WILLFACT

Sp. zn. sukls67022/2023

Příbalová informace: informace pro uživatele WILLFACT 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok factor von Willebrand humanus

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. − Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. − Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je WILLFACT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete WILLFACT používat
3. Jak se WILLFACT používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak WILLFACT uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je WILLFACT a k čemu se používá

WILLFACT se vyrábí z lidské plazmy (tekuté složky krve) a obsahuje léčivou látku nazývanou lidský von Willebrandův faktor (vWF).

VWF se podílí na srážení krve. Nedostatek tohoto faktoru, jako například u von Willebrandovy choroby, znamená, že se krev nesráží tak rychle, jak by měla, a zvyšuje se tak sklon ke krvácení. Nahrazení vWF přípravkem WILLFACT dočasně napraví mechanismy srážení krve.

WILLFACT je indikován k prevenci a léčbě krvácení při operacích nebo jiného krvácení u pacientů s von Willebrandovou chorobou v případech, kdy je léčba samotným desmopresinem (DDAVP - syntetický analog antidiuretického hormonu - vasopresinu) neúčinná nebo kontraindikovaná.

WILLFACT lze použít u pacientů všech věkových skupin. WILLFACT nemá být používán k léčbě hemofilie A.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete WILLFACT používat

Nepoužívejte WILLFACT

• jestliže jste alergický(á) na lidský von Willebrandův faktor nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• jestliže trpíte hemofilií A (absence nebo nedostatek faktoru srážlivosti VIII)

Upozornění a opatření Na Vaši léčbu přípravkem WILLFACT má vždy dohlížet lékař se zkušenostmi s léčbou hemostatických poruch.

Vyskytne-li se u Vás těžké krvácení a vyšetření krve ukáže, že hodnota faktoru VIII ve Vaší krvi je snížená, dostanete během prvních dvanácti hodin spolu s přípravkem obsahujícím vWF také přípravek obsahující faktor VIII.

Alergické reakce Podobně jako u všech proteinových léků k intravenóznímu podání vyrobených z lidské krve nebo plazmy, mohou se i při používání přípravku WILLFACT vyskytnout reakce přecitlivělosti v podobě alergie.

Během injekce budete sledován(a) za účelem zjištění jakékoli časné známky přecitlivělosti. Mezi ně patří vyrážka (kopřivka nebo generalizovaná kopřivka), svírání na hrudi, dýchavičnost, pokles krevního tlaku (hypotenze) a závažné alergické reakce (anafylaxe).

Lékař Vás bude informovat o varovných známkách alergické reakce. Pokud se objeví známky či příznaky přecitlivělosti, léčba má být přerušena a máte vyhledat okamžitou lékařskou pomoc. Virová bezpečnost Při výrobě léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy se používají určitá opatření zabraňující přenosu infekce na pacienty. Tato opatření zahrnují:

• pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který zajišťuje vyloučení dárců s rizikem přenosu infekce,
• testování každého odběru a plazmatických poolů na přítomnost virů/infekcí,
• zařazení kroků do procesu zpracování krve nebo plazmy, při nichž jsou viry inaktivovány nebo odstraněny.

Přes všechna tato opatření při podávání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli dosud neznámé nebo vznikající viry nebo jiné typy infekcí.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je virus lidské imunodeficience (HIV AIDS), virus hepatitidy B a virus hepatitidy C.

Přijatá opatření mohou mít omezený význam u neobalených virů, jako je virus hepatitidy A a parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná pro těhotné ženy (protože existuje riziko infekce nenarozeného dítěte) a pro jedince se sníženou funkcí imunitního systému nebo s některými typy anemie (např. srpkovitá nemoc nebo hemolytická anemie).

Vakcinace Lékař Vám může doporučit, abyste zvážil(a) vakcinaci proti hepatitidě A a B, jste-li pravidelně/opakovaně léčen(a) von Willebrandovým faktorem pocházejícím z lidské plazmy.

Zaznamenávání čísel šarže Důrazně se doporučuje zaznamenat při každém použití přípravku WILLFACT název a číslo šarže přípravku, aby byl zachován záznam o použitých šaržích.

