ZURZUVAE

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje 20 mg zuranolonu. Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje 25 mg zuranolonu. Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky Jedna tvrdá tobolka obsahuje 30 mg zuranolonu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka. Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky

Tvrdé tobolky velikosti 1 (délka přibližně 19 mm) se světle oranžovým víčkem a slonovinovým až světle žlutým tělem, s potiskem „S-217 20mg“ černým inkoustem.

Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky Tvrdé tobolky velikosti 1 (délka přibližně 19 mm) se světle oranžovým víčkem a světle oranžovým tělem, s potiskem „S-217 25mg“ černým inkoustem. Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky Tvrdé tobolky velikosti 1 (délka přibližně 19 mm) s oranžovým víčkem a světle oranžovým tělem, s potiskem „S-217 30mg“ černým inkoustem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

• 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Zurzuvae je indikován k léčbě poporodní deprese (postpartum depression, PPD)

• u dospělých žen po porodu (viz bod 5.1).

• 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování

Doporučená dávka je 50 mg zuranolonu (dvě 25mg tobolky) užívané perorálně jednou denně po dobu 14 dnů jako jeden léčebný cyklus. Údaje o další léčbě v případě relapsu nebo nedostatečné odpovědi na zuranolon nejsou k dispozici.

Dávku lze snížit na 40 mg (dvě 20mg tobolky) užívaných perorálně jednou denně po dobu 14 dnů, pokud pacientka netoleruje dávku 50 mg (viz bod 4.4). V případě potřeby může být podávání zastaveno bez postupného snižování dávky.

Zuranolon lze užívat samostatně nebo se stabilní základní léčbou perorálně podávanými antidepresivy (viz body 4.4, 4.5 a 5.1).

Zuranolon se má užívat večer. Pokud je večerní dávka vynechána, má být pacientka poučena, aby další dávku užila v obvyklou dobu večer následujícího dne. Pacientka nemá ve stejný den užívat další tobolky, aby nahradila vynechanou dávku. Pacientka má pokračovat v užívání zuranolonu jednou denně až do dokončení celého léčebného cyklu (14 dní).

Souběžné používání se silnými inhibitory CYP3A Doporučená dávka je 30 mg užívaných perorálně jednou denně během 14denního období léčby, pokud se přípravek používá se silnými inhibitory CYP3A.

Zvláštní populace Porucha funkce ledvin Doporučená dávka u pacientek se středně těžkou (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [estimated glomerular filtration rate, eGFR] 30 až 59 ml/min) nebo těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min nevyžadující dialýzu) je 30 mg užívaných perorálně jednou denně během 14denního období léčby. U pacientek s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60 až 89 ml/min) není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Porucha funkce jater Doporučená dávka u pacientek s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa a Pugha) je 30 mg užívaných perorálně jednou denně během 14denního období léčby. U pacientek s lehkou (třída A podle Childa a Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Childa a Pugha) poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Zurzuvae u postpubertálních žen mladších 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Použití přípravku Zurzuvae u prepubertálních žen není relevantní. Způsob podání Přípravek Zurzuvae se má užívat perorálně jednou denně večer s jídlem obsahujícím tuk, a to buď ve formě hlavního jídla, nebo svačiny (např. mléčné výrobky obsahující tuk, maso a tučné ryby, avokádo, humus, sójové výrobky, ořechy, arašídové máslo, čokoláda nebo výživové tyčinky či nápoje obsahující tuk), viz bod 5.2. Tobolky přípravku Zurzuvae se polykají celé.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíZhoršená schopnost řídit nebo vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti

Přípravek Zuranolon zhoršuje schopnost řídit v důsledku tlumivých účinků na centrální nervový systém (CNS). Pacientkám je třeba doporučit, aby neřídily a nevykonávaly jiné potenciálně nebezpečné činnosti nejméně 12 hodin po užití každé dávky zuranolonu. Pacientky je třeba upozornit, že nemusí být schopny samy posoudit svou schopnost vykonávat tyto činnosti (viz bod 4.7).

Léčivé přípravky s tlumícím účinkem na centrální nervový systém Přípravek Zuranolon může vyvolat tlumivé účinky na CNS projevující se jako somnolence a sedace (viz bod 4.8). Alkohol a jiné látky tlumící CNS mohou zvýšit tlumivé účinky na CNS nebo zhoršit psychomotorickou výkonnost (viz bod 4.5). Na základě závažnosti nežádoucího účinku a individuální citlivosti pacientky k těmto účinkům má být dávka zuranolonu snížena nebo má být jeho podávání trvale ukončeno (viz body 4.2 nebo 4.5). Lékové interakce Je třeba vyhnout se souběžnému používání zuranolonu s induktory CYP3A (viz bod 4.5). Možnost zneužití a závislost Existuje potenciál pro zneužití zuranolonu. Ve studii potenciálu zneužití u rekreačních uživatelů látek tlumících CNS (n = 60) založené na pozitivních subjektivních parametrech „obliba léku“, „celková obliba léku“, „opětovné užití léku“, „opojení“ a „dobré účinky léku“ měl zuranolon (v dávkách 30, 60 a 90 mg) ve srovnání s alprazolamem (v dávkách 1,5 mg a 3 mg) potenciál zneužití závislý na dávce. Na základě údajů z klinických hodnocení má zuranolon nízký potenciál fyzické závislosti. Opatrnosti je třeba u osob, které mají v anamnéze zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost na nich. Pomocné látky Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je

