylurey nebo inzulin. Lékař Vám může snížit dávku těchto léků dříve, než začnete tento přípravek užívat.
• Pocit na zvracení (nauzea) - ten obvykle časem přejde
• Průjem - ten obvykle časem přejde.

Varovné známky nízké hladiny cukru v krvi se mohou objevit náhle. Mohou zahrnovat: chladný pot, chladnou bledou kůži, bolest hlavy, rychlý srdeční tep, pocit na zvracení (nauzeu) nebo pocit velkého hladu, změny vidění, pocit ospalosti nebo slabosti, pocit nervozity, úzkosti nebo zmatenosti, potíže s koncentrací nebo třes. Váš lékař Vám řekne, jak nízkou hladinu cukru v krvi léčit a co dělat, když zaznamenáte tyto varovné známky.

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie), pokud je tento léčivý přípravek užíván s jinými perorálními léky proti diabetu, než jsou deriváty sulfonylurey nebo inzulin

• Snížená chuť k jídlu

• Pocit závratě

• Nevolnost (zvracení) - ta obvykle časem odezní a může se častěji vyskytovat při zvyšování dávky na 25 mg a 50 mg

• Bolest žaludku

• Nadmutí břicha

• Zácpa

• Podráždění žaludku nebo porucha trávení

• Zánět žaludku (gastritida) - známky zahrnují bolest žaludku, pocit na zvracení (nauzeu) nebo nevolnost (zvracení)

• Reflux neboli pálení žáhy - rovněž označované jako „gastroezofageální refluxní choroba“

• Plynatost (flatulence)

• Únava

• Zvýšení hladin enzymů slinivky břišní (např. lipázy a amylázy) prokázané v krevních testech

• Změna citlivosti kůže - ta obvykle časem odezní a může se vyskytovat častěji při 25 mg a 50 mg než při 3 mg, 7 mg a 14 mg

• Bolest hlavy. Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)

• Alergické reakce jako vyrážka, svědění nebo kopřivka

• Změna chuti

• Rychlý pulz

• Říhání

• Opožděné vyprazdňování žaludku

• Žlučové kameny

• Snížení tělesné hmotnosti.

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Rybelsus uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Rybelsus obsahuje

• Léčivou látkou je semaglutid. Jedna tableta obsahuje 3, 7, 14 mg, 25 mg nebo 50 mg semaglutidu.
• Dalšími složkami v tabletách 3 mg, 7 mg a 14 mg: jsou natrium-salkaprozát, povidon K 90, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát. Viz také bod 2, „Přípravek Rybelsus obsahuje sodík“.
• Dalšími složkami v tabletách 25 mg a 50 mg jsou: natrium-salkaprozát a magnesium-stearát. Viz také bod 2, „Přípravek Rybelsus obsahuje sodík“.

Jak přípravek Rybelsus vypadá a co obsahuje toto balení Tablety přípravku Rybelsus 3 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar (7,5 mm x 13,5 mm). Na jedné straně mají označení „3“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 7 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar (7,5 mm x 13,5 mm). Na jedné straně mají označení „7“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 14 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar (7,5 mm x 13,5 mm). Na jedné straně mají označení „14“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 25 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar (6,8 mm × 12 mm). Na jedné straně mají označení „25“ a na druhé straně „novo“. Tablety přípravku Rybelsus 50 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar (6,8 mm × 12 mm). Na jedné straně mají označení „50“ a na druhé straně „novo“.

• 3mg, 7mg, 14mg, 25 mg a 50 mg tablety jsou dostupné v Al/Al blistrech o velikostech balení 10, 30, 60, 90 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com