Riziko trombózy Může také dojít k ucpání krevních cév krevními sraženinami (trombózy). Toto riziko existuje především tehdy, naznačuje-li Vaše anamnéza nebo laboratorní výsledky, že vykazujete určité rizikové faktory. V tomto případě budete velmi pečlivě sledován(a), zda se u Vás neobjeví časné známky trombózy, a měla by být zahájena preventivní léčba (profylaxe) proti ucpání cév krevními sraženinami.

Lékař si musí být vědom toho, že nepřetržitá léčba přípravkem obsahujícím spolu s von Willebrandovým faktorem faktor VIII, může vést k nadměrnému zvýšení FVIII. Je-li Vám podáván přípravek obsahující vWF i FVIII, Váš lékař by měl pravidelně monitorovat Vaše plazmatické hladiny FVIII. Tímto se zajistí, že nebudete mít trvale nadměrné plazmatické hladiny FVIII, což by jinak mohlo zvýšit riziko trombotických příhod.

Omezená účinnost Je možné, že se u pacientů s von Willebrandovou chorobou, zejména pacientů s typem 3, vytvoří bílkoviny, které neutralizují účinek vWF. Tyto bílkoviny se nazývají neutralizující protilátky nebo inhibitory. Naznačí-li laboratorní výsledky, že u Vás hladiny vWF nestoupají nebo neustane-li krvácení navzdory dostatečné dávce přípravku WILLFACT, Váš lékař ověří, zda Vaše tělo nevytváří inhibitory vWF. Jsou-li tyto inhibitory přítomny ve vysoké koncentraci, léčba von Willebrandovým faktorem nemusí být účinná, a je nutno zvážit jiné léčebné možnosti. Novou léčbu poskytne lékař se zkušenostmi s léčbou hemostatických poruch.

Další léčivé přípravky a přípravek WILLFACT Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení WILLFACT by měl být během těhotenství a kojení používán pouze tehdy, je-li jasně indikován.

Bezpečnost přípravku WILLFACT během těhotenství a kojení nebyla v klinických studiích hodnocena. Studie na zvířatech jsou pro stanovení jeho bezpečnosti ohledně plodnosti, těhotenství a vývoje dítěte během těhotenství a po porodu nedostatečné.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

WILLFACT obsahuje sodík Jedna 10ml injekční lahvička (1 000 IU) přípravku WILLFACT obsahuje 0,3 mmol (6,9 mg) sodíku. To odpovídá 0,35 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se WILLFACT používá

Vaše léčba má být zahájena a sledována lékařem se zkušenostmi s léčbou poruch krvácení.

Pokud lékař usoudí, že by podávání přípravku mohlo být prováděno u Vás doma, poskytne Vám příslušné pokyny.

Dávka

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Přípravek WILLFACT Vám má podávat přednostně lékař nebo zdravotní sestra. Pokud Vám však byl přípravek WILLFACT předepsán k domácímu použití, Váš lékař se ujistí, že Vám bylo ukázáno, jak jej aplikovat a kolik ho použít. Dodržujte pokyny, které Vám dal lékař, a požádejte o pomoc, pokud máte problémy s manipulací s injekční stříkačkou, injekční stříkačku má vždy používat někdo vyškolený k jejímu používání.

Lékař Vám vypočítá dávku přípravku WILLFACT (v mezinárodních jednotkách nebo IU). Dávka závisí na

• Tělesné hmotnosti,
• Místě krvácení,
• Intenzitě krvácení,
• Vašem klinickém stavu,
• Operaci, kterou potřebujete,
• Hladinách aktivity vWF v krvi po operaci,
• Závažnosti onemocnění. Tato dávka se pohybuje mezi 40 až 80 IU/kg. Lékař Vám doporučí, abyste během léčby podstupoval(a) krevní testy ke kontrole:
• hladiny faktoru VIII (FVIII:C),
• hladiny von Willebrandova faktoru (vWF:RCo),
• přítomnosti inhibitorů,
• časných známek tvorby sraženin, pokud jste ohrožen(a) těmito komplikacemi. Na základě výsledků těchto testů může Váš lékař rozhodnout o úpravě dávky a frekvence injekcí.