• v podstatě je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceLéčivé přípravky tlumící CNS a alkohol

Souběžné opakované podávání 50mg denních dávek zuranolonu s alkoholem nebo alprazolamem vedlo ke zvýšenému narušení psychomotorické výkonnosti. Pokud je použití s jiným léčivým přípravkem tlumícím CNS (např. opioidy, benzodiazepiny, nebenzodiazepinovými hypnotiky, gabapentinoidy a sedativními antidepresivy) nevyhnutelné, je třeba zvážit snížení dávky (viz bod 4.4).

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku zuranolonu In vitro studie ukázaly, že zuranolon je metabolizován primárně prostřednictvím CYP3A.

Induktory CYP3A Systémová expozice (plocha pod křivkou s extrapolací do nekonečna [AUCinf]) zuranolonu je v přítomnosti rifampicinu (silného induktoru CYP3A) snížena o 85 % (viz bod 5.2). Souběžné používání zuranolonu s induktorem CYP3A snižuje expozici zuranolonu, což může snížit účinnost zuranolonu. Je třeba se vyhnout souběžnému používání zuranolonu s induktory CYP3A (např. karbamazepinem, fenobarbitolem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem, třezalkou tečkovanou a efavirenzem).

Silné inhibitory CYP3A Souběžné používání zuranolonu se silným inhibitorem CYP3A zvyšuje expozici zuranolonu. Systémová expozice (AUCinf) zuranolonu se při podání v kombinaci s itrakonazolem zvyšuje o 62 %. Dávka zuranolonu má být snížena na 30 mg, pokud se používá se silným inhibitorem CYP3A (např. inhibitory proteáz, azolovými antimykotiky, některými makrolidy, jako je klarithromycin nebo telithromycin) (viz bod 4.2).

Produkty s obsahem grapefruitu jsou inhibitory CYP3A a při užívání zuranolonu je třeba se jejich konzumace vyvarovat.

Pediatrická populace Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

• 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Podávání zuranolonu je v těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Údaje o podávání zuranolonu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 7 dní po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Pacientky je třeba poučit o používání účinné antikoncepce.

Kojení Údaje z klinické studie hodnotící laktaci naznačují, že zuranolon je v nízkých hladinách přítomen v lidském mateřském mléce. Vypočtená maximální relativní dávka pro kojené dítě (relative infant dose, RID) byla <1 %. U většiny subjektů byly koncentrace zuranolonu v mateřském mléce do 6 dnů po poslední dávce pod hranicí kvantifikace (viz bod 5.2). Účinek zuranolonu na kojené novorozence/děti není znám a údaje o vlivu na tvorbu mléka jsou omezené (viz bod 5.3).

Během léčby zuranolonem je třeba přerušit kojení, pokud podle názoru zdravotnického pracovníka přínos kojení nepřeváží možná rizika pro dítě.

Fertilita Údaje o účincích zuranolonu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Údaje ze studií na samcích a samicích zvířat neprokázaly žádné účinky na fertilitu nebo reprodukční funkce, které by byly spojené s podáním zuranolonu v klinicky relevantních dávkách (viz bod 5.3).

• 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zuranolon má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Bylo hlášeno, že zuranolon způsobuje somnolenci, závratě, sedaci a stav zmatenosti (viz bod 4.8).

Dvě počítačové simulační studie řízení hodnotily účinky podání 30 mg a 50 mg zuranolonu před spaním na výkonnost řidiče následující ráno, 9 hodin po podání dávky. Po jednorázovém a opakovaném nočním podání byla schopnost řízení u zdravých dospělých osob narušena v závislosti na dávce. Modelování standardní odchylky laterální pozice (standard deviation of lateral position, SDLP) ze dvou studií simulace řízení zjistilo, že medián placebem korigované SDLP klesne pod hranici spojenou s koncentrací alkoholu v krvi 0,05 % do 12 hodin po podání jedné dávky a po 7 večerních dávkách zuranolonu.

Pacientky mají být poučeny, aby nejméně 12 hodin po každé dávce zuranolonu nevykonávaly potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů. Pacientky mají být upozorněny, že nemusí být schopny samy posoudit svou schopnost vykonávat tyto činnosti (viz bod 4.4).

• 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčiva byly somnolence (27,6 %), závrať (13,3 %) a sedace (11,2 %). Závažným nežádoucím účinkem byl stav zmatenosti (1,3 %).

Frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků u subjektů léčených zuranolonem byla 2 %. Mezi tyto nežádoucí účinky patřila somnolence (2 %) a sedace (1 %). Frekvence snížení dávky nebo přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků u subjektů léčených zuranolonem byla 14,3 %. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly somnolence (8,2 %), závrať (6,1 %) a sedace (3,1 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky léku jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Kategorie frekvence výskytu byly definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1. Nežádoucí účinky léku vyskytující se u pacientek s PPD léčených zuranolonem

Popis vybraných nežádoucích účinků Somnolence a sedace U subjektů léčených zuranolonem v dávce 50 mg se somnolence vyskytla u 26,5 % subjektů a sedace

• u 11,2 % subjektů. Všechny příhody byly hodnoceny jako mírně nebo středně závažné, přičemž 69,7 % případů somnolence a 58,3 % případů sedace se vyskytlo během prvních 2 dnů léčby. Stav zmatenosti

• U 1 pacientky, která dostávala zuranolon v dávce 50 mg, byl hlášen stav zmatenosti, což vedlo ke snížení dávky. U 1 pacientky, která dostávala dávku 30 mg, se vyskytl závažný stav zmatenosti, který odezněl tentýž den po přerušení léčby a léčba byla obnovena se sníženou dávkou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Během klinických hodnocení před uvedením na trh byl hlášen jeden případ úmyslného předávkování zuranolonem. Pacientka užila 330 mg (6,5násobek MRHD) zuranolonu a bylo hlášeno, že se u ní objevil změněný stav vědomí. Příhoda ustoupila následující den po léčbě intravenózně podávanými tekutinami.

Předávkování zuranolonem může mít za následek nadměrné tlumivé účinky na CNS (viz body 4.4 a 4.8).

Pro předávkování zuranolonem neexistuje žádné specifické antidotum. Podle klinického stavu pacienta mají být poskytnuta vhodná podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

• 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX31 Mechanismus účinku

Zuranolon je syntetický neuroaktivní steroid (NAS), který vykazuje silnou pozitivní alosterickou modulaci A receptoru kyseliny gama-aminomáselné (GABAA). Zuranolon zvyšuje GABAergní aktivitu na synaptických a extrasynaptických GABAA receptorech a ve studiích in vitro bylo také prokázáno, že zvyšuje expresi GABAA receptorů na povrchu buněk. Zuranolon může vykazovat antidepresivní účinky tím, že zvyšuje GABAergní inhibici.

Farmakodynamické účinky Srdeční elektrofyziologie

• V dávce až do dvojnásobku MRHD nezpůsobuje zuranolon klinicky významné prodloužení intervalu QTc ani žádný jiný klinicky významný účinek na ostatní elektrokardiografické (EKG) parametry. Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost zuranolonu při léčbě žen s PPD byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii s paralelními skupinami (217‑PPD‑301 [NAA0000000]). Subjekty ženského pohlaví ve věku 18 až 45 let byly randomizovány v poměru 1:1 k perorálnímu užívání 50 mg zuranolonu nebo placeba jednou denně. Zařazené subjekty musely mít na počátku studie celkové skóre ≥ 26 v 17položkové Hamiltonově škále pro hodnocení deprese (17-item Hamilton Depression Rating, HAMD-17). Subjekty rovněž splňovaly kritéria pro MDE podle

5. vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th edition, DSM-5). Kritéria byla omezena na výskyt příznaků ve třetím trimestru nebo do 4 týdnů po porodu. Subjekty zahájily léčbu až 12 měsíců po porodu. Subjekty byly sledovány po dobu 4 týdnů po 14denním cyklu léčby.

Tabulka 2. Populační charakteristiky

HAMD-17 = Hamiltonova škála pro hodnocení deprese; MADRS = Montgomeryho a Åsbergové škála pro hodnocení deprese (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale); min. = minimum; max. = maximum

• Do studií mohly být zařazeny subjekty užívající stabilní dávky (≥ 30 dní) antidepresiv (antidepressant therapies, ADT),

s výjimkou nefazodonu, trazodonu nebo brexanolonu. Nejčastěji užívaným ADT byl sertralin. † Úplný soubor pro analýzu (full analysis set, FAS)

Studie prokázala statistickou superioritu u primárního cílového parametru, tj. změny depresivních symptomů stanovených dle celkového skóre HAMD-17 na počátku studie a 15. den, oproti placebu. Souhrn výsledků účinnosti ze studie 217-PPD-301 je uveden v tabulce 3.

Tabulka 3 Souhrn výsledků účinnosti ze studie 217-PPD-301

CGI-I = Škála globálního klinického dojmu zlepšení (Clinical Global Impression Improvement scale); EOT = Konec léčby (End of treatment); HAMD-17 = Hamiltonova škála pro hodnocení deprese; N: počet subjektů ve FAS; n = počet subjektů při návštěvě; CI = interval spolehlivosti (confidence interval); SE = standardní chyba (standard error)

• • Průměry vypočtené metodou nejmenších čtverců a odpovídající p-hodnoty a CI jsou z analýzy smíšeného modelu pro opakovaná měření (mixed model for repeated measures, MMRM). Relativní rizika, rozdíly rizik a odpovídající p-hodnoty a CI pocházejí z modelové analýzy zobecněné odhadovací rovnice (generalized estimation equation, GEE).