V některých případech může být k rychlejší léčbě nebo prevenci krvácení (v naléhavých situacích nebo při akutním krvácení) nutné použít kromě přípravku WILLFACT také přípravek s faktorem VIII (další koagulační protein). WILLFACT může být také podáván jako dlouhodobá profylaxe; i v takovém případě je výška dávky stanovena individuálně. Dávky přípravku WILLFACT mezi 40 a 60 IU/kg podávané dvakrát až třikrát týdně snižují počet krvácivých epizod.

Použití u dětí a dospívajících Dávkování u dětí a dospívajících je založeno na tělesné hmotnosti. V některých případech, obzvláště u mladších pacientů (do 6 let), mohou být zapotřebí vyšší dávky (do 100 IU/kg).

Prosím, obraťte se na svého lékaře, máte-li pocit, že účinek přípravku WILLFACT je příliš silný nebo příliš slabý.

Způsob podání Podrobné pokyny k rekonstituci a podání tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny na konci příbalové informace.

Jestliže jste použila(a) více přípravku WILLFACT, než jste měl(a): Nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování přípravkem WILLFACT. Nicméně riziko trombózy v případě těžkého předávkování nemůže být vyloučeno.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek WILLFACT Jestliže zapomenete použít přípravek WILLFACT, poraďte se se svým lékařem. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

• Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek WILLFACT nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, jestliže:

• Zaznamenáte příznaky přecitlivělosti nebo alergických reakcí (pozorované méně často: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů). V některých případech mohou tyto reakce přejít v závažnou alergickou reakci (anafylaxi) včetně anafylaktického šoku (pozorovaného s neznámou četností).

Varovné známky alergických reakcí jsou:

• Potíže s dýcháním a polykáním
• Sípání
• Tíseň na hrudi
• Zvýšená srdeční frekvence
• Snížení nebo pokles krevního tlaku
• Mdloby
• Extrémní únava
• Neklid, nervozita
• Bolest hlavy
• Třesavka, pocit chladu
• Zrudnutí, návaly horka
• Otok různých částí těla
• Kožní vyrážka, generalizovaná kopřivka
• Pálení a bodání v místě infuze
• Brnění
• Zvracení
• Pocit na zvracení

• Zaznamenáte, že přípravek přestává správně působit (krvácení není pod kontrolou). To může být způsobeno inhibicí von Willebrandova faktoru (pozorovaná s neznámou četností).

• U pacientů s von Willebrandovou chorobou, zejména u pacientů s typem 3, se mohou tvořit bílkoviny, které neutralizují účinek vWF. Tyto bílkoviny se nazývají neutralizující protilátky nebo inhibitory. Pacienti léčení vWF mají být svými lékaři pečlivě sledováni, zda se u nich nevytvářejí inhibitory, a to vhodnými klinickými pozorováními a laboratorními testy. Pokud se takové inhibitory objeví, může se tento stav projevit jako nedostatečná klinická odpověď nebo se vyskytnout současně se závažnými alergickými reakcemi.

• Zaznamenáte jakékoli příznaky zhoršeného prokrvení končetin (např. chladné a bledé končetiny) nebo životně důležitých orgánů (např. silná bolest na hrudi). To může být způsobeno tvorbou krevních sraženin v cévách (pozorovaná s neznámou četností).

Existuje riziko vzniku krevních sraženin (trombózy), zejména u pacientů se známými rizikovými faktory. Po korekci nedostatku von Willebrandova faktoru musíte být sledován(a) kvůli časným známkám trombózy nebo diseminované intravaskulární koagulace a v situacích zahrnujících zvýšené riziko trombózy (po operacích, při upoutání na lůžko, v případě nedostatku inhibitoru koagulace nebo fibrinolytického enzymu) dostávat léčbu k prevenci trombózy.

Pokud dostáváte přípravky obsahující spolu s vWF FVIII, může být riziko trombózy zvýšeno také v důsledku trvale zvýšených plazmatických hladin FVIII.