• ** Odpověď dle HAMD-17 je definována jako ≥ 50% snížení celkového skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavu. † Mezi účastníky s odpovědí dle HAMD-17 v 15. den došlo u tří (5,7 %) subjektů ve skupině s 50 mg zuranolonu k relapsu

(definovanému jako nejméně 2 po sobě jdoucí celkové skóre HAMD-17 ≥ 20 po 15. dni) a u žádného z nich nedošlo k rebound fenoménu (definovanému jako jakékoli celkové skóre HAMD-17 vyšší nebo stejné jako výchozí po 15. dni).

‡ Odpověď dle CGI-I je definována jako skóre CGI-I velmi výrazně zlepšené nebo výrazně zlepšené. Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Zurzuvae u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě poporodní deprese (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpce

Podávání zuranolonu v dávce 50 mg jednou denně vedlo k akumulaci odpovídající přibližně 1,5násobku systémové expozice a ustáleného stavu bylo dosaženo za 3 až 5 dní.

Po perorálním podání dochází k maximální koncentraci zuranolonu za 5 až 6 hodin po podání. Vliv potravy Po podání 30 mg zuranolonu zdravým dobrovolníkům se maximální koncentrace v séru (Cmax) zvýšila o 228 % a AUC se zvýšila o 55 % po jídle s nízkým obsahem tuku (400 až 500 kalorií, 25 % tuku) ve srovnání s podáním nalačno. Cmax se zvýšila o 334 % a AUC o 90 % po jídle s vysokým obsahem tuku (800 až 1000 kalorií, 50 % tuku) ve srovnání s podáním nalačno. Doba dosažení maximální koncentrace (tmax) nebyla ovlivněna potravou. Expozice při dávkách do 90 mg zůstala přibližně lineární s dávkou při konzumaci jídla se středním obsahem tuku (700 kalorií; 30 % tuku). Distribuce Distribuční objem zuranolonu po perorálním podání je vysoký (> 500 l) a byl nezávislý na dávce. Zuranolon se nedistribuoval přednostně do červených krvinek. Zuranolon je vysoce vázán (> 99,5 %) na plazmatické proteiny. Distribuce do mateřského mléka Distribuce zuranolonu do lidského mateřského mléka byla hodnocena u skupiny 14 zdravých kojících žen, kterým byl denně perorálně podáván zuranolon v dávce 30 mg po dobu 5 dnů. V ustáleném stavu (5. den) byla vypočtená denní dávka pro kojence nízká (přibližně 0,00135 mg/kg/den) a odrážela průměrnou RID 0,357 % ve srovnání s dávkou pro matku. Ze simulace vyplynulo, že očekávaná průměrná RID spojená s dávkou 50 mg pro matku byla 0,738 % pro kojence s příjmem mléka 150 ml/kg/den a 0,984 % pro kojence s příjmem mléka 200 ml/kg/den.

Biotransformace Zuranolon podléhá rozsáhlému metabolismu, přičemž jako primární enzym je identifikován CYP3A. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity cirkulující v množství > 10 % celkového materiálu souvisejícího s léčivem a u žádného z nich se nepředpokládá, že by přispíval k terapeutickým účinkům zuranolonu. Zuranolon není inhibitorem CYP1A2, CYP2B6 ani CYP2C19 a nepředpokládá se, že by byl

• v klinicky relevantních koncentracích inhibitorem CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 nebo CYP3A4. Neočekává se, že by byl zuranolon v klinicky relevantních koncentracích inhibitorem BSEP, BCRP, MDR1, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 nebo OCT2. Zuranolon není substrátem P-glykoproteinu. Klinické studie lékových interakcí ukazují, že opakované podání zuranolonu před podáním simvastatinu (substrátu CYP3A) nebo bupropionu (substrátu CYP2B6) nezměnilo expozici simvastatinu nebo bupropionu. Neočekává se, že by zuranolon způsoboval lékové interakce indukcí enzymů CYP450. Eliminace

Terminální poločas zuranolonu (t1/2) je u dospělé populace přibližně 19,7 až 24,6 hodiny. Clearance zuranolonu nebyla závislá na dávce. Průměrná zdánlivá clearance (Cl/F) zuranolonu je 32,7 l/h.

Exkrece

Po perorálním podání radioaktivně značeného zuranolonu bylo 45 % dávky zachyceno v moči jako metabolity se zanedbatelným množstvím nezměněného zuranolonu a 41 % ve stolici jako metabolity s méně než 2 % nezměněného zuranolonu.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů Tělesná hmotnost, rasa nebo věk Farmakokinetika (PK) zuranolonu byla podobná u zdravých subjektů a subjektů s PDD.

• U černochů nebo Afroameričanů byl Cl/F o 14 % vyšší než u osob jiných ras (Asijců, bělochů nebo jiných), ale toto zvýšení nebylo klinicky významné. Není nutné upravovat dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti, rase nebo věku.