Následující nežádoucí účinek byl pozorován často (může postihnout až 1 z 10 pacientů):

• Reakce v místě infuze Následující nežádoucí účinky byly pozorovány méně často (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):
• Závrať
• Parestezie, hypestezie
• Nával horka
• Svědění
• Pocit tíhy
• Třesavka, pocit chladu Další následující nežádoucí účinek byl pozorován s neznámou četností:
• Horečka

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10; Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak WILLFACT uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce. Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Z důvodu sterility má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla nicméně prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo že obsahuje usazeniny. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co WILLFACT obsahuje Léčivou látkou je: factor von Willebrand humanus (1000 IU), vyjádřený v mezinárodních jednotkách (IU) aktivity ristocetinového kofaktoru (vWF:RCo). Po rekonstituci s 10 ml vody pro injekci obsahuje jedna injekční lahvička přibližně 100 IU/ml lidského von Willebrandova faktoru. Před přidáním albuminu je specifická aktivita větší nebo rovna 60 IU vWF:RCo/mg celkového proteinu. Pomocnými látkami jsou: Prášek: lidský albumin, arginin-hydrochlorid, glycin, natrium-citrát a dihydrát chloridu vápenatého. Rozpouštědlo: voda pro injekci. Jak WILLFACT vypadá a co obsahuje toto balení WILLFACT je dodáván ve formě bílého až světle žlutého prášku nebo drobivé pevné látky a čirého či bezbarvého rozpouštědla pro injekční roztok s přepouštěcím setem. Velikost balení přípravku WILLFACT je 1 000 IU/10 ml. Rekonstituovaný roztok má být čirý nebo slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě nažloutlý. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci

LFB-BIOMEDICAMENTS 3, Avenue des Tropiques BP 305 - Les Ulis 91958 Courtabœuf Cedex FRANCIE

Výrobce

LFB-BIOMEDICAMENTS, B.P. 59 – 61 rue de Trévise BP 62006 59011 LILLE CEDEX FRANCIE

LFB-BIOMEDICAMENTS 3, avenue des Tropiques ZA de Courtaboeuf, 91940 Les Ulis, FRANCIE

Tento léčivý přípravek je v členských státech Evropského hospodářského prostoru a ve Spojeném království (Severním Irsku) registrován pod těmito názvy:

Česká republika WILLFACT Dánsko Willfact Maďarsko Willfact Německo WILLFACT

Norsko Willfact Polsko Willfact Rakousko Willfact Slovenská republika Willfact Španělsko Willfact Švédsko Willfact Spojené království (Severní Irsko) Willfact

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 11. 1. 2024 _______________________________________________________________________________________

NÁVOD K POUŽITÍ: Dávkování Podání jedné IU/kg von Willebrandova faktoru zpravidla zvyšuje hladinu vWF:RCo v krevním oběhu přibližně o 0,02 IU/ml (2 %). Mělo by být dosaženo hladiny vWF:RCo v hodnotě > 0,6 IU/ml (60 %) a hladiny FVIII:C > 0,4 IU/ml (40 %). Hemostázu nelze zajistit, dokud koagulační aktivita faktoru VIII (FVIII:C) nedosáhne 0,4 IU/ml (40 %). Samotná injekce von Willebrandova faktoru nevyvolá maximální zvýšení FVIII:C po dobu nejméně 6 až 12 hodin. Hladina FVIII:C se ihned neupraví. Nachází-li se pacientovy počáteční hladiny FVIII:C pod touto kritickou mezí, musí se z toho důvodu ve všech situacích vyžadujících rychlou úpravu hemostázy, jako např. při léčbě krvácení, těžkém traumatu nebo bezodkladné operaci, podat s první injekcí von Willebrandova faktoru faktor VIII, aby bylo dosaženo hemostatické plazmatické hladiny FVIII:C.

Nicméně, není-li okamžité zvýšení hladiny FVIII:C nezbytné, jako v případě plánované operace, nebo jsou-li počáteční hladiny FVIII:C dostatečné k zajištění hemostázy, může se lékař rozhodnout podat první injekci von Willebrandova faktoru bez současného podání FVIII.