Porucha funkce ledvin Expozice zuranolonu byla zvýšena u pacientek se středně těžkou (eGFR 30 až 59 ml/min) a těžkou (eGFR 15 až 29 ml/min) poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Zuranolon nebyl hodnocen u pacientek s eGFR < 15 ml/min, jejichž stav vyžadoval dialýzu (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater Cmax a AUCinf zuranolonu se u pacientek s lehkou (třída A podle Childa a Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Childa a Pugha) poruchou funkce jater v porovnání s odpovídajícími zdravými subjekty nezměnily. Cmax byla o 24 % nižší a AUCinf byla o 56 % vyšší u pacientek s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa a Pugha) (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Reprodukční toxicita

• V pivotní studii vývoje embrya a plodu potkanů byla při středních a vyšších dávkách zaznamenána nízká incidence malformací plodu. Hladina dávky bez pozorovaného nepříznivého účinku na vývoj (no observed adverse effect level, NOAEL) byla 2,5 mg/kg/den. Expozice při této dávce jsou přibližně 3krát vyšší než očekávaná expozice u člověka. U myší byl zaznamenán nárůst výskytu rozštěpu patra od střední dávky a výše, což mohlo souviset s nižší tělesnou hmotností plodu. Hranice expozice při NOAEL byla 1,9krát vyšší než očekávaná expozice u člověka. U králíků nebyly pozorovány žádné malformace, nicméně všechny testované dávky vedly k expozicím nižším, než se očekává u člověka.

Ve studii pre/postnatálního vývoje na potkanech došlo k celkovému úbytku mláďat a zvýšené úmrtnosti mláďat v důsledku nedostatečného kojení při středních a vyšších dávkách. NOAEL pro pre/postnatální vývoj byla zaznamenána při nízké dávce, přičemž hranice expozice byla oproti očekávané expozici u člověka dvojnásobná.

Při expozici zuranolonu 5,6krát vyšší než MRHD bylo u potkanů exponovaných jednorázové dávce zuranolonu pozorováno relativní zvýšení neuronální smrti 7. postnatální den, který u člověka odpovídá období vývoje mozku začínajícímu během třetího trimestru těhotenství a pokračujícímu až několik let po narození.

Toxicita u juvenilních zvířat Ve studiích toxicity u juvenilních potkanů byly nálezy související s léčbou zuranolonem shodné s nálezy zjištěnými u dospělých zvířat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

• 6.1 Seznam pomocných látek Obsah tobolky

Sodná sůl kroskarmelosy (E 468) Mannitol (E 421) Mikrokrystalická celulosa (E 460) Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551) Natrium-stearyl-fumarát

Tobolka Želatina (E 441) Červený oxid železitý (E 172) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172) Potisk tobolky (černý inkoust) Koncentrovaný roztok amoniaku (E 527) Černý oxid železitý (E 172) Propylenglykol (E 1520) Šelak (E 904)

• 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

• 6.3 Doba použitelnosti 5 let

• 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

• 6.5 Druh obalu a obsah balení Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky

Lahvičky z polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylenovými dětskými bezpečnostními uzávěry s foliovou indukční těsnící vložkou. Velikosti balení: 14 nebo 28 tvrdých tobolek.

Hliníkový blistr z polychlortrifluorethylenu (PCTFE) laminovaný polyvinylchloridem (PVC). Velikost balení: 28 tobolek v 1 krabičce.

Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky Lahvičky z HDPE s polypropylenovými dětskými bezpečnostními uzávěry s foliovou indukční těsnící vložkou. Velikosti balení: 14 nebo 28 tvrdých tobolek. Hliníkový blistr z PCTFE laminovaný PVC. Velikost balení: 28 tobolek v 1 krabičce. Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky Lahvičky z HDPE s polypropylenovými dětskými bezpečnostními uzávěry s foliovou indukční těsnící vložkou. Velikost balení: 14 tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

• 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

• EU/1/25/1977/001
• EU/1/25/1977/002
• EU/1/25/1977/003
• EU/1/25/1977/004
• EU/1/25/1977/005
• EU/1/25/1977/006
• EU/1/25/1977/007

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 17. září 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com

PŘÍLOHA II

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

• B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
• C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

• D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

14 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

• EU/1/25/1977/001 14 tobolek

• EU/1/25/1977/002 28 tobolek

Lot

zurzuvae 20 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

14 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

• EU/1/25/1977/001 14 tobolek

• EU/1/25/1977/002 28 tobolek

Lot

Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky zuranolon

Jedna tobolka obsahuje 25 mg zuranolonu.

14 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

• EU/1/25/1977/004 14 tobolek

• EU/1/25/1977/005 28 tobolek

Lot

zurzuvae 25 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky zuranolon

Jedna tobolka obsahuje 25 mg zuranolonu.

14 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

• EU/1/25/1977/004 14 tobolek

• EU/1/25/1977/005 28 tobolek

Lot

Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky zuranolon

Jedna tobolka obsahuje 30 mg zuranolonu.

14 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

EU/1/25/1977/007

Lot

zurzuvae 30 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky zuranolon

Jedna tobolka obsahuje 30 mg zuranolonu.

14 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

EU/1/25/1977/007

Lot

28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

• EU/1/25/1977/003

Lot

zurzuvae 20 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

1. Stiskněte a podržte

2. Vytáhněte

3. Stiskněte a podržte v místě označeném na obalu vlevo.

4. Zatímco držíte obal stisknutý, vytáhněte z pravé strany blistr.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Biogen Netherlands B.V.

• EU/1/25/1977/003

Lot

Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky zuranolon

Biogen Netherlands B.V.

EXP

Lot

28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

• EU/1/25/1977/006

Lot

zurzuvae 25 mg

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC SN NN

28 tvrdých tobolek

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.

1. Stiskněte a podržte

2. Vytáhněte

3. Stiskněte a podržte v místě označeném na obalu vlevo.

4. Zatímco držíte obal stisknutý, vytáhněte z pravé strany blistr.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

EXP

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Biogen Netherlands B.V.

• EU/1/25/1977/006

Lot

Biogen Netherlands B.V.

EXP

Lot

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky zuranolon

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Zurzuvae a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zurzuvae užívat
3. Jak se přípravek Zurzuvae užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zurzuvae uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Zurzuvae a k čemu se používá

Co je přípravek Zurzuvae Přípravek Zurzuvae je antidepresivum používané k léčbě poporodní deprese (PPD). Je určen pro dospělé ženy od 18 let, které jsou po porodu.

K čemu se přípravek Zurzuvae používá Poporodní deprese je deprese, která začíná během těhotenství nebo krátce po porodu. Příznaky mohou zahrnovat špatnou náladu nebo smutek, poruchy spánku, změny tělesné hmotnosti, problémy se soustředěním, pocity bezvýznamnosti, ztrátu zájmu o oblíbené činnosti a pocity zpomalení nebo úzkosti. Jak přípravek Zurzuvae funguje Přípravek Zurzuvae zvyšuje aktivitu látky GABA (kyseliny gama-aminomáselné) na receptorech v mozku. GABA se podílí na regulaci nálady. Přípravek Zurzuvae může zvýšením aktivity GABA pomoci částem mozku postiženým depresí. Obvykle se příznaky začnou zlepšovat třetí den 14denního cyklu léčby přípravkem Zurzuvae.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zurzuvae užívat

Neužívejte přípravek Zurzuvae

• jestliže jste alergická na zuranolon nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
• jestliže jste těhotná.

Upozornění a opatření Přípravek Zurzuvae může zhoršit ostražitost a bdělost. Je důležité, abyste se před užitím přípravku Zurzuvae poradila o těchto možných účincích se svým lékařem nebo lékárníkem.

• Po dobu nejméně 12 hodin po užití každé dávky přípravku Zurzuvae neřiďte žádné dopravní prostředky. Možná nebudete schopna sama určit, nakolik na Vás přípravek Zurzuvae působí a zda můžete bezpečně řídit.
• Přípravek Zurzuvae může také způsobovat spavost, pomalé myšlení, problémy s pamětí, zmatenost a závratě během dne. Tyto účinky mohou narušit Vaše každodenní činnosti, včetně péče o dítě. Pokud pocítíte některý z těchto účinků, nevykonávejte činnosti, které by mohly být nebezpečné. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, sdělte to svému lékaři.

Před užitím přípravku Zurzuvae se poraďte se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás týká některý z těchto bodů:

• zneužívala jste nebo byla závislá na alkoholu, nelegálních drogách nebo lécích vydávaných na lékařský předpis
• měla jste deprese, problémy s náladou nebo sebevražedné myšlenky či chování. Zeptejte se svého lékaře, zda Vám jiné léky, které užíváte, nebrání v užívání přípravku Zurzuvae.

Děti a dospívající Tento přípravek není určen dětem a dospívajícím dívkám do 18 let. Přípravek Zurzuvae nebyl v této věkové skupině zkoušen.

Další léčivé přípravky a přípravek Zurzuvae Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala nebo které možná budete užívat. Je to proto, že přípravek Zurzuvae může ovlivnit účinek některých léků a některé léky mohou mít účinek na přípravek Zurzuvae. Jiné léky užívejte během léčby přípravkem Zurzuvae pouze tehdy, pokud Vám to lékař dovolí.

Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte jakékoliv z následujících léků, protože může být nutné upravit dávku přípravku Zurzuvae. Viz bod 3 „Jak se přípravek Zurzuvae užívá“:

• léky, které mohou zvýšit hladinu přípravku Zurzuvae v krvi. Patří mezi ně ty, které se používají k léčbě:

• plísňových infekcí, například ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, itrakonazol,

• bakteriálních infekcí, například antibiotika klarithromycin, josamycin, telithromycin, troleandomycin,

• infekce HIV, například ritonavir, elvitegravir, indinavir, sachuinavir, telaprevir, danoprevir, lopinavir, nelfinavir, boceprevir,

• nádorového onemocnění, například ceritinib, idelalisib, ribociklib, tukatinib.