• Zahájení léčby: První dávka přípravku WILLFACT sestává ze 40 až 80 IU/kg k léčbě krvácení nebo traumatu a podává se spolu s požadovaným množstvím přípravku obsahujícího faktor VIII, vypočteným podle základní plazmatické hladiny FVIII:C pacienta, aby se dosáhlo vhodné plazmatické hladiny FVIII:C, a to bezprostředně před zákrokem nebo co nejdříve po začátku krvácivé příhody nebo těžkém traumatu. V případě operace má být první injekce podána 1 hodinu před zákrokem. Přípravek WILLFACT může být nutné podat v počáteční dávce 80 IU/kg, zejména u pacientů s von Willebrandovou chorobou (vWD) typu 3, při které může udržování přiměřených hladin vyžadovat vyšší dávky než u ostatních typů vWD.

Při elektivní operaci má být první injekce přípravku WILLFACT podána 12 až 24 hodin před operací a druhá má být podána před zákrokem. V takových případech není současné podání přípravku obsahujícího faktor VIII nutné, protože endogenní FVIII:C obvykle dosáhne kritické hladiny 0,4 IU/ml (40 %) do doby zákroku. Nicméně je to nutno u každého pacienta potvrdit.

• Následující injekce:

• V případě potřeby má léčba pokračovat podáváním 40 až 80 IU/kg samotného přípravku WILLFACT denně v jedné nebo dvou denních injekcích po dobu jednoho až několika dnů. Dávka a frekvence injekcí má být vždy přizpůsobena typu operace, klinickému a biologickému stavu pacienta (vWF:RCo a FVIII:C) a typu a závažnosti krvácivé epizody.

• Dlouhodobá profylaxe: WILLFACT je možno podávat jako dlouhodobou profylaxi v dávkách přizpůsobených pro každého pacienta. Dávky přípravku WILLFACT v rozmezí 40 až 60 IU/kg podávané 2 až 3krát týdně snižují počet krvácivých epizod.

• Ambulantní léčba: Domácí léčba může být zahájena se souhlasem lékaře, zejména v případech slabého až středně silného krvácení nebo při dlouhodobé profylaxi k prevenci krvácení. Pediatrická populace

• Dávkování u každé indikace je založeno na tělesné hmotnosti. Dávka a trvání léčby mají být upraveny podle klinického stavu pacienta a plazmatických hladin vWF:RCo a FVIII:C.

• Zahájení léčby:

• U dětí do 6 let se může počáteční dávka odvíjet od přírůstkového zotavení (IR) pacienta, nebo pokud údaje o IR nejsou k dispozici, může být potřeba počáteční dávka 60 až 100 IU/kg za účelem zvýšení hladin vWF:RCo na 100 IU/dl.

• U dětí starších 6 let a dospívajících je dávkování stejné jako u dospělých pacientů.

• Následující injekce: U dětí a dospívajících mají být následující dávky nastaveny individuálně podle klinického stavu a hladin vWF:RCo a upraveny podle klinické odpovědi. Elektivní operace:

• U dětí do 6 let lze po první dávce podané 12 až 24 hodin před zákrokem podat další dávku 30 minut před zákrokem.

• U dětí starších 6 let a dospívajících je dávkování stejné jako u dospělých pacientů.

• Profylaxe: U dětí a dospívajících mají být dávka a četnost opakovaného podávání nastaveny individuálně podle pacientova přírůstkového zotavení a hladin vWF:RCo a upraveny podle klinické odpovědi.

Způsob a cesta podání Intravenózní podání. Rekonstituce

Musí být dodržovány aktuálně platné pokyny pro aseptické postupy. Přepouštěcí set se používá pouze k rekonstituci léku, tak jak je popsáno níže. Není určen k podání léku pacientovi.

Prášek se zpravidla rozpustí okamžitě a měl by se rozpustit do 5 minut. Roztok má být čirý nebo slabě opalescentní, bezbarvý nebo slabě žlutý. Rekonstituovaný přípravek musí být před podáním vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje částice a nezměnil barvu. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo mají usazeniny. Nesměšujte s jinými léčivými přípravky. Rekonstituovaný přípravek neřeďte.

Podání

Uchovávání po rekonstituci Z důvodu sterility má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Chemická a fyzikální stabilita po otevření byla nicméně prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.