• léky, které mohou ovlivnit nervový systém, například:

• léky proti bolesti, jako jsou opioidy (například methadon, tramadol, morfin, oxykodon, kodein),

• léky na spaní, jako jsou benzodiazepiny (například diazepam, lorazepam) a nebenzodiazepinová hypnotika (například zolpidem, zopiklon),

• antidepresiva způsobující ospalost (například amitriptylin, klomipramin, dosulepin, doxepin, mianserin, mirtazapin, trazodon, trimipramin),

• léky používané k léčbě epileptických záchvatů, bolesti nervového původu nebo úzkosti (například gabapentin a pregabalin).

• léky, které mohou snížit účinnost přípravku Zurzuvae, například:

• rifampicin (antibiotikum),

• třezalka tečkovaná (rostlinný lék užívaný při depresi),

• fenobarbital (známý také jako barbiturát, používá se k léčbě epilepsie nebo při problémech se spánkem),

• efavirenz (používá se k léčbě infekce HIV),

• karbamazepin, fenytoin a primidon (používají se k léčbě epileptických záchvatů).

Před užitím přípravku Zurzuvae se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud se Vás týká některý z výše uvedených bodů (nebo si nejste jistá).

Přípravek Zurzuvae s alkoholem Během užívání přípravku Zurzuvae nekonzumujte alkohol ani neužívejte přípravky obsahující alkohol bez porady s lékařem. Užívání alkoholu během léčby tímto přípravkem může zhoršit nežádoucí účinky, jako je ospalost a spavost.

Přípravek Zurzuvae s jídlem a pitím Během užívání přípravku Zurzuvae se vyhněte konzumaci grapefruitů nebo grapefruitové šťávy.

Těhotenství Přípravek Zurzuvae může způsobit poškození nenarozeného dítěte. Neužívejte přípravek Zurzuvae, jestliže jste těhotná.

Během léčby a 7 dní po jejím ukončení používejte účinnou antikoncepci. Poraďte se o vhodných metodách antikoncepce se zdravotní sestrou nebo lékařem.

Informujte ihned svého lékaře, pokud během léčby přípravkem Zurzuvae otěhotníte nebo se domníváte, že jste těhotná.

Kojení Přípravek Zurzuvae přechází do mateřského mléka. Nekojte, pokud Vám lékař neřekne, že kojit můžete.

Informujte ihned svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po dobu nejméně 12 hodin po užití přípravku Zurzuvae neřiďte dopravní prostředky ani nevykonávejte potenciálně nebezpečné činnosti, jako je např. obsluha strojů (viz výše uvedený bod Upozornění a opatření). Přípravek Zurzuvae obsahuje zanedbatelné množství sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě je „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Zurzuvae užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka Doporučená dávka je 50 mg (dvě 25mg tobolky) užívaná jednou denně večer. Užívejte ji každý den po dobu 14 dnů. Přípravek Zurzuvae se předepisuje pouze na jeden 14denní cyklus léčby.

Nepřestávejte užívat přípravek Zurzuvae, dokud nedokončíte 14denní cyklus léčby, i když se cítíte lépe. Obvykle se příznaky začnou zlepšovat třetí den léčby přípravkem Zurzuvae.

Pokud máte potíže s nežádoucími účinky, může Vám lékař snížit dávku na 40 mg (dvě 20mg tobolky) užívané jednou denně večer.

Některé léky mohou způsobit nežádoucí účinky, pokud jsou užívány souběžně s přípravkem Zurzuvae. Pokud Vám lékař předepíše některý z těchto léků během užívání přípravku Zurzuvae, může Vám snížit dávku přípravku Zurzuvae, aby se předešlo nežádoucím účinkům při souběžném užívání obou léků.

Pokud máte středně závažné nebo závažné problémy s ledvinami nebo závažné problémy s játry, lékař Vám předepíše dávku 30 mg (jedna tobolka) užívanou jednou denně večer.

Jak se tobolky přípravku Zurzuvae užívají

• Tobolky přípravku Zurzuvae polykejte celé, nežvýkejte je ani je neotvírejte.
• Přípravek Zurzuvae užívejte s jídlem obsahujícím tuk. To pomůže zvýšit vstřebávání přípravku Zurzuvae, aby mohl být účinný při léčbě PPD. Mezi typické potraviny obsahující tuk patří:
• sýr, plnotučné mléko, plnotučné mléčné výrobky a jogurt
• maso, tučné ryby
• avokádo, humus, sójové výrobky (tofu)
• ořechy, arašídové máslo, čokoláda, výživové tyčinky nebo nápoje obsahující tuk. Lze je sníst jako hlavní jídlo nebo svačinu.

Jestliže jste užila více přípravku Zurzuvae, než jste měla Jestliže jste užila více přípravku Zurzuvae, než jste měla, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, buď zavolejte lékaře, nebo navštivte pohotovost nejbližší nemocnice. Nesmíte sama řídit, protože se můžete začít cítit ospalá. Vždy si s sebou vezměte obal od léku, abyste ho mohla ukázat lékaři, i když už v něm žádné tobolky nezbyly.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Zurzuvae Pokud zapomenete přípravek Zurzuvae užít, vynechanou dávku neužívejte a další dávku užijte následující den večer v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku. Pokračujte v užívání přípravku Zurzuvae jednou denně až do ukončení předepsané léčby.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Zurzuvae Léčbu přípravkem Zurzuvae je možné ukončit bez nutnosti postupného snižování dávky. Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• ospalost nebo spavost,
• závrať. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
• průjem,
• nedostatek energie,
• problémy se zapamatováním informací,
• chvění nebo třes,
• pocit zmatenosti.

Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, informujte svého lékaře nebo lékárníka.

Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Zurzuvae uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce nebo blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Zurzuvae obsahuje Léčivou látkou je zuranolon. Jedna tvrdá tobolka přípravku Zurzuvae 20 mg obsahuje 20 mg zuranolonu. Jedna tvrdá tobolka přípravku Zurzuvae 25 mg obsahuje 25 mg zuranolonu. Jedna tvrdá tobolka přípravku Zurzuvae 30 mg obsahuje 30 mg zuranolonu. Dalšími složkami jsou:

Obsah tobolky: sodná sůl kroskarmelosy (E 468), mannitol (E 421), mikrokrystalická celulosa (E 460), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551), natrium-stearyl-fumarát.

Obal tobolky: želatina (E 441), červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172).

Potisk tobolky (černý inkoust): koncentrovaný roztok amoniaku (E 527), černý oxid železitý (E 172), propylenglykol (E 1520), šelak (E 904).

Jak přípravek Zurzuvae vypadá a co obsahuje toto balení

Zurzuvae 20 mg tvrdé tobolky jsou tvrdé tobolky se světle oranžovým víčkem a slonovinovým až světle žlutým tělem, s potiskem „S-217 20mg“ černým inkoustem.

Zurzuvae 25 mg tvrdé tobolky jsou tvrdé tobolky se světle oranžovým víčkem a světle oranžovým tělem, s potiskem „S-217 25mg“ černým inkoustem.

Zurzuvae 30 mg tvrdé tobolky jsou tvrdé tobolky s oranžovým víčkem a světle oranžovým tělem, s potiskem „S-217 30mg“ černým inkoustem.

Tobolky jsou dodávány v baleních v lahvičce obsahující:

• 14 nebo 28 tvrdých tobolek přípravku Zurzuvae 20 mg, nebo
• 14 nebo 28 tvrdých tobolek přípravku Zurzuvae 25 mg, nebo
• 14 tvrdých tobolek přípravku Zurzuvae 30 mg Tobolky jsou dodávány v baleních v blistru obsahujícím:
• 28 tvrdých tobolek přípravku Zurzuvae 20 mg, nebo
• 28 tvrdých tobolek přípravku Zurzuvae 25 mg. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien Biogen Belgium N.V./S.A. Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Lietuva Biogen Lithuania UAB Tel: +370 5 259 6176

България ТП ЕВОФАРМА Teл.: +359 2 962 12 00

Česká republika Biogen (Czech Republic) s.r.o. Tel.: +420 255 706 200

Danmark Biogen (Denmark) A/S Tlf.: +45 77 41 57 57

Deutschland Biogen GmbH Tel: +49 (0) 89 99 6170

Eesti Biogen Estonia OÜ Tel: + 372 618 9551

Luxembourg/Luxemburg Biogen Belgium N.V./S.A. Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Magyarország Biogen Hungary Kft. Tel.: +36 (1) 899 9880

Malta Pharma MT limited Tel: +356 213 37008/9

Nederland Biogen Netherlands B.V. Tel: +31 20 542 2000

Norge Biogen Norway AS Tlf: +47 23 40 01 00

Ελλάδα Genesis Pharma SA Τηλ: +30 210 8771500

España Biogen Spain, SL Tel: +34 91 310 7110

France Biogen France SAS Tél: +33 (0)1 41 37 95 95

Österreich Biogen Austria GmbH Tel: +43 1 484 46 13

Polska Biogen Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 351 51 00

Portugal Biogen Portugal Tel.: +351 21 318 8450

Hrvatska Biogen Pharma d.o.o. Tel: +385 (0) 1 775 73 22

Ireland Biogen Idec (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0)1 463 7799

Ísland Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Italia Biogen Italia s.r.l. Tel: +39 02 584 9901

Κύπρος Genesis Pharma Cyprus Ltd Τηλ: +357 22765715

Latvija Biogen Latvia SIA Tel: + 371 68 688 158

România Ewopharma România SRL Tel: + 40 21 260 13 44

Slovenija Biogen Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 511 02 90

Slovenská republika Biogen Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 323 340 08

Suomi/Finland Biogen Finland Oy Puh/Tel: +358 207 401 200

Sverige Biogen Sweden AB Tel: +46 8 594 113 60

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://example